Δερματικό ισοδύναμο. Το ιστορικό και τα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών

Στα τέλη της δεκαετίας του 1980, αναπτύχθηκε υγρή μορφή κολλαγόνου βοοειδών στο πανεπιστήμιο Stanford, το οποίο στη θερμοκρασία του σώματος μεταμορφώθηκε σε ένα μαλακό ελαστικό υπόστρωμα. Το φάρμακο καταχωρήθηκε και εγκρίθηκε για χρήση σε διάφορες ευρωπαϊκές χώρες ως εμφυτεύσιμο φάρμακο που ονομάζεται εμφύτευμα Zyderm Collagen. Αυτό το φάρμακο ήταν το πρώτο εμφύτευμα. Αργότερα, εμφανίστηκαν και άλλοι παράγοντες για την πλαστικότητα του περιγράμματος, όπως το ρεσιλάνιο, το περλένιο, το φαρμακρυλικό πήκτωμα, το αρτεκόλ, το πήκτωμα βιοπολυμερούς και άλλα. Αυτά τα φάρμακα άρχισαν να χρησιμοποιούνται όχι μόνο για τη μοντελοποίηση των περιγραμμάτων και τη διόρθωση των αλλαγών που σχετίζονται με τη γήρανση του δέρματος, αλλά και για τη θεραπεία ή μάλλον για την εξίσωση της ανακούφισης των ουλών. Όλοι τους εγχύθηκαν στο κάτω μέρος του θραύσματος.

Αναζήτηση για καλύτερες θεραπείες υποτροφική ουλές μας οδήγησε στην ιδέα της χρησιμοποίησης για τον σκοπό αυτό δημιουργήθηκε τεχνητά ομόλογό του δέρματος - «δερματικό ισοδύναμο» (DE), το οποίο χρησιμοποιήθηκε επίσης ένα υγρό κολλαγόνο. Παραλλαγές των τεχνητών υποκατάστατων του δέρματος ήταν πολλές, αλλά η ιδέα του συνόλου - για τη δημιουργία των δομικών συστατικών του χορίου παρόμοια με τον ιστό του δέρματος, η οποία δεν θα πρέπει να απορριφθεί στην περίπτωση των μεταμοσχεύσεων και είχε ένα καλό υπόστρωμα για τη βλάστηση των δικών συστατικά του χορίου και της επιδερμίδας. Είναι γνωστό ότι τα βασικά δομικά συστατικά του δέρματος είναι κυτταρικά, ινώδη στοιχεία και διάμεση ουσία. Τα ινώδη στοιχεία είναι κυρίως ίνες κολλαγόνου και ελαστίνης, διάμεση ουσία - γλυκοπρωτεΐνες, πρωτεογλυκάνες και γλυκοζαμινογλυκάνες. Το κύριο λειτουργικό κυτταρικό στοιχείο του δέρματος είναι ο ινοβλάστης, ο κυτταρικός πληθυσμός των ινοβλαστών είναι η πηγή σχεδόν όλων των δομικών συστατικών του δέρματος. Επομένως, κατά τη δημιουργία ενός «υποκατάστατου δέρματος», οι περισσότεροι επιστήμονες χρησιμοποιούν ένα υπόστρωμα κολλαγόνου αναμεμειγμένο με ινοβλάστες και γλυκοζαμινογλυκάνες. Πάνω σε μία μορφή ή ένα άλλο στρώμα κερατινοκυττάρων εφαρμόζεται για τη δημιουργία polnosloynoy δέρμα και ταχύτερη αποκατάσταση της βιωσιμότητας του μεταμοσχευμένου ισοδυνάμου δέρματος, η οποία διευκολύνεται από πολυάριθμες κερατινοκύτταρα εκκρίνονται παράγοντες ανάπτυξης. Μία από τις πρώτες παραλλαγές του "ζωντανού ισοδυνάμου του δέρματος" προτάθηκε το 1983 από τον E.Bell και τους συν-συγγραφείς. Οι ινοβλάστες του δέρματος αναμίχθηκαν με κολλαγόνο, πλάσμα και μέσο ανάπτυξης, που οδήγησε στο σχηματισμό ενός πηκτώματος στην επιφάνεια του οποίου αναπτύχθηκαν τα κερατινοκύτταρα. Όλα αυτά καλλιεργήθηκαν για 1-2 εβδομάδες σε βίλιο, μετά το οποίο το δερματικό ισοδύναμο θεωρήθηκε ώριμο και ήταν ένας βιώσιμος ιστός υπό τη μορφή μίας ημιδιαφανής ελαστικής μάζας. Οι συγγραφείς πρότειναν να μεταφερθεί η δομή πλήρους στρώματος του δέρματος στις επιφάνειες των τραυμάτων των ασθενών με εγκαύματα. Ως βάση για δερματικό ισοδύναμο, μερικοί συγγραφείς έχουν χρησιμοποιήσει σπόγγου κολλαγόνου ή μια μήτρα κολλαγόνου, καλύπτονται πρωτεογλυκάνες και αποικίζονται με ινοβλάστες, που καλλιεργούνται στην κορυφή του οποίου αυτόλογα κερατινοκύτταρα. Ως αποτέλεσμα, δημιουργήθηκε το λεγόμενο τρισδιάστατο μοντέλο δέρματος. Για την καλλιέργεια των κερατινοκυττάρων για επακόλουθη μεταφορά τους στην επιφάνεια του τραύματος, μερικοί συγγραφείς έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί ως ένα τεχνητό πλέγμα υποστρώματος από κολλαγόνο και γλυκοζαμινογλυκάνες χιτοζάνη δέρμα πτώματος, δέρμα χοίρου. 7-14 ημέρες μετά την έναρξη της καλλιέργειας, ένα εμφύτευμα πλήρους εμφυσήσεως που περιείχε το χόριο και την επιδερμίδα μεταφυτεύθηκε στα τραύματα ασθενών ή ζώων.

Το τεχνητό υποκατάστατο δέρματος χρησιμοποιήθηκε όχι μόνο για την αποκατάσταση του δέρματος των καμένων, αλλά και για τη δοκιμή φαρμάκων για κυτταροτοξικότητα, για τη μελέτη παραγόντων ανάπτυξης in vitro.

Ανεπαρκής, σε δική μας άποψη της επιχειρησιακής dermabrasion αποτελεσματικότητας βαθιά υποτροφική ουλές σε συνδυασμό με τη μεταφορά IPC έδωσε αφορμή να προσπαθήσουμε ευθυγράμμιση τοπογραφία του δέρματος με ενοφθαλμισμό την εσοχή υποτροφική αναλόγου ουλή δερματικό ισοδύναμο. Υπόστρωμα για τη δημιουργία dermalngogo ισοδύναμο έγινε υγρό κολλαγόνο που λαμβάνεται με εργαστήριο όπου εισήχθησαν το εναιώρημα ινοβλαστών. Το δερματικό ισοδύναμο, καθώς και IPC, που δημιουργείται από ένα εξειδικευμένο εργαστήριο πιστοποιημένο για τη δραστηριότητα αυτή και κατά την ημερομηνία και ώρα της λειτουργίας παραδόθηκε σε γυάλινο φιαλίδιο σε ένα δοχείο με πάγο στην κλινική.

Επιχειρησιακή ουλές άλεση διεξάγεται με τον συνήθη τρόπο μετά αντισηπτική αγωγή του δέρματος, και τοπική αναισθησία 2% λιδοκαΐνη ή νοβοκαΐνη ή articaine. Ευθυγράμμιση επιτεύχθηκε με λείανση της επιφάνειας του μεγάλης κοιλίας και την ίδια στιγμή, οι συνθήκες έχουν δημιουργηθεί για εμφύτευση των καλλιεργημένων κυττάρων ή συνθέσεις κυττάρου. Μετά από αυτό, το υγρό κολλοειδές κολλαγόνου σε ψυγείο εμβολιάστηκαν με ινοβλάστες εφαρμόστηκε με αποστειρωμένη σπάτουλα σε μια γυαλισμένη επιφάνεια του υποτροφική ουλές (ουλή στην εσοχή), όπου είναι υπό την επίδραση της θερμοκρασίας πολυμερισμού του σώματος.

Ως αποτέλεσμα, μετά από 5-10 λεπτά, από την υγρή κατάσταση το κολλαγόνο με τους ινοβλάστες πολυμερίζεται σε μία κατάσταση παχύρρευστου πηκτώματος. Μετά την πάχυνση DE, ένας επίδεσμος με ένα εναιώρημα ή IPC στο υπόστρωμα εφαρμόστηκε από πάνω.

Ένας πολυστρωματικός αποστειρωμένος επίδεσμος σταθεροποιήθηκε όπως στη μεταμόσχευση του IPC. Ανάλογα με την επιφάνεια της ουλής, το κάλυμμα του τραύματος, στο οποίο εντοπίστηκαν τα κερατινοκύτταρα και ο τύπος λείανσης, ο επίδεσμος αποκόπηκε μέσα σε 7 έως 12 ημέρες.

Μέθοδοι θεραπείας συνδυασμού υποτροφική ουλές χρησιμοποιώντας την επιχειρησιακή δερμοαπόξεση, που ακολουθείται από μεταφορά σε μια μεγάλη κοιλία εσοχή «δερματικό ισοδύναμο» και κερατινοκύτταρα σε ένα πολυστρωματικό δοχείο που καλλιεργούνται σε ειδικές επικαλύψεις τραύματος ή ως εναιώρημα, μπορεί να επιτύχει σημαντικά καλύτερα καλλυντικώς αποδεκτά αποτελέσματα με μείωση ή πλήρη εξαφάνιση του ( -) πανί. Το δερματικό ισοδύναμο σχηματίζει τον ιστό του (δερμί), ο ουλώδης ιστός παραμένει κάτω από τον νεοσχηματισμένο ιστό. IPC δημιουργεί μια κανονική πάχος και λειτουργική δραστικότητα της επιδερμίδας, καθιστώντας τη συνολική εμφάνιση της ουλής σε αυτό τείνει να είναι μία σημαντική βελτίωση για αρκετούς μήνες.

Τέτοιες τακτικές αντιμετώπισης των υποτροφικών ουλών τη στιγμή αυτή μπορούν να ονομαστούν ως βέλτιστες για την επίλυση αυτού του προβλήματος. Ωστόσο, η έκδοση DE που χρησιμοποιείται από εμάς με τη μορφή πήγματος κολλαγόνου με ινοβλάστες εμβολιασμένους σε αυτήν δεν είναι πολύ βολικό στην εργασία. DE για την εργασία με υποτροφικές ουλές θα πρέπει αρχικά να είναι παχύτερο, έτσι ώστε να μπορεί να τοποθετηθεί στην εμβάθυνση της ουλή, να το διανείμει. μετά την οποία το ανώτερο τραύμα τραυματίστηκε με κερατινοκύτταρα. Έτσι, μπορεί να ειπωθεί ότι αυτή η κατεύθυνση στην εργασία με υποτροφικές ουλές σχεδιάζεται μόνο, αλλά οι προβλέψεις για την περαιτέρω ανάπτυξή της και τη μελέτη της είναι πολύ αισιόδοξες.

Η πολυπλοκότητα και το υψηλό κόστος παραγωγής ενός πολυστρωματικές στοιβάδες των κερατινοκυττάρων, ως θεραπευτικό υλικό πρέπει διεγερμένα αναζήτηση για συνθέσεις κύτταρο άλλες υλοποιήσεις. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον είναι οι ερευνητές καλλιέργεια ινοβλαστών που, κατά τη μεταφύτευση στην επιφάνεια του τραύματος έχει ως αποτέλεσμα, από πολλές απόψεις παρόμοια με τα αποτελέσματα της μεταμόσχευσης των κερατινοκυττάρων, αλλά είναι πολύ πιο απλή και φθηνή κυτταρικού υλικού. Στις μελέτες μας, πραγματοποιήσαμε αρκετούς ασθενείς με υποτροφικές ουλές με μεσοθεραπεία χρησιμοποιώντας ένα εναιώρημα ινοβλαστών για ουλές.

Εναιώρημα ινοβλαστών σε μέσο ανάπτυξης με 1,5-2 εκατομμύρια κύτταρα ανά ml. χορηγήθηκε κάτω από τις ουλές με μεσοθεραπευτικές τεχνικές (μικροπαπίμονες, διεισδυτικές). Ο αριθμός των συνεδριών θεραπείας από 4 έως 10, ανάλογα με την περίοδο παραγραφής του μαργαριταριού, την ηλικία του ασθενούς και το βάθος του ελαττώματος. Το διάστημα μεταξύ των περιόδων σύνδεσης είναι 7-10 ημέρες. Κατά κανόνα, η εισαγωγή εναιωρήματος των αυτόλογων και αλλογενών ινοβλαστών συνοδεύεται από μια ελαφρά, ταχύτατα ροής αγγειακή αντίδραση.

Ως αποτέλεσμα, οι κλινικές μελέτες αποκάλυψαν ότι κάτω από την επίδραση των μεταμοσχευμένων IPC ελαττώνει την διάρκεια της φλεγμονώδους απόκρισης στο δέρμα και ουλές μετά από δερμοαπόξεση λειτουργικές και επιτάχυνση της επιθηλίωση των επιφανειών του τραύματος κατά μέσο όρο 3-4 ημέρες.

Όταν δουλεύουμε με νορμοτροφικές και υπερτροφικές ουλές, η επιτάχυνση της επούλωσης των μετεγχειρητικών διαβρώσεων έχει μεγάλη σημασία, αφού σε αυτό έγκειται η δυνατότητα απόκτησης του βέλτιστου θεραπευτικού αποτελέσματος.

Η μεταμόσχευση του δερματικού ισοδύναμου είχε ως αποτέλεσμα την πλήρωση (-) ιστών υποτροφικών ουλών, την ευθυγράμμιση της ανακούφισης τους, την εξομάλυνση με το περιβάλλον δέρμα, γεγονός που καθιστά την περιοχή των ουλών πολύ μικρότερη.

Η εισαγωγή εναιωρήματος ινοβλαστών σε υποτροφικές ουλές οδήγησε επίσης στην εξίσωση της ανακούφισης του δέρματος και στη μείωση της περιοχής των ουλών.

Σε όλες τις περιπτώσεις μεταμόσχευσης κυτταρικού υλικού παρατηρήθηκε η επίδραση της επιφανειακής επίδρασης, όταν για αρκετούς μήνες παρατηρήθηκε βελτίωση της αισθητικής εμφάνισης των ουλών, η οποία τείνει να γίνει δομή τύπου dermoid.

Όλα τα αποτελέσματα που παρατηρήθηκαν από εμάς σχετίζονται με την πραγματοποίηση του βιοδιεγερτικού δυναμικού από μεταμοσχευμένα κύτταρα. Ούτε το μικρότερο ρόλο, όπως μας φαίνεται, έχει το γεγονός ότι ο αριθμός των κυτταρικών στρωμάτων στα μοσχεύματα είναι, κατά κανόνα, 10-30% υψηλότερα. Κατά συνέπεια, το συνολικό κυτταρικό δυναμικό ανά μονάδα επιφάνειας είναι ήδη 10-30% υψηλότερο από το κανονικό. Επιπροσθέτως, τα καλύτερα αποτελέσματα στη μεταμόσχευση κερατινοκυττάρων και ινοβλαστών ελήφθησαν με μεταμόσχευση του κυτταρικού υλικού από νέους υγιείς ανθρώπους. Αυτό το γεγονός, παρεμπιπτόντως, μιλά υπέρ της χρήσης αλλογενικής καλλιέργειας που προέρχεται από νέους και υγιείς δότες. Το βιοενεργειακό και πληροφοριακό δυναμικό μιας τέτοιας καλλιέργειας μεταδίδεται στα δικά της κύτταρα, μερικές φορές πολύ μικρούς αποδέκτες, γεγονός που βελτιώνει την «ποιότητα» των δικών της ιστών και κυττάρων.

Έτσι, η εφαρμογή της καλλιέργειας των κερατινοκυττάρων και των ινοβλαστών επιτρέπει:

• Επιταχύνετε την επιθηλιοποίηση των ουλών μετά την εκβλάστωση.
• Μειώστε την εμφάνιση των ουλών, όχι μόνο λόγω της ευθυγράμμισης της επιφάνειας τους με την επιφάνεια του περιβάλλοντος δέρματος, αλλά και λόγω του σχηματισμού μιας πλήρους επιδερμίδας πάνω τους.
• Για τη βελτίωση των αποτελεσμάτων της λειτουργικής δερμοαπόξεσης λόγω της επίδρασης των κυτοκινών των μεταμοσχευμένων κυττάρων στην ουλή, η οποία τελικά τείνει να μετασχηματίζεται σε δομή που ομοιάζει με το δέρμα.
• Για την επίτευξη αισθητικά πολύ πιο αποδεκτών αποτελεσμάτων θεραπείας ασθενών με νορμοτροφικές, υποτροφικές, υπερτροφικές, ατροφικές ουλές και ραβδώσεις.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]