Εγκυμοσύνη και γονιμοποίηση

Οι περισσότεροι γιατροί θεωρούν την πρώτη ημέρα της τελευταίας σας περιόδου ως την αρχή της εγκυμοσύνης. Αυτή η περίοδος ονομάζεται «ηλικία της εμμήνου ρύσεως» και ξεκινά περίπου δύο εβδομάδες πριν από τη γονιμοποίηση. Ακολουθούν ορισμένες βασικές πληροφορίες σχετικά με τη γονιμοποίηση:

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Ωορρηξία

Κάθε μήνα, μία από τις ωοθήκες μιας γυναίκας αρχίζει να αναπτύσσει έναν ορισμένο αριθμό ανώριμων ωαρίων σε έναν μικρό σάκο γεμάτο με υγρό. Ένας από τους σάκους ολοκληρώνει την ωρίμανση. Αυτό το «κυρίαρχο ωοθυλάκιο» καταστέλλει την ανάπτυξη των άλλων ωοθυλακίων, τα οποία σταματούν να αναπτύσσονται και εκφυλίζονται. Το ώριμο ωοθυλάκιο σπάει και απελευθερώνει ωάρια από την ωοθήκη (ωορρηξία). Η ωορρηξία συνήθως συμβαίνει δύο εβδομάδες πριν από την επόμενη έμμηνο ρύση μιας γυναίκας.

Ανάπτυξη του ωχρού σωματίου

Μετά την ωορρηξία, το ρήγμα στο ωοθυλάκιο αναπτύσσεται σε έναν σχηματισμό που ονομάζεται ωχρό σωμάτιο, το οποίο εκκρίνει δύο τύπους ορμονών - προγεστερόνη και οιστρογόνα. Η προγεστερόνη βοηθά στην προετοιμασία του ενδομητρίου (του εσωτερικού τοιχώματος της μήτρας) για την εμφύτευση του εμβρύου, παχύνοντάς το.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Απελευθέρωση του αυγού

Το ωάριο απελευθερώνεται και ταξιδεύει στις σάλπιγγες, όπου παραμένει μέχρι να εισέλθει σε αυτό τουλάχιστον ένα σπερματοζωάριο κατά τη γονιμοποίηση (ωάριο και σπερματοζωάριο, βλέπε παρακάτω). Το ωάριο μπορεί να γονιμοποιηθεί εντός 24 ωρών από την ωορρηξία. Κατά μέσο όρο, η ωορρηξία και η γονιμοποίηση συμβαίνουν δύο εβδομάδες μετά την τελευταία έμμηνο ρύση.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Εμμηνορροϊκός κύκλος

Εάν το σπερματοζωάριο δεν γονιμοποιήσει το ωάριο, αυτό και το ωχρό σωμάτιο εκφυλίζονται. Τα αυξημένα επίπεδα ορμονών εξαφανίζονται επίσης. Το λειτουργικό στρώμα του ενδομητρίου στη συνέχεια αποβάλλεται, οδηγώντας σε εμμηνορροϊκή αιμορραγία. Ο κύκλος επαναλαμβάνεται.

Γονιμοποίηση

Εάν ένα σπερματοζωάριο φτάσει σε ένα ώριμο ωάριο, το γονιμοποιεί. Όταν ένα σπερματοζωάριο φτάσει σε ένα ωάριο, συμβαίνει μια αλλαγή στο πρωτεϊνικό περίβλημα του ωαρίου, το οποίο δεν επιτρέπει πλέον την είσοδο του σπερματοζωαρίου. Σε αυτό το σημείο, καταγράφονται οι γενετικές πληροφορίες για το παιδί, συμπεριλαμβανομένου του φύλου του. Η μητέρα δίνει μόνο χρωμοσώματα Χ (μητέρα=XX). εάν ένα σπερματοζωάριο Υ γονιμοποιήσει το ωάριο, το παιδί θα είναι αρσενικό (XY). εάν ένα σπερματοζωάριο Χ γονιμοποιήσει, το παιδί θα είναι θηλυκό (XX).

Η γονιμοποίηση δεν είναι απλώς το άθροισμα του πυρηνικού υλικού του ωαρίου και του σπερματοζωαρίου - είναι ένα σύνθετο σύνολο βιολογικών διεργασιών. Το ωάριο περιβάλλεται από κοκκιώδη κύτταρα που ονομάζονται ακτινωτά κύτταρα. Μεταξύ των ακτινωτών κυττάρων και του ωαρίου, σχηματίζεται η διαφανής ζώνη, η οποία περιέχει ειδικούς υποδοχείς για το σπέρμα, αποτρέποντας την πολυσπερμία και διασφαλίζοντας την κίνηση του γονιμοποιημένου ωαρίου κατά μήκος του σαλπίγγου προς τη μήτρα. Η διαφανής ζώνη αποτελείται από γλυκοπρωτεΐνες που εκκρίνονται από το αναπτυσσόμενο ωάριο.

Η μείωση επανέρχεται κατά την ωορρηξία. Η επανάληψη της μείωσης παρατηρείται μετά την προωορρηκτική κορυφή της LH. Η μείωση στο ώριμο ωάριο σχετίζεται με την απώλεια της πυρηνικής μεμβράνης, τη δισθενή συναρμολόγηση της χρωματίνης και τον διαχωρισμό των χρωμοσωμάτων. Η μείωση τελειώνει με την απελευθέρωση του πολικού σώματος κατά τη γονιμοποίηση. Η υψηλή συγκέντρωση οιστραδιόλης στο ωοθυλακικό υγρό είναι απαραίτητη για την κανονική διαδικασία της μείωσης.

Τα αρσενικά γεννητικά κύτταρα στους σπερματοφόρους σωλήνες, ως αποτέλεσμα της μιτωτικής διαίρεσης, σχηματίζουν σπερματοκύτταρα πρώτης τάξης, τα οποία υφίστανται διάφορα στάδια ωρίμανσης παρόμοια με το θηλυκό ωάριο. Ως αποτέλεσμα της μειωτικής διαίρεσης, σχηματίζονται σπερματοκύτταρα δεύτερης τάξης, που περιέχουν το μισό αριθμό χρωμοσωμάτων (23). Τα σπερματοκύτταρα δεύτερης τάξης ωριμάζουν σε σπερματίδια και, χωρίς να υποβάλλονται πλέον σε διαίρεση, μετατρέπονται σε σπερματοζωάρια. Το σύνολο των διαδοχικών σταδίων ωρίμανσης ονομάζεται σπερματογενετικός κύκλος. Στους ανθρώπους, αυτός ο κύκλος ολοκληρώνεται σε 74 ημέρες και το αδιαφοροποίητο σπερματογόνιο μετατρέπεται σε ένα εξαιρετικά εξειδικευμένο σπερματοζωάριο, ικανό για ανεξάρτητη κίνηση και που διαθέτει ένα σύνολο ενζύμων απαραίτητων για διείσδυση στο ωάριο. Η ενέργεια για κίνηση παρέχεται από διάφορους παράγοντες, όπως cAMP, Ca2 ⁺, κατεχολαμίνες, παράγοντα κινητικότητας πρωτεϊνών, πρωτεϊνική καρβοξυμεθυλάση. Τα σπερματοζωάρια που υπάρχουν στο φρέσκο σπέρμα είναι ανίκανα για γονιμοποίηση. Αποκτούν αυτήν την ικανότητα όταν εισέρχονται στο γυναικείο γεννητικό σύστημα, όπου χάνουν το μεμβρανικό αντιγόνο - συμβαίνει η χωρητικότητα. Με τη σειρά του, το ωάριο εκκρίνει ένα προϊόν που διαλύει τα ακροσωμικά κυστίδια που καλύπτουν τον πυρήνα της κεφαλής του σπέρματος, όπου βρίσκεται το γενετικό υλικό πατρικής προέλευσης. Πιστεύεται ότι η διαδικασία γονιμοποίησης συμβαίνει στο τμήμα της αμπούλας του σωλήνα. Η χοάνη του σωλήνα συμμετέχει ενεργά σε αυτή τη διαδικασία, στενά συνδεδεμένη με το τμήμα της ωοθήκης με το ωοθυλάκιο που προεξέχει στην επιφάνειά της και, σαν να ρουφάει, το ωάριο. Υπό την επίδραση ενζύμων που εκκρίνονται από το επιθήλιο των σαλπίγγων, το ωάριο απελευθερώνεται από τα κύτταρα της ακτινωτής στεφάνης. Η ουσία της διαδικασίας γονιμοποίησης συνίσταται στην ενοποίηση, τη σύντηξη θηλυκών και αρσενικών αναπαραγωγικών κυττάρων, που διαχωρίζονται από τους οργανισμούς της γονικής γενιάς σε ένα νέο κύτταρο - ένα ζυγωτό, το οποίο δεν είναι μόνο ένα κύτταρο, αλλά και ένας οργανισμός μιας νέας γενιάς.

Το σπερματοζωάριο εισάγει στο ωάριο κυρίως το πυρηνικό του υλικό, το οποίο συνδυάζεται με το πυρηνικό υλικό του ωαρίου σε έναν ενιαίο πυρήνα ζυγωτού.

Η διαδικασία ωρίμανσης και γονιμοποίησης των ωαρίων παρέχεται από σύνθετες ενδοκρινικές και ανοσολογικές διεργασίες. Λόγω ηθικών ζητημάτων, αυτές οι διεργασίες στους ανθρώπους δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς. Οι γνώσεις μας προέρχονται κυρίως από πειράματα σε ζώα, τα οποία έχουν πολλά κοινά με αυτές τις διεργασίες στους ανθρώπους. Χάρη στην ανάπτυξη νέων αναπαραγωγικών τεχνολογιών σε προγράμματα εξωσωματικής γονιμοποίησης, έχουν μελετηθεί τα στάδια ανάπτυξης του ανθρώπινου εμβρύου έως το στάδιο της βλαστοκύστης in vitro. Χάρη σε αυτές τις μελέτες, έχει συσσωρευτεί μεγάλος όγκος υλικού για τη μελέτη των μηχανισμών της πρώιμης ανάπτυξης του εμβρύου, της κίνησής του μέσω του σωλήνα και της εμφύτευσης.

Μετά τη γονιμοποίηση, το ζυγωτό κινείται κατά μήκος της σάλπιγγας, υποβάλλοντας σε μια σύνθετη διαδικασία ανάπτυξης. Η πρώτη διαίρεση (το στάδιο των δύο βλαστομερών) συμβαίνει μόνο τη 2η ημέρα μετά τη γονιμοποίηση. Καθώς κινείται κατά μήκος της σάλπιγγας, το ζυγωτό υφίσταται πλήρη ασύγχρονη διάσπαση, η οποία οδηγεί στο σχηματισμό ενός μοριδίου. Μέχρι αυτή τη στιγμή, το έμβρυο απελευθερώνεται από τις λεκιθίνες και τις διαφανείς μεμβράνες, και στο στάδιο του μοριδίου, το έμβρυο εισέρχεται στη μήτρα, που αντιπροσωπεύει ένα χαλαρό σύμπλεγμα βλαστομερών. Η διέλευση μέσω της σάλπιγγας είναι μια από τις κρίσιμες στιγμές της εγκυμοσύνης. Έχει διαπιστωθεί ότι η σχέση μεταξύ του ομώνυμου/πρώιμου εμβρύου και του επιθηλίου της σάλπιγγας ρυθμίζεται από μια αυτοκρινή και παρακρινή οδό, παρέχοντας στο έμβρυο ένα περιβάλλον που ενισχύει τις διαδικασίες γονιμοποίησης και πρώιμης εμβρυϊκής ανάπτυξης. Πιστεύεται ότι ο ρυθμιστής αυτών των διαδικασιών είναι η γοναδοτροπίνη, η οποία παράγεται τόσο από το προεμφυτευτικό έμβρυο όσο και από το επιθήλιο των σαλπίγγων.

Το επιθήλιο των σαλπίγγων εκφράζει GnRH και υποδοχείς GnRH ως αγγελιοφόρους ριβονουκλεϊκού οξέος (mRNA) και πρωτεϊνών. Αποδείχθηκε ότι αυτή η έκφραση εξαρτάται από τον κύκλο και εμφανίζεται κυρίως κατά την ωχρινική φάση του κύκλου. Με βάση αυτά τα δεδομένα, μια ομάδα ερευνητών πιστεύει ότι η σαλπιγγική GnRH παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αυτοκρινούς-παρακρινικής οδού στη γονιμοποίηση, την πρώιμη ανάπτυξη του εμβρύου και την εμφύτευση, καθώς στο επιθήλιο της μήτρας κατά την περίοδο μέγιστης ανάπτυξης του "παραθύρου εμφύτευσης" υπάρχουν σημαντικές ποσότητες υποδοχέων GnRH.

Έχει αποδειχθεί ότι η έκφραση GnRH, mRNA και πρωτεΐνης παρατηρείται στο έμβρυο, και αυξάνεται καθώς το μορίδιο μετατρέπεται σε βλαστοκύστη. Πιστεύεται ότι η αλληλεπίδραση του εμβρύου με το επιθήλιο της σάλπιγγας και το ενδομήτριο πραγματοποιείται μέσω του συστήματος GnRH, το οποίο διασφαλίζει την ανάπτυξη του εμβρύου και την δεκτικότητα του ενδομητρίου. Και πάλι, πολλοί ερευνητές τονίζουν την ανάγκη για σύγχρονη ανάπτυξη του εμβρύου και όλων των μηχανισμών αλληλεπίδρασης. Εάν η μεταφορά του εμβρύου μπορεί να καθυστερήσει για κάποιο λόγο, η τροφοβλάστη μπορεί να δείξει τις επεμβατικές της ιδιότητες πριν εισέλθει στη μήτρα. Σε αυτή την περίπτωση, μπορεί να συμβεί σαλπιγγική κύηση. Με ταχεία κίνηση, το έμβρυο εισέρχεται στη μήτρα, όπου δεν υπάρχει δεκτικότητα του ενδομητρίου και η εμφύτευση μπορεί να μην συμβεί ή το έμβρυο διατηρείται στα κάτω μέρη της μήτρας, δηλαδή σε ένα μέρος λιγότερο κατάλληλο για περαιτέρω ανάπτυξη του ωαρίου.

[ 12 ], [ 13 ]

Εμφύτευση ωαρίου

Εντός 24 ωρών από τη γονιμοποίηση, το ωάριο αρχίζει να διαιρείται ενεργά σε κύτταρα. Παραμένει στη σάλπιγγα για περίπου τρεις ημέρες. Το ζυγωτό (γονιμοποιημένο ωάριο) συνεχίζει να διαιρείται, κινούμενο αργά κατά μήκος της σάλπιγγας προς τη μήτρα, όπου προσκολλάται στο ενδομήτριο (εμφύτευση). Το ζυγωτό αρχικά γίνεται μια συστάδα κυττάρων, στη συνέχεια μια κοίλη μπάλα κυττάρων ή βλαστοκύστη (εμβρυϊκός σάκος). Πριν από την εμφύτευση, η βλαστοκύστη εξέρχεται από το προστατευτικό της κάλυμμα. Καθώς η βλαστοκύστη πλησιάζει το ενδομήτριο, οι ορμονικές ανταλλαγές προάγουν την προσκόλλησή της. Ορισμένες γυναίκες εμφανίζουν κηλίδες αίματος ή ελαφρά αιμορραγία για λίγες ημέρες κατά την εμφύτευση. Το ενδομήτριο πυκνώνει και ο τράχηλος σφραγίζεται με βλέννα.

Κατά τη διάρκεια τριών εβδομάδων, τα κύτταρα της βλαστοκύστης αναπτύσσονται σε μια συστάδα κυττάρων, σχηματίζοντας τα πρώτα νευρικά κύτταρα του μωρού. Το μωρό ονομάζεται έμβρυο από τη στιγμή της γονιμοποίησης μέχρι την όγδοη εβδομάδα της εγκυμοσύνης, μετά την οποία ονομάζεται έμβρυο μέχρι τη γέννηση.

Η διαδικασία εμφύτευσης μπορεί να συμβεί μόνο εάν το έμβρυο που εισέρχεται στη μήτρα έχει φτάσει στο στάδιο της βλαστοκύστης. Η βλαστοκύστη αποτελείται από το εσωτερικό μέρος των κυττάρων - το ενδόδερμα, από το οποίο σχηματίζεται το ίδιο το έμβρυο, και το εξωτερικό στρώμα κυττάρων - το τροφεκτόδερμα - τον πρόδρομο του πλακούντα. Πιστεύεται ότι στο στάδιο της προεμφύτευσης, η βλαστοκύστη εκφράζει τον παράγοντα προεμφύτευσης (PIF), τον αγγειακό ενδοθηλιακό αυξητικό παράγοντα (VEGF), καθώς και mRNA και πρωτεΐνη σε VEGF, γεγονός που επιτρέπει στο έμβρυο να πραγματοποιήσει πολύ γρήγορα αγγειογένεση για επιτυχή πλακουντοποίηση και δημιουργεί τις απαραίτητες συνθήκες για την περαιτέρω ανάπτυξή του.

Για την επιτυχή εμφύτευση, είναι απαραίτητο να εμφανιστούν στο ενδομήτριο όλες οι απαραίτητες αλλαγές στη διαφοροποίηση των ενδομητρικών κυττάρων για την εμφάνιση του «παραθύρου εμφύτευσης», το οποίο παρατηρείται κανονικά την 6-7η ημέρα μετά την ωορρηξία, και η βλαστοκύστη να φτάσει σε ένα ορισμένο στάδιο ωριμότητας και να ενεργοποιηθούν οι πρωτεάσες, γεγονός που θα διευκολύνει την προώθηση της βλαστοκύστης στο ενδομήτριο. «Η ενδομητριακή δεκτικότητα είναι η κορύφωση ενός συμπλέγματος χρονικών και χωρικών αλλαγών στο ενδομήτριο, που ρυθμίζονται από στεροειδείς ορμόνες». Οι διαδικασίες εμφάνισης του «παραθύρου εμφύτευσης» και ωρίμανσης της βλαστοκύστης πρέπει να είναι σύγχρονες. Εάν αυτό δεν συμβεί, η εμφύτευση δεν θα συμβεί ή η εγκυμοσύνη θα διακοπεί στα αρχικά της στάδια.

Πριν από την εμφύτευση, το επιφανειακό επιθήλιο του ενδομητρίου καλύπτεται με βλεννίνη, η οποία αποτρέπει την πρόωρη εμφύτευση της βλαστοκύστης και προστατεύει από μολύνσεις, ειδικά από την Muc1 - επισιαλίνη, η οποία παίζει ένα είδος φραγμού σε διάφορες πτυχές της φυσιολογίας της γυναικείας αναπαραγωγικής οδού. Μέχρι να ανοίξει το «παράθυρο εμφύτευσης», η ποσότητα της βλεννίνης καταστρέφεται από τις πρωτεάσες που παράγονται από το έμβρυο.

Η εμφύτευση βλαστοκύστης στο ενδομήτριο περιλαμβάνει δύο στάδια: στάδιο 1 - προσκόλληση δύο κυτταρικών δομών και στάδιο 2 - αποδομή του ενδομητρίου στρώματος. Ένα εξαιρετικά ενδιαφέρον ερώτημα είναι πώς το έμβρυο αναγνωρίζει τη θέση εμφύτευσης, η οποία παραμένει ανοιχτή. Από τη στιγμή που η βλαστοκύστη εισέρχεται στη μήτρα μέχρι την έναρξη της εμφύτευσης, περνούν 2-3 ημέρες. Υποτίθεται υποθετικά ότι το έμβρυο εκκρίνει διαλυτούς παράγοντες/μόρια που, δρώντας στο ενδομήτριο, το προετοιμάζουν για εμφύτευση. Η προσκόλληση παίζει βασικό ρόλο στη διαδικασία εμφύτευσης, αλλά αυτή η διαδικασία, η οποία επιτρέπει σε δύο διαφορετικές κυτταρικές μάζες να συγκρατούνται μεταξύ τους, είναι εξαιρετικά πολύπλοκη. Ένας τεράστιος αριθμός παραγόντων εμπλέκεται σε αυτήν. Οι ιντεγκρίνες πιστεύεται ότι παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στην προσκόλληση κατά τη στιγμή της εμφύτευσης. Η ιντεγκρίνη-01 είναι ιδιαίτερα σημαντική. Η έκφρασή της αυξάνεται κατά τη στιγμή της εμφύτευσης. Ωστόσο, οι ίδιες οι ιντεγκρίνες δεν έχουν ενζυμική δράση και πρέπει να συνδέονται με πρωτεΐνες για να δημιουργήσουν ένα κυτταροπλασματικό σήμα. Έρευνα που διεξήχθη από μια ομάδα ερευνητών από την Ιαπωνία έδειξε ότι οι μικρές πρωτεΐνες δέσμευσης τριφωσφορικής γουανοσίνης RhoA μετατρέπουν τις ιντεγκρίνες σε ενεργή ιντεγκρίνη, η οποία είναι ικανή να συμμετέχει στην κυτταρική προσκόλληση.

Εκτός από τις ιντεγκρίνες, τα μόρια προσκόλλησης περιλαμβάνουν πρωτεΐνες όπως η τροφινίνη, η βουστίνα και η ταστίνη.

Η τροφινίνη είναι μια πρωτεΐνη μεμβράνης που εκφράζεται στην επιφάνεια του ενδομητρίου στο σημείο εμφύτευσης και στην κορυφαία επιφάνεια της βλαστοκύστης τροφεκτοδέρματος. Η βουστίνα και η τουστίνη είναι κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες που σχηματίζουν ένα ενεργό συγκολλητικό σύμπλεγμα σε συνδυασμό με την τροφινίνη. Αυτά τα μόρια συμμετέχουν όχι μόνο στην εμφύτευση αλλά και στην περαιτέρω ανάπτυξη του πλακούντα. Μόρια εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας, οστεοκανθίνη και λαμινίνη, συμμετέχουν στην προσκόλληση.

Ένας εξαιρετικά σημαντικός ρόλος δίνεται σε διάφορους αυξητικούς παράγοντες. Οι ερευνητές δίνουν ιδιαίτερη προσοχή στον ρόλο των ινσουλινοειδών αυξητικών παραγόντων και των πρωτεϊνών που τους συνδέουν, ιδιαίτερα της IGFBP, στην εμφύτευση. Αυτές οι πρωτεΐνες παίζουν ρόλο όχι μόνο στη διαδικασία εμφύτευσης, αλλά και στη μοντελοποίηση των αγγειακών αντιδράσεων και στη ρύθμιση της ανάπτυξης του μυομητρίου. Σύμφωνα με τους Paria et al. (2001), ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας που συνδέεται με την ηπαρίνη (HB-EGF), ο οποίος εκφράζεται τόσο στο ενδομήτριο όσο και στο έμβρυο, καθώς και ο αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών (FGF), η πρωτεΐνη οστικής μορφογένεσης (BMP) κ.λπ., παίζουν σημαντικό ρόλο στις διαδικασίες εμφύτευσης. Μετά την προσκόλληση των δύο κυτταρικών συστημάτων του ενδομητρίου και της τροφοβλάστης, ξεκινά η φάση εισβολής της τροφοβλάστης. Τα τροφοβλαστικά κύτταρα εκκρίνουν ένζυμα πρωτεάσης που επιτρέπουν στην τροφοβλάστη να «συμπιεστεί» μεταξύ των κυττάρων στο στρώμα, λύοντας την εξωκυτταρική μήτρα με το ένζυμο μεταλλοπρωτεάση (MMP). Ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας II της τροφοβλάστης είναι ο σημαντικότερος αυξητικός παράγοντας της τροφοβλάστης.

Κατά τη στιγμή της εμφύτευσης, ολόκληρο το ενδομήτριο διαπερνάται από ανοσοεπαρκή κύτταρα, ένα από τα πιο σημαντικά συστατικά της αλληλεπίδρασης τροφοβλάστης-ενδομητρίου. Η ανοσολογική σχέση μεταξύ του εμβρύου και της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης είναι παρόμοια με αυτή που παρατηρείται στις αντιδράσεις μοσχεύματος-λήπτη. Πιστεύεται ότι η εμφύτευση στη μήτρα ελέγχεται με παρόμοιο τρόπο, μέσω των Τ κυττάρων που αναγνωρίζουν τα εμβρυϊκά αλλοαντιγόνα που εκφράζονται από τον πλακούντα. Ωστόσο, πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η εμφύτευση μπορεί να περιλαμβάνει μια νέα αλλογενή οδό αναγνώρισης που βασίζεται σε κύτταρα ΝΚ και όχι σε Τ κύτταρα. Η τροφοβλάστη δεν εκφράζει αντιγόνα HLAI ή τάξης II, αλλά εκφράζει το πολυμορφικό αντιγόνο HLA-G. Αυτό το πατρικά προερχόμενο αντιγόνο χρησιμεύει ως μόριο προσκόλλησης για τα αντιγόνα CD8 μεγάλων κοκκιωδών λευκοκυττάρων, τα οποία αυξάνονται σε αριθμό στο ενδομήτριο στη μέση φάση της λουτεΐνης. Αυτά τα κύτταρα ΝΚ με δείκτες CD3-CD8+ CD56+ είναι λειτουργικά πιο αδρανή στην παραγωγή κυτοκινών που σχετίζονται με Th1, όπως TNFcc, IFN-y, σε σύγκριση με τα κοκκιώδη λευκοκύτταρα CD8-CD56+ που βρίσκονται στο φθαρτό κύτταρο. Επιπλέον, η τροφοβλάστη εκφράζει υποδοχείς χαμηλής ικανότητας σύνδεσης (συγγένειας) για τις κυτοκίνες TNFa, IFN-y και GM-CSF. Ως αποτέλεσμα, θα υπάρχει κυρίαρχη απόκριση σε εμβρυϊκά αντιγόνα που προκαλείται από την απόκριση μέσω Th2, δηλαδή θα υπάρχει κυρίως παραγωγή όχι προφλεγμονωδών κυτοκινών, αλλά, αντίθετα, ρυθμιστικών (il-4, il-10, il-13, κ.λπ.). Η φυσιολογική ισορροπία μεταξύ Th1 και Th2 προάγει την πιο επιτυχημένη διείσδυση των τροφοβλαστών. Η υπερβολική παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών περιορίζει την διείσδυση των τροφοβλαστών και καθυστερεί την φυσιολογική ανάπτυξη του πλακούντα, λόγω της οποίας μειώνεται η παραγωγή ορμονών και πρωτεϊνών. Επιπλέον, οι Τ κυτοκίνες ενισχύουν τη δραστηριότητα της κινάσης προθρομβίνης και ενεργοποιούν τους μηχανισμούς πήξης, προκαλώντας θρόμβωση και αποκόλληση τροφοβλαστών.

Επιπλέον, η ανοσοκατασταλτική κατάσταση επηρεάζεται από μόρια που παράγονται από το έμβρυο και το αμνίο - φετουίνη και σπερμίνη. Αυτά τα μόρια καταστέλλουν την παραγωγή TNF. Η έκφραση στα τροφοβλαστικά κύτταρα της HU-G αναστέλλει τους υποδοχείς των ΝΚ κυττάρων και έτσι μειώνει επίσης την ανοσολογική επιθετικότητα έναντι της εισβάλλουσας τροφοβλάστης.

Τα φθαρτικά στρωματικά κύτταρα και τα κύτταρα NK παράγουν κυτοκίνες GM-CSF, CSF-1, aINF, TGFβ, οι οποίες είναι απαραίτητες για την ανάπτυξη και εξέλιξη των τροφοβλαστών, τον πολλαπλασιασμό και τη διαφοροποίηση.

Ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης και της εξέλιξης της τροφοβλάστης, η παραγωγή ορμονών αυξάνεται. Η προγεστερόνη είναι ιδιαίτερα σημαντική για τις ανοσολογικές σχέσεις. Η προγεστερόνη διεγείρει τοπικά την παραγωγή πλακουντιακών πρωτεϊνών, ιδιαίτερα της πρωτεΐνης TJ6, συνδέεται με τα λευκοκύτταρα CD56+16+ του φθαρτού κυττάρου, προκαλώντας την απόπτωσή τους (φυσικός κυτταρικός θάνατος).

Σε απόκριση στην ανάπτυξη της τροφοβλάστης και την εισβολή της μήτρας στα σπειροειδή αρτηρίδια, η μητέρα παράγει αντισώματα (αποφρακτικά), τα οποία έχουν ανοσοτροφική λειτουργία και μπλοκάρουν την τοπική ανοσολογική απόκριση. Ο πλακούντας γίνεται ένα ανοσολογικά προνομιούχο όργανο. Σε μια φυσιολογικά αναπτυσσόμενη εγκυμοσύνη, αυτή η ανοσολογική ισορροπία αποκαθίσταται έως τις 10-12 εβδομάδες της εγκυμοσύνης.

Εγκυμοσύνη και ορμόνες

Η ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη είναι μια ορμόνη που εμφανίζεται στο αίμα της μητέρας από τη στιγμή της γονιμοποίησης. Παράγεται από τα κύτταρα του πλακούντα. Είναι μια ορμόνη που ανιχνεύεται με ένα τεστ εγκυμοσύνης, ωστόσο, το επίπεδό της γίνεται αρκετά υψηλό ώστε να ανιχνευθεί μόνο 3-4 εβδομάδες μετά την πρώτη ημέρα της τελευταίας εμμήνου ρύσεως.

Τα στάδια ανάπτυξης της εγκυμοσύνης ονομάζονται τρίμηνα ή τρίμηνες περίοδοι, λόγω των σημαντικών αλλαγών που συμβαίνουν σε κάθε στάδιο.