Μέθοδοι ορμονικής έρευνας

Στη σχέση μητέρας και εμβρύου, ο πλακούντας λειτουργεί ως ενδοκρινής αδένας. Εκεί συμβαίνουν οι διαδικασίες σύνθεσης, έκκρισης και μετασχηματισμού μιας σειράς ορμονών πρωτεϊνικής και στεροειδούς δομής. Κατά την αξιολόγηση της ορμονικής κατάστασης μιας γυναίκας, θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη ότι στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης, η λειτουργία όλων των ενδοκρινών αδένων αυξάνεται, ιδιαίτερα η παραγωγή της ορμόνης του ωχρού σωματίου - προγεστερόνης. Ήδη στην προεμφυτευτική περίοδο στο στάδιο της βλαστοκύστης, τα γεννητικά κύτταρα εκκρίνουν προγεστερόνη, οιστραδιόλη και χοριακή γοναδοτροπίνη, οι οποίες έχουν μεγάλη σημασία για την εμφύτευση του ωαρίου. Κατά τη διαδικασία της οργανογένεσης του εμβρύου, η ορμονική δραστηριότητα του πλακούντα αυξάνεται και καθ' όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ο πλακούντας εκκρίνει μεγάλο αριθμό ορμονών.

Στην ανάπτυξη της εγκυμοσύνης, σημαντικό ρόλο παίζει η πλακουντιακή ορμόνη - η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη (hCG), η οποία είναι προϊόν της συγκυτιοτροφοβλάστης. Στα πρώτα στάδια της εγκυμοσύνης, η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη διεγείρει τη στεροειδογένεση στο ωχρό σωμάτιο. Σύγχρονες ερευνητικές μέθοδοι... της ωοθήκης. στο δεύτερο μισό της εγκυμοσύνης - σύνθεση οιστρογόνων στον πλακούντα. Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη μεταφέρεται κυρίως στο αίμα της μητέρας. Στο αίμα του εμβρύου, το επίπεδό της είναι 10-20 φορές χαμηλότερο από ό,τι στο αίμα της εγκύου γυναίκας. Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη βρίσκεται στο αίμα των εγκύων γυναικών αμέσως μετά την εμφύτευση του ωαρίου. Καθώς η εγκυμοσύνη εξελίσσεται, το επίπεδό της στο αίμα αυξάνεται, διπλασιάζοντας κάθε 1,7-2,2 ημέρες για 30 ημέρες. Μέχρι την 8η-10η εβδομάδα, παρατηρείται η μέγιστη συγκέντρωσή της στο αίμα, η οποία κυμαίνεται μεταξύ 60-100 IU/ml. Στο δεύτερο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, η περιεκτικότητα της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης στο αίμα είναι συνεχώς σε χαμηλό επίπεδο (10 IU/ml), και στο τρίτο τρίμηνο αυξάνεται ελαφρώς. Η απέκκριση της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης με τα ούρα ξεκινά από τη 2η εβδομάδα της εγκυμοσύνης και φτάνει στο υψηλότερο επίπεδό της στις 10-12 εβδομάδες. Στη συνέχεια, παρατηρείται σταδιακή μείωση της ποσότητας της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης στα ούρα. Στις 5 εβδομάδες της εγκυμοσύνης, η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη απεκκρίνεται στα ούρα σε ποσότητα 500-1500 IU/l, στις 7-8 εβδομάδες - 1500-2500 IU/l, στις 10-11 εβδομάδες - 80.000-100.000 IU/l και στις 12-13 εβδομάδες - 20.000 IU/l. Στις επόμενες περιόδους, το επίπεδο της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης στα ούρα κυμαίνεται μεταξύ 10.000-20.000 IU/l.

Το πλακουντιακό λακτογόνο (PL) παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της εγκυμοσύνης και στις φυσιολογικές σχέσεις στο σύστημα μητέρας-πλακούντα-εμβρύου. Αυτή η ορμόνη έχει προλακτινική δράση και ανοσολογικές ιδιότητες της αυξητικής ορμόνης, έχει λακτογόνο και ωχρινοτρόπο δράση, υποστηρίζοντας τη στεροειδογένεση στο ωχρό σωμάτιο της ωοθήκης κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης. Ο κύριος βιολογικός ρόλος του πλακουντιακού λακτογόνου είναι η ρύθμιση του μεταβολισμού των υδατανθράκων και των λιπιδίων και η ενίσχυση της πρωτεϊνικής σύνθεσης στο έμβρυο. Το πλακουντιακό λακτογόνο συντίθεται από τα τροφοβλαστικά κύτταρα και είναι δομικά πανομοιότυπο με την αυξητική ορμόνη. Το μοριακό του βάρος είναι 21.000-23.000. Το πλακουντιακό λακτογόνο εισέρχεται στο σώμα της μητέρας, όπου μεταβολίζεται γρήγορα. Το πλακουντιακό λακτογόνο ανιχνεύεται στο αίμα της μητέρας ήδη από την 5η-6η εβδομάδα της εγκυμοσύνης. Το πλακουντιακό λακτογόνο πρακτικά δεν διεισδύει στο έμβρυο, το επίπεδό του στο αμνιακό υγρό είναι 8-10 φορές χαμηλότερο από ό,τι στο αίμα της μητέρας. Παρατηρήθηκε άμεση σχέση μεταξύ του επιπέδου του πλακουντιακού λακτογόνου στο αίμα της μητέρας και στο αμνιακό υγρό, μεταξύ της περιεκτικότητας σε ορμόνες στο αίμα και του βάρους του εμβρύου και του πλακούντα, η οποία χρησίμευσε ως βάση για την αξιολόγηση της κατάστασης του πλακούντα και του εμβρύου από το επίπεδο του PL στο αίμα και το αμνιακό υγρό.

Ο χοριακός ιστός και ο φθαρτός υμένας συνθέτουν προλακτίνη. Αυτό αποδεικνύεται από την υψηλή (10-100 φορές υψηλότερη από ό,τι στο αίμα) περιεκτικότητα αυτής της ορμόνης στο αμνιακό υγρό. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, εκτός από τον πλακούντα, η προλακτίνη εκκρίνεται από την υπόφυση της μητέρας και του εμβρύου. Ο φυσιολογικός ρόλος της προλακτίνης καθορίζεται από τη δομική της ομοιότητα με το πλακουντιακό λακτογόνο. Η προλακτίνη παίζει κάποιο ρόλο στην παραγωγή πνευμονικού επιφανειοδραστικού παράγοντα εμβρυοπλακουντιακής οσμορύθμισης. Η περιεκτικότητά της στον ορό αίματος της μητέρας αυξάνεται προοδευτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, ειδικά στις 18-20 εβδομάδες και πριν από τον τοκετό.

Η προγεστερόνη είναι ένα στεροειδές φύλου πλακουντιακής προέλευσης. Ο βιολογικός ρόλος αυτής της ορμόνης στην ανάπτυξη της εγκυμοσύνης είναι αναμφισβήτητος: η προγεστερόνη εμπλέκεται στην εμφύτευση του γονιμοποιημένου ωαρίου, καταστέλλει τις συσπάσεις της μήτρας, διατηρεί τον τόνο της ισθμικής-τραχηλικής περιοχής, διεγείρει την ανάπτυξη της μήτρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και συμμετέχει στη στεροειδογένεση. Επιπλέον, η προγεστερόνη έχει ανοσοκατασταλτική δράση απαραίτητη για την ανάπτυξη του γονιμοποιημένου ωαρίου (καταστολή της αντίδρασης απόρριψης). Η προγεστερόνη συντίθεται στο συγκυτιοτροφοβλάστη ήδη στα αρχικά στάδια της εγκυμοσύνης, αλλά ο πρωταγωνιστικός ρόλος του πλακούντα στην παραγωγή αυτής της ορμόνης αποκαλύπτεται στις 5-6 εβδομάδες. Πριν από αυτή την περίοδο, η κύρια ποσότητα της ορμόνης παράγεται από το ωχρό σωμάτιο της εγκυμοσύνης. Μέχρι την 7-8η εβδομάδα της εγκυμοσύνης, η συγκέντρωση της προγεστερόνης διπλασιάζεται και συνεχίζει να αυξάνεται σταδιακά μέχρι την 37-38η εβδομάδα. Η προγεστερόνη που συντίθεται από τον πλακούντα εισέρχεται κυρίως στο αίμα της μητέρας, μόνο το 1/4-1/5 της φτάνει στο έμβρυο. Στο σώμα της μητέρας (κυρίως στο ήπαρ), η προγεστερόνη υφίσταται μεταβολικές μετατροπές και περίπου το 10-20% αυτής απεκκρίνεται στα ούρα ως πρεγνανεδιόλη. Ο προσδιορισμός της απέκκρισης της πρεγνανεδιόλης είναι σημαντικός για τη διάγνωση της απειλής αποβολής και άλλων διαταραχών που συνοδεύουν την πλακουντιακή ανεπάρκεια, καθώς και για την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας.

Οι πλακουντιακές στεροειδείς ορμόνες περιλαμβάνουν επίσης οιστρογόνα (οιστραδιόλη, οιστρόνη και οιστριόλη) που παράγονται από τη συγκυτιοτροφοβλάστη. Τα οιστρογόνα θεωρούνται δικαιολογημένα ορμόνες του εμβρυοπλακουντιακού συμπλέγματος. Στην αρχή της εγκυμοσύνης, όταν η μάζα των τροφοβλαστών είναι μικρή και η παραγωγή στεροειδών σε αυτήν είναι ανεπαρκής, η κύρια ποσότητα οιστρογόνων παράγεται στα επινεφρίδια της μητέρας και στο ωχρό σωμάτιο της ωοθήκης. Στις 12-15 εβδομάδες, η παραγωγή οιστρογόνων αυξάνεται απότομα και η οιστριόλη αρχίζει να επικρατεί μεταξύ των κλασμάτων. Μετά την 20ή εβδομάδα της εγκυμοσύνης, ο σχηματισμός οιστρογόνων συμβαίνει κυρίως στον πλακούντα με την ενεργό συμμετοχή του εμβρύου. Ο κύριος πρόδρομος της οιστριόλης παράγεται στους ιστούς του εμβρύου (4 μέρη) και σε μικρότερο βαθμό στα επινεφρίδια της μητέρας (1 μέρος). Δεδομένου ότι η έκκριση οιστριόλης εξαρτάται κυρίως από τους προδρόμους ανδρογόνων που παράγονται στα εμβρυϊκά επινεφρίδια, το επίπεδο αυτής της ορμόνης στο σώμα της εγκύου αντανακλά την κατάσταση όχι μόνο του πλακούντα, αλλά και του εμβρύου. Τις πρώτες εβδομάδες της εγκυμοσύνης, η απέκκριση οιστρογόνων στα ούρα και η περιεκτικότητά τους στο αίμα βρίσκονται στο επίπεδο που αντιστοιχεί στην ενεργό φάση του ωχρού σωματίου εκτός της εγκυμοσύνης. Στο τέλος της εγκυμοσύνης, η περιεκτικότητα σε οιστρόνη και οιστραδιόλη στα ούρα αυξάνεται κατά 100 φορές και η οιστριόλη - κατά 500-1000 φορές σε σύγκριση με την απέκκριση πριν από την εγκυμοσύνη. Ο προσδιορισμός του επιπέδου απέκκρισης οιστριόλης είναι πρωταρχικής σημασίας για τη διάγνωση διαταραχών στο εμβρυοπλακουντιακό σύστημα. Η διαγνωστική αξία του επιπέδου απέκκρισης οιστριόλης είναι ιδιαίτερα υψηλή στο δεύτερο μισό της εγκυμοσύνης. Μια σημαντική μείωση στην απέκκριση οιστριόλης στο τελευταίο τρίμηνο της εγκυμοσύνης υποδηλώνει επιδείνωση του εμβρύου και λειτουργική ανεπάρκεια του πλακούντα. Η άλφα-εμβρυϊκή πρωτεΐνη (AFP) είναι μια γλυκοπρωτεΐνη. Σχηματίζεται στον λεκιθικό σάκο, στο ήπαρ και στο γαστρεντερικό σωλήνα του εμβρύου, από όπου εισέρχεται στο αίμα της μητέρας. Πιθανώς, η AFP εμπλέκεται στην προστασία του ήπατος του εμβρύου από τις επιδράσεις των μητρικών οιστρογόνων και παίζει κάποιο ρόλο στην οργανογένεση. Στις 18-20 εβδομάδες κύησης, η περιεκτικότητά της στο αίμα της μητέρας είναι κατά μέσο όρο μικρότερη από 100 ng/ml, στις 35-36 εβδομάδες αυξάνεται στα 200-250 ng/ml και τις τελευταίες εβδομάδες πριν από τη γέννηση μειώνεται ξανά. Η ραδιοανοσολογική μέθοδος είναι η βέλτιστη για τον προσδιορισμό της AFP στον ορό αίματος και στο αμνιακό υγρό της μητέρας.

Η πορεία της εγκυμοσύνης αξιολογείται επίσης με βάση τη δραστηριότητα ορισμένων ενζύμων, η οποία εξαρτάται από την κατάσταση του πλακούντα και του εμβρύου. Για την αξιολόγηση της λειτουργίας του πλακούντα, μετράται στον ορό του αίματος η οξυτοκινάση, ένα ένζυμο που απενεργοποιεί την οξυτοκίνη. Η μέγιστη δραστηριότητα της οξυτοκινάσης στις 32 εβδομάδες κύησης είναι μεγαλύτερη από 6 U και κατά τη διάρκεια του τοκετού - 7,8 U. Ένας ορισμένος ρόλος παίζουν οι αλλαγές στη δραστηριότητα της θερμοσταθερής αλκαλικής φωσφατάσης (TSAP), ενός ενζύμου ειδικού για τον πλακούντα. Αυτή η δοκιμή θεωρείται η πιο ευαίσθητη για τον προσδιορισμό της δυσλειτουργίας του πλακούντα. Ο χρόνος ζωής της TSAP στον ορό του αίματος είναι 3,5 ημέρες. Η απόλυτη τιμή της δραστηριότητας της TSAP δεν είναι τόσο σημαντική όσο το μερίδιό της στη συνολική δραστηριότητα φωσφατάσης του αίματος. Με ικανοποιητική κατάσταση του πλακούντα, η TSAP αντιπροσωπεύει περισσότερο από το 50% της συνολικής δραστηριότητας της ALP. Για διαγνωστικούς σκοπούς, χρησιμοποιείται επίσης ο προσδιορισμός της δραστικότητας της φωσφοκινάσης, των καθεψινών και της υαλουρονιδάσης, η περιεκτικότητα των οποίων αυξάνεται απότομα σε περίπτωση διαταραχών στον πλακούντα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]