Αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο και αποβολή

Το αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο είναι η πιο συνηθισμένη αιτία θρομβοφιλικών επιπλοκών και η συνηθισμένη απώλεια της εγκυμοσύνης. Υπάρχει πρωτογενές αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο και δευτερογενής - εάν υπάρχει επίσης αυτοάνοση ασθένεια (συνηθέστερα είναι συστηματικός ερυθηματώδης λύκος). Δεν υπάρχει μεγάλη διαφορά σε όλες τις παραμέτρους μεταξύ του πρωτογενούς αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου και του δευτερογενούς, μόνο τα συμπτώματα μιας αυτοάνοσης νόσου προστίθενται στη δευτερογενή. Υπάρχει επίσης ένα "καταστροφικό αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο".

Η αιτία του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου παραμένει ασαφής, πιστεύεται ότι ο ρόλος των ιογενών λοιμώξεων. Η παθογένεση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου οφείλεται στο γεγονός ότι αυτοαντισώματα με ετερογενή εξειδίκευση κατευθύνονται έναντι αρνητικά φορτισμένων φωσφολιπιδίων ή πρωτεϊνών σύνδεσης φωσφολιπιδίου.

Με βάση τις πολυάριθμες μελέτες της ομάδας εργασίας εμπειρογνωμόνων στον τομέα κατά την τελευταία συμπόσιο τον Σεπτέμβριο του 2000, σύμφωνα με τα κριτήρια της αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο έχουν ληφθεί στη Γαλλία για να μπορείτε να συγκρίνετε τις μελέτες από διάφορες χώρες.

Κριτήρια για την ταξινόμηση και τον ορισμό της APS

Κλινικά κριτήρια

Αγγειακή θρόμβωση - ένα ή περισσότερα κλινικά επεισόδια αρτηριακού, φλεβικού σε οποιοδήποτε ιστό ή όργανο. Η θρόμβωση θα πρέπει να επιβεβαιώνεται με dopplerometric ή ιστολογική εξέταση, με εξαίρεση τη θρόμβωση των επιφανειακών μικρών φλεβών. Για ιστολογική επιβεβαίωση, οι θρομβώσεις δεν πρέπει να συνοδεύονται από φλεγμονώδεις διεργασίες στο αγγειακό τοίχωμα.

Κατά την εγκυμοσύνη:

• Ένας ή περισσότεροι ασαφείς θάνατοι ενός μορφολογικά φυσιολογικού εμβρύου είναι μεγαλύτεροι από 10 εβδομάδες κύησης, με φυσιολογική μορφολογία που δίνεται από υπερηχογράφημα ή άμεση εξέταση του εμβρύου.
• Μία ή περισσότερες πρόωρες γεννήσεις από μορφολογικά φυσιολογικά νεογέννητα έως 34 εβδομάδες κύησης λόγω προεκλαμψίας ή εκλαμψίας ή σοβαρής ανεπάρκειας του πλακούντα.
• Τρία ή περισσότερα ασαφή αίτια των αυθόρμητων αποβολών πριν από 10 εβδομάδες κύησης στη μητέρα μετά την εξαίρεση των ανατομικών, ορμονικών και γενετικών αιτιών της διακοπής.

Εργαστηριακά κριτήρια:

• αντισώματα αντικαρδιολιπίνης IgG ή / και IgM ισοτύπου στο αίμα, μέσο ή υψηλό τίτλο 2 ή περισσότερες φορές στη σειρά στη μελέτη με ένα διάλειμμα 6 εβδομάδων, εξετάστηκε για μια τυπική ELISA β2-γλυκοπρωτεΐνης-1-εξαρτώμενη αντισώματα αντικαρδιολιπίνης.
• Το αντιπηκτικό Lupus που υπάρχει στο πλάσμα 2 ή περισσότερες φορές στη σειρά, όταν εξετάζεται σε διαστήματα 6 εβδομάδων, εξετάζεται σύμφωνα με τις οδηγίες της Διεθνούς Εταιρείας Θρόμβωσης και Αιμόστασης με την ακόλουθη οδό:
  • Επιμήκυνση της εξαρτώμενης από φωσφολιπίδια πήξης σε δοκιμές πήξης: χρόνος ενεργοποιημένης μερικής θρομβοπλαστίνης (APTT). χρόνος πήξης με κατσίκα. έρευνα με δηλητήριο φιδιού. επιμήκυνση του χρόνου προθρομβίνης, χρόνος Texturin.
  • Η αδυναμία να διορθωθεί ο χρόνος πήξης σε μια εξέταση διαλογής σε ένα μείγμα με φυσιολογικό πλάσμα φτωχό σε αιμοπετάλια.
  • Διάρρηξη ή διόρθωση του επιμήκους χρόνου πήξης με την προσθήκη περίσσειας φωσφολιπιδίων στη δοκιμή διαλογής.
  • Αποκλεισμός άλλων κογαλοπαθειών, δηλ. έναν αναστολέα του παράγοντα VIII, ηπαρίνη και άλλα.

Από εργαστηριακές δοκιμές κριτήρια αποκλείονται όπως χαμηλά επίπεδα αντισωμάτων αντικαρδιολιπίνης, IgA- αντικαρδιολιπίνης αντισώματα, αντι-β2-γλυκοπρωτεΐνης-1, αντισώματα προς προθρομβίνη, ή αννεξίνη ουδέτερα φωσφολιπίδια, ψευδώς-θετική αντίδραση Wassermann.

Η ομάδα εργασίας πιστεύει ότι αυτές οι μέθοδοι απαιτούν περαιτέρω μελέτη. Όσο για αντι-β2-γλυκοπρωτεΐνης-1, το οποίο, σύμφωνα με τους περισσότερους ερευνητές, και παίζει βασικό ρόλο στην εμφάνιση της θρομβοφιλίας, αυτή η δοκιμή θα πρέπει εντός-τυποποίηση και τεχνική βελτίωση. Ίσως στο μέλλον αυτή η δοκιμασία θα είναι το κύριο κριτήριο για τη διάγνωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου.

Επί του παρόντος, έχουν αναδειχθεί μελέτες σχετικά με τον ρόλο των αντι-βήτα-2-γλυκοπρωτεϊνης-1 IgA και IgG στην ανάπτυξη του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου. Σε ομάδες γυναικών με κλινική εικόνα του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου απουσία αντισωμάτων καρδιολιπίνης και ΒΑ, ανιχνεύθηκε υψηλό επίπεδο αυτών των αντισωμάτων.

Σύμφωνα με τα δημοσιευμένα δεδομένα, η επίπτωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου σε ασθενείς με συνήθη απώλεια της εγκυμοσύνης είναι 27-42%.

Η συχνότητα του πληθυσμού αυτής της πάθησης δεν έχει μελετηθεί στη χώρα μας και στις Ηνωμένες Πολιτείες είναι 5%.

Υπάρχουν δύο κατηγορίες αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων που σχηματίζονται υπό την επίδραση ενδογενών ερεθισμάτων:

1. Αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα ίη vitro fosfolipidzavisimye παράταση της αντίδρασης πήξης από επενεργεί στο Ca ²⁺ - εξαρτώμενη σύνδεση της προθρομβίνης και του παράγοντα Xa, Va κατά τη συναρμολόγηση σύμπλοκο ενεργοποιητή προθρομβίνης (προθρομβινάσης) - λύκο αντιπηκτικό (LA)?
2. Αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα, τα οποία προσδιορίζονται με ανοσολογικές δοκιμασίες που βασίζονται σε αντισώματα καρδιολιπίνης - αντικαρδιολιπίνης (ΑΚΑ).

Τα αυτοαντισώματα στα φωσφολιπίδια μπορούν να εμφανιστούν υπό την επίδραση εξωγενών και ενδογενών ερεθισμάτων. Τα εξωγενή ερεθίσματα σχετίζονται κυρίως με μολυσματικά αντιγόνα, οδηγούν στο σχηματισμό παροδικών αντισωμάτων που δεν προκαλούν θρομβοεμβολικές διαταραχές. Ένα παράδειγμα τέτοιων εξωγενών αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων είναι τα αντισώματα που ανιχνεύονται με την αντίδραση Wasserman.

Τα αντισώματα που παράγονται από τη δράση της ενδογενούς ερεθίσματα που συνδέονται με ελαττωματική ενδοθηλιακή αιμόσταση. Αυτά τα αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα προκαλούν οι θρομβοεμβολικές διαταραχές συχνά συνδέονται με εγκεφαλικά επεισόδια, καρδιακές προσβολές σε νέους ανθρώπους, με άλλα θρόμβωση και θρομβοεμβολής, ανάπτυξη συνδρόμου Snedona. Η εξήγηση για το φαινόμενο αυτό έχει ληφθεί κατά τα τελευταία έτη, όταν προσδιορίζεται ότι η δέσμευση των αντισωμάτων που υπάρχουν σε ορούς των αυτοάνοσων ασθενών, αλλά μη μολυσματικών ασθενειών, καρδιολιπίνη, απαιτεί ένα συστατικό του πλάσματος (συμπαράγοντας), το οποίο ταυτοποιήθηκε ως βήτα-1-γλυκοπρωτεΐνης beta1- GP-1). Σε μια πιο λεπτομερή μελέτη αυτού του φαινομένου, οι επιστήμονες έχουν δείξει ότι αντισώματα προς καρδιολιπίνης απομονώνονται από ορούς ασθενών με αυτοάνοσες ασθένειες, αντιδρούν με καρδιολιπίνη μόνο με την παρουσία του UGP-1, ενώ η πρόσδεση των αντισωμάτων σε καρδιολιπίνη (AKA) συντίθενται σε ασθενείς με διάφορες μολυσματικές ασθένειες ( ελονοσία, λοιμώδης μονοπυρήνωση, η φυματίωση, η ηπατίτιδα Α και σύφιλη), δεν απαιτεί συμπαράγοντα στο σύστημα. Επιπλέον, η προσθήκη β2 GP-1 σε μερικές περιπτώσεις αναστέλλουν αλληλεπίδραση ορούς ασθενών με λοιμώδη νοσήματα καρδιολιπίνη. Στην κλινική ανάλυση των αποτελεσμάτων απέδειξε ότι η ανάπτυξη των θρομβωτικών επιπλοκών που σχετίζονται με την σύνθεση των συμπαράγοντα-εξαρτώμενων αντισώματα προς καρδιολιπίνης. Ωστόσο, άλλα δεδομένα, ακόμη και σε ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, παρά την παρουσία των β2-GP-1, η ικανότητα των αντισωμάτων να φωσφολιπιδίων (AFA) προκαλείται να αλληλεπιδρά με καρδιολιπίνη και άλλους παράγοντες. Έτσι, η δέσμευση των αντισωμάτων με χαμηλή ισχύ αντιφωσφολιπιδικά καρδιολιπίνη εξαρτάται από την παρουσία του συστήματος συμπαράγοντα ό, τι απαιτείται στην περίπτωση της παρουσίας σε ορούς ασθενών με αντισώματα υψηλής απληστίας σε μεγάλο βαθμό. Αντίθετα, η Α.Ε. Gharavi (1992) τονίζει ότι η εξάρτηση συμπαράγοντας είναι τυπικό για υψηλή αντισώματα απληστία. Προηγουμένως, στους ορούς μελέτη από ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο έχει δειχθεί ότι έχουν στον ορό, εκτός από αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα περιέχουν μία μεγάλη ποικιλία πρωτεϊνών σύνδεσης φωσφολιπιδίων που αντιδρούν με ανιονικά φωσφολιπίδια (απολιποπρωτεΐνες, λιποκορτίνη, πλακούντα αντιπηκτική πρωτεΐνη, αναστολείς πήξης, c-αντιδραστική πρωτεΐνη, κλπ.).

Τα δεδομένα που παρουσιάστηκαν παραπάνω υποδεικνύουν την παρουσία τουλάχιστον δύο πληθυσμών αντισωμάτων που δεσμεύουν την καρδιολιπίνη. Μερικοί απ 'αυτούς ( «μολυσματική» αντισώματα) έχουν την ικανότητα να αναγνωρίζουν άμεσα αρνητικά φορτισμένα φωσφολιπίδια επιτόπους, ενώ άλλοι ( «αυτοάνοσων» αντισώματα) αντιδρούν με ένα σύμπλοκο επίτοπο αποτελείται izfosfolipida και β2-GP-1, και πιθανώς άλλες πρωτεΐνες fosfolipidsvyazyvayuschih.

Η ανάπτυξη των θρομβωτικών επιπλοκών σχετίζεται με τη σύνθεση των "αυτοάνοσων" (εξαρτώμενων από συμπαράγοντα) αντισωμάτων.

Στην μαιευτική πρακτική, μεγάλη σημασία έχει το αντιπηκτικό λύκο. Πιστεύεται ότι ο προσδιορισμός των αντιπηκτικό λύκου στο αίμα είναι μια ποιοτική έκφραση των δράσεων ορισμένων επιπέδων αυτοαντισωμάτων φωσφολιπιδίου (καρδιολιπίνη, φωσφατιδυλαιθανόλη, φωσφατιδυλοχολίνη, φωσφατιδυλοσερίνη, fosfatidilinazitol, fosfotidilovaya οξύ) για αιμόσταση.

Μια εξαιρετικά ενδιαφέρουσα προσέγγιση στην ερμηνεία των ανοσολογικών πτυχών της αποβολής παρουσιάζεται στα έργα των A. Beer και J. Kwak (1999, 2000). Οι συγγραφείς διακρίνουν 5 κατηγορίες ανοσολογικών διαταραχών που προκαλούν τη συνηθισμένη αποβολή, τις αποτυχίες της εξωσωματικής γονιμοποίησης και ορισμένες μορφές υπογονιμότητας.

1. I κατηγορίας - η συμβατότητα των συζύγων στο σύστημα HLA και η σύνδεση των τώρα γνωστών αντιγόνων του συστήματος HLA με την αναπαραγωγική βλάβη. Η συμβατότητα για το HLA, σύμφωνα με τους συγγραφείς, οδηγεί σε αναποτελεσματική «καμουφλάζ» του πλακούντα και την καθιστά προσιτή στην ανοσολογική επίθεση της μητέρας.
2. II κατηγορία - αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, που σχετίζεται με την κυκλοφορία αντιφωσφολιπιδικών αντισωμάτων. Η επίπτωση του αντιφωσφολιπιδικού συνδρόμου σε ασθενείς με συνηθισμένη αποβολή είναι 27-42%. Η παθογενετική βάση της ανεπιτυχούς ολοκλήρωσης της εγκυμοσύνης με APS είναι οι θρομβωτικές επιπλοκές που προκύπτουν στο επίπεδο της λεκάνης της μήτρας-πλακούντα. Επιπλέον, η φωσφοτιδυλοσερίνη και η φωσφοτιδυλαιθανολαμίνη παίζουν σημαντικό ρόλο στη διαδικασία εμφύτευσης, ως "μοριακή συγκολλητική ουσία". Παρουσία αντισωμάτων σε αυτά τα φωσφολιπίδια, η διαφοροποίηση του κυτταροτρόφου σε συνκυτιακοφοβλάστες μπορεί να επηρεαστεί, γεγονός που οδηγεί στο θάνατο της εγκυμοσύνης στα αρχικά στάδια.
3. Η κατηγορία ΙΙΙ των ανοσολογικών διαταραχών περιλαμβάνει αντιπυρηνικά αντισώματα αντισωμάτων που αντιπροσωπεύουν το 22% των αποβολών της ανοσογονικής γένεσης. Εάν υπάρχουν αυτά τα αντισώματα, δεν μπορεί να υπάρξουν εκδηλώσεις αυτοάνοσων νόσων, αλλά οι φλεγμονώδεις μεταβολές βρίσκονται στον πλακούντα.
4. IV κατηγορία - η παρουσία αντισωμάτων έναντι των αντισωμάτων. Αυτή η κατηγορία ανοσολογικών διαταραχών εμφανίζεται στο 10% των ασθενών με συνηθισμένη αποβολή και στειρότητα. Αντισπερμερή αντισώματα ανιχνεύονται όταν οι γυναίκες έχουν αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα σε σερίνη ή αιθανολαμίνη.
5. V κατηγορία - το πιο σοβαρό, να φέρει το 45% των γυναικών με αποτυχίες IVF με παραβίαση της εμφύτευσης. Στην κατηγορία αυτή διακρίνονται αρκετά τμήματα.

Το τμήμα 1 σχετίζεται με την αύξηση του περιεχομένου του CD 56 φυσικού φονικού στο αίμα σε ποσοστό άνω του 12%. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, με αύξηση του CD 56+ πάνω από 18% - πάντα ο θάνατος του εμβρύου. Αυτός ο τύπος κυττάρων προσδιορίζεται τόσο στο αίμα όσο και στο ενδομήτριο. Εκτός από την κυτταροτοξική λειτουργία, συνθέτουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες, συμπεριλαμβανομένου του TNFa. Ως αποτέλεσμα, μια περίσσεια των προφλεγμονωδών κυτοκινών παραβιάζονται διαδικασίες εμφύτευσης, ζημία εμφανίζεται τροφοβλαστικά κύτταρα με επακόλουθη ανάπτυξη της νόσου τροφοβλάστης, πλακούντα και το θάνατο του εμβρύου / έμβρυο (παρόμοια με δεδομένα που λαμβάνονται από άλλους συγγραφείς).

Το δεύτερο τμήμα της κατηγορίας V σχετίζεται με την ενεργοποίηση κυττάρων CD19 + 5 +. Το επίπεδο πάνω από το 10% θεωρείται παθολογικό. Η κύρια σημασία αυτών των κυττάρων σχετίζεται με την παραγωγή αντισωμάτων σε ορμόνες που είναι κρίσιμες για την κανονική ανάπτυξη της εγκυμοσύνης: οιστραδιόλη, προγεστερόνη, χοριακή γοναδοτροπίνη. Επιπλέον, μπορεί να υπάρχουν αντισώματα σε θυρεοειδικές ορμόνες, αυξητικές ορμόνες. Σε παθολογικές ενεργοποίηση των CD 19 + 5 + αναπτύσσει ανεπάρκεια ωχρινικής φάσης, ανεπαρκή απόκριση σε σύνδρομο ωορρηξίας διέγερση «ανθεκτικά ωοθηκών» πρόωρη «γήρανση» των ωοθηκών, πρόωρη εμμηνόπαυση. Εκτός από την άμεση επίδραση στις καταχωρημένες ορμόνες με υπερβολική δραστηριότητα αυτών των κυττάρων, υπάρχει έλλειψη προπαρασκευαστικών αντιδράσεων για εμφύτευση στο ενδομήτριο και στο μυομήτριο, και αργότερα σε αποστειρωμένο ιστό. Αυτό εκδηλώνεται σε φλεγμονώδεις και νεκρωτικές διεργασίες σε decidua, κατά παράβαση του σχηματισμού ινινοειδών, σε υπερβολική απόθεση ινώδους.

Η ενότητα 3 σχετίζεται με υψηλή περιεκτικότητα κυττάρων CD 19 + 5 + που παράγουν αντισώματα σε νευροδιαβιβαστές, συμπεριλαμβανομένης της σεροτονίνης, των ενδορφινών και των εγκεφαλινών. Αυτά τα αντισώματα συμβάλλουν στην αντοχή των ωοθηκών στη διέγερση, επηρεάζουν την ανάπτυξη του μυομητρίου, συμβάλλουν στη μείωση της κυκλοφορίας του αίματος στη μήτρα κατά τη διάρκεια της εμφύτευσης. Εάν υπάρχουν αυτά τα αντισώματα, οι ασθενείς μπορεί να έχουν κατάθλιψη, ινομυαλγία, διαταραχή ύπνου, διαταραχή πανικού.

Μια τέτοια διαφοροποιημένη προσέγγιση μας επιτρέπει να προσεγγίζουμε ατομικά τη λύση του προβλήματος του ρόλου των διαφόρων ανοσολογικών πτυχών στη γένεση της συνήθης απώλειας της εγκυμοσύνης. Δυστυχώς, μια τόσο σαφής διαίρεση στην κλινική πρακτική δεν λειτουργεί. Τις περισσότερες φορές, οι ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο μπορούν να έχουν αντισώματα έναντι HCG και αντισωμάτων κατά του θυρεοειδούς, κ.λπ.

Τα τελευταία χρόνια, το πρόβλημα των αλλοειδών σχέσεων όσον αφορά τη συμβατότητα με τα αντιγόνα του συστήματος HLA έχει συζητηθεί πολύ ευρέως. Πολλοί ερευνητές αμφισβητούν την ύπαρξη αυτού του προβλήματος, λαμβάνοντας υπόψη ότι τα αντιγόνα HLA δεν εκφράζονται στον τροφοβλάστη. Μελέτες σχετικά με αυτό το πρόβλημα ανατράφηκαν στη δεκαετία του '70. Αρκετοί ερευνητές πίστευαν ότι η ευαισθητοποίηση των λευκοκυττάρων όπως τα ερυθροκύτταρα συνοδεύεται από αυθόρμητη έκτρωση της εγκυμοσύνης. Με την εγκυμοσύνη Rhesus και ABO, η συχνότερη επιπλοκή της εγκυμοσύνης είναι η απειλή της διακοπής της. Αλλά ακόμη και χωρίς ευαισθητοποίηση, η απειλή διακοπής είναι η πιο συχνή επιπλοκή. Ακόμα και με σοβαρή βλάβη στο έμβρυο και τον θάνατο από αιμολυτική νόσο, η διακοπή της εγκυμοσύνης συχνά δεν συμβαίνει αυθόρμητα. Η δουλειά που διεξάγουμε εδώ και πολλά χρόνια έχει δείξει ότι η συνηθισμένη αποβολή, κατά κανόνα, δεν έχει άμεση αιτιολογική σύνδεση με την ευαισθητοποίηση Rh και AVO. Οι συχνές διακοπές, ειδικά μετά από 7-8 εβδομάδες (ο χρόνος εμφάνισης του παράγοντα Rh στο έμβρυο), μπορεί να οδηγήσουν στην εμφάνιση ευαισθητοποίησης, γεγονός που περιπλέκει την πορεία της εγκυμοσύνης. Κατά τη διεξαγωγή μιας τέτοιας εγκυμοσύνης υπάρχουν σύνθετα προβλήματα. Είτε θα πρέπει να εξετάσει και τη θεραπεία συνήθη αποβολή, αν Rh ευαισθητοποίηση του ασθενούς, έτσι ώστε να συνεχιστεί η εγκυμοσύνη στα πρώτα στάδια, μπορεί να ληφθεί από τον καρπό του οιδηματώδη μορφή αιμολυτικής νόσου σε μεταγενέστερες περιόδους της.

Ιδιαίτερη προσοχή δίνεται στη βιβλιογραφία στο ζήτημα του ρόλου των αντιγόνων ιστοσυμβατότητας στην αποβολή. Η πιθανότητα αλλοευαισθητοποίησης του μητρικού οργανισμού στα αντιγόνα λευκοκυττάρων του εμβρύου είναι αρκετά υψηλή, δεδομένου του πρώιμου σχηματισμού και της ικανότητάς τους να διεισδύσουν στον πλακούντα. Το ζήτημα του αιτιολογικού ρόλου της ευαισθητοποίησης των λευκοκυττάρων θεωρείται εξαιρετικά αντιφατικό. Πολλοί ερευνητές συνδέουν επιστημολογικά τη λευκοευαισθησία με αποβολή και συνιστούν ανοσοκατασταλτική θεραπεία.

Η ανάλυση των δεδομένων έδειξε ότι σε υγιείς πολύτοκες γυναίκες antileykotsitarnaya ευαισθητοποίηση εμφανίζεται πολύ πιο συχνά από ό, τι σε γυναίκες με καθ'έξιν αποβολές (αντίστοιχα 33,6% και 14,9%). Αυτό αποκαλύπτει μια σειρά από χαρακτηριστικά: οι γυναίκες που είχαν πολλαπλές εγκυμοσύνες έληξε κανονική leykosensibilizatsiya τοκετού ήταν 4 φορές περισσότερες πιθανότητες από εκείνους που διέκοψε την εγκυμοσύνη προκληθείσα άμβλωση (αντίστοιχα 33,6% vs 7,2%). Η συχνή ανίχνευση αυτών των αντισωμάτων στο αίμα των υγιεινών, πολύπλευρων γυναικών κατέδειξε την αβίασή τους για τις διαδικασίες αναπαραγωγής. Από την άλλη πλευρά, η αύξηση της συχνότητας εμφάνισης του αίματος σε υγιείς γυναίκες και leukoagglutinating λεμφοκυτταροτοξικά αντισώματα ως πιο φυσιολογική εγκυμοσύνη, τον τοκετό τερματίζεται, μάλλον υποδεικνύει την φυσιολογική από παθολογική σημασία δεδομένου είδους izosensibilizatsii. Προϊόντα protivoleykotsitarnyh αντισώματα είναι μια φυσική διαδικασία, όπως τα φρούτα πρέπει να περιέχει αντιγόνα μεταμόσχευσης που δεν είναι συμβατές με τη μητέρα τους, και φαίνεται να προστατεύουν το έμβρυο από τη βλαβερή επίδραση των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος της μητέρας.

Σύμφωνα με την έρευνα, η μελέτη της κυτταρικής ανοσίας σε έγκυες γυναίκες με αποβολή δεν μπορούσε να βρει σημαντικές διαφορές μεταξύ τους από τις γυναίκες με φυσιολογική εγκυμοσύνη. Σημασία με αντίδραση φυτοαιμοσυγκολλητίνη έκρηξη μετασχηματισμού, την ένταση της αντίδρασης blasttransformation των λεμφοκυττάρων σε μικτή καλλιέργεια, η περιεκτικότητα της ανοσοσφαιρίνης ορού δεν ήταν στατιστικά διαφορετικά. Ταυτόχρονα, με αποβολή, ο ορός των γυναικών πολύ πιο συχνά διεγείρει την κυτταρική ανοσία και ο παράγοντας αποκλεισμού του ορού βρέθηκε σε απλή κύηση. Στην φυσιολογική πορεία της εγκυμοσύνης, το 83,3% των γυναικών διαγνώστηκε με ευαισθητοποίηση λεμφοκυττάρων σε εμβρυϊκά αντιγόνα. Σε έγκυες γυναίκες με συνηθισμένες αποβολές, η ευαισθητοποίηση των κυττάρων ήταν ασθενέστερη και λιγότερο συχνή, ο αποκλεισμός του ορού γενικά απουσίαζε.

Οι αποκαλυπτόμενες διαφορές υποδεικνύουν μια εξασθένηση των ιδιοτήτων δέσμευσης του ορού των εγκύων γυναικών με μια απειλητική αυθόρμητη έκτρωση. Προφανώς, οι ανοσορυθμιστικές ιδιότητες του ορού αίματος παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της εγκυμοσύνης. Με μείωση των ιδιοτήτων αποκλεισμού του ορού ενεργοποιούνται οι μηχανισμοί που οδηγούν στον τερματισμό της εγκυμοσύνης. Παρόμοια στοιχεία αποκτήθηκαν από πολλούς ερευνητές.

Αυτή η θεωρία του ρόλου των ιδιοτήτων δέσμευσης του ορού στη διατήρηση της εγκυμοσύνης δεν αναγνωρίζεται από πολλούς ερευνητές. Το κύριο κίνητρό τους είναι ότι υπάρχουν γυναίκες με κανονική εγκυμοσύνη, οι οποίες δεν έχουν αντισώματα αποκλεισμού.

Επιπλέον, οι μέθοδοι για τον προσδιορισμό αντισωμάτων αποκλεισμού δεν είναι τυποποιημένες και έχουν χαμηλή ευαισθησία, έτσι ώστε να μπορούν να λάβουν παρόμοια αποτελέσματα με ακρίβεια και σε διαφορετικά εργαστήρια. Η ανίχνευση αντισωμάτων δέσμευσης με την αντίδραση μιας μικτής καλλιέργειας λεμφοκυττάρων έχει επίσης ένα αριθμό ελαττωμάτων:

1. Η μεταβλητότητα των απαντήσεων μεταξύ διαφορετικών ασθενών και ακόμη και αυτών, αλλά διεξάγεται σε διαφορετικούς χρόνους.
2. δυσκολίες στην εκτίμηση του βαθμού καταστολής σε σχέση με τη δραστηριότητα αποκλεισμού ·
3. η ευαισθησία της μεθόδου είναι άγνωστη.
4. Δεν υπάρχει τυποποίηση της μεθόδου και των προτύπων για την αξιολόγηση του αποτελέσματος.
5. Δεν υπάρχει ενιαία μέθοδος για την ερμηνεία δεδομένων.

Παρόλα αυτά, πολλές ομάδες ερευνητών θεωρούν αυτό το πρόβλημα μεταξύ των ανοσολογικών παραγόντων της αποβολής. Πιστεύεται ότι τα αντισώματα αποκλεισμού μπορούν να δράσουν με διάφορους τρόπους. Μπορούν να κατευθύνονται εναντίον αντιγόνου-ειδικών υποδοχέων στα μητρικά λεμφοκύτταρα, τα οποία εμποδίζουν την αντίδρασή τους στα αντιγόνα των εμβρυϊκών ιστών. ή μπορούν να αντιδράσουν με αντιγόνα των πλανοτοκλαστικών ιστών και να εμποδίσουν την αναγνώρισή τους από τα μητρικά λεμφοκύτταρα. Πιστεύεται επίσης ότι τα αντισώματα αποκλεισμού είναι αντι-ιδιοτυπικά αντισώματα που κατευθύνονται έναντι ειδικών για αντιγόνο πλευρών (ηλίθια) άλλων αντισωμάτων, δηλ. Ε. Ε. αντιγόνα υποδοχέα στην επιφάνεια των Τ-λεμφοκυττάρων μπορούν να συνδεθούν και επομένως να αποτρέψουν τη δράση τους ενάντια στο έμβρυο. Υπάρχουν ενδείξεις ότι μπορεί να σχετίζονται με αντι-ΗΙΑ-DR αντιγόνα και με αντισώματα αντι-Ρο υποδοχέα.

Επιπλέον του αποκλεισμού αντισωμάτων, υπάρχουν ενδείξεις του ρόλου των αντισωμάτων λεμφοκυττάρων έναντι των λεμφοκυττάρων του συζύγου. Οι περισσότεροι ερευνητές πιστεύουν ότι, καθώς και το αποκλεισμό αντισωμάτων, είναι συνέπεια μιας κανονικά εμφανιζόμενης εγκυμοσύνης. Στο 20%, ανιχνεύονται μετά την πρώτη κανονική εγκυμοσύνη και το 64% από αυτούς έχουν πολλά και έχουν παραδώσει επιτυχώς γυναίκες. Σε γυναίκες με συνηθισμένη αποβολή, είναι πολύ λιγότερο συχνές (από 9 έως 23%).

Μαζί με αυτό, υπάρχουν έργα που υποδεικνύουν ότι η παρουσία ειδικών ουδετερόφιλων αντισωμάτων κατά των αντιγόνων του πατέρα στη μητέρα μπορεί να συνοδεύεται από σοβαρή ουδετεροπενία στο έμβρυο. Τα εξειδικευμένα με ουδετερόφιλα αντιγόνα ΝΑ1, ΝΑ2, ΝΒ1 και ΝΟ1 χαρακτηρίστηκαν πρώτα από τους Lalezari et αϊ. (1960). Άλλα αντιγόνα των ουδετερόφιλων ΝΒ2, Νϋ1, ΝΕΙ1 ανακαλύφθηκαν από τους Lalezari κ.ά. (1971), Verheugt F. Et αϊ. (1978), ClaasF. Et αϊ. (1979) αντίστοιχα.

Ν αντιγόνα είναι ανεξάρτητα από άλλα αντιγόνα που υπάρχουν στην επιφάνεια των ουδετεροφίλων, όπως το HLA f. Τα σημαντικότερα αντιγόνα που προκαλούν την παραγωγή αντισωμάτων είναι τα αντιγόνα ΝΑ1 και ΝΒ 1. Η συχνότητα ανίχνευσης αντισωμάτων ειδικών για τα ουδετερόφιλα ποικίλει σε διαφορετικές μελέτες από 0,2% έως 20%. Η διαφορά αυτή οφείλεται στο γεγονός ότι πρόσφατα υπήρξαν μέθοδοι ανίχνευσης αυτών των αντισωμάτων και επειδή η σοβαρή ουδετεροπενία στα βρέφη είναι σπάνια. Τα πιο συχνά αυτά τα παιδιά αναπτύσσουν λοίμωξη νωρίς και πολύ γρήγορα γίνονται σήψη. Ως εκ τούτου, οι συγγραφείς συνιστούν ότι σε όλα τα νεογνά με ασαφή ουδετεροπενία, ειδικά σε πρόωρα βρέφη, να διεξάγονται εξετάσεις αίματος της μητέρας για την παρουσία αντισωμάτων σε ουδετερόφιλα. Στη μητέρα, η παρουσία αντισωμάτων σε ουδετερόφιλα δεν προκαλεί ουδετεροπενία, παρόμοια με τα αντισώματα Rh, με την προϋπόθεση ότι δεν είναι αυτοάνοσα.

E γυναίκες με αποβολή μπορεί να ανιχνευθεί αυτοαντισώματα κατά των ίδιων τους λεμφοκύτταρα - λεμφοκυτταροτοξικά αυτοαντισώματα που σε γυναίκες με απώλεια υποτροπιάζουσες εγκυμοσύνη ανιχνεύθηκε στο 20,5% των περιπτώσεων, ενώ σε φυσιολογικό εγκυμοσύνης, δεν ανιχνεύονται.

Η μείωση των ιδιοτήτων δέσμευσης του ορού συσχετίζεται με τη συμβατότητα των συζύγων με αντιγόνα του συστήματος HLA (Human leycocyteantigens). σύστημα HLA ή το παλιό όνομα «μείζονος συμπλέγματος ιστοσυμβατότητας» αντιπροσωπεύει μια ομάδα γονιδίων, πρωτεϊνών οι οποίες χρησιμεύουν ως δείκτες για την ταυτότητα των διαφόρων κυτταρικών επιφάνεια με την οποία τα Τ λεμφοκύτταρα αλληλεπιδρούν μέσω των δικών τους υποδοχείς στην ανοσολογική απόκριση. Για πρώτη φορά ανιχνεύθηκαν στην αντίδραση απόρριψης του μοσχεύματος. Το HLA αποτελείται από μια ομάδα κατηγοριών γονιδίων Ι, ΙΙ και ΙΙΙ, που βρίσκονται στο 6ο χρωμόσωμα. Αυτό το σύστημα έχει τεράστια πολυμορφισμό και μόνο εντός ενός χρωμοσώματος, ο αριθμός των πιθανών συνδυασμών των γονιδίων είναι 3x10 ⁶.

HLA κατηγορίας Ι περιλαμβάνει HLA-AB και -C-τόπους - αυτά τα γονίδια αντιπροσωπεύουν μια οικογένεια πεπτιδίων που αντιδρούν με Τ-κυτταροτοξικά (CD8 +) κύτταρα.

Στη δεύτερη τάξη συμπεριλαμβάνονται οι τόποι HU \ DP, -DQ και DR - αλληλεπιδρούν κυρίως με Τ-βοηθοί (CD4 +). Περιοχή III λαμβάνει τάξη των γονιδίων που εμπλέκονται στην πρωτογενή φλεγμονώδη διεργασία περιλαμβάνει συστατικά του συμπληρώματος αλληλόμορφο C2, C4 και Bf (παράγοντας properdine), καθώς και TNF (παράγοντας νέκρωσης όγκου) και ο αριθμός των ισοενζύμων. Επιπλέον, ανακαλύφθηκε πρόσφατα ότι τα μόρια κατηγορίας Ι αλληλεπιδρούν επίσης με τα κύτταρα ΝΚ, εμποδίζοντας την λύση των κυττάρων.

Μια μεγάλη ομάδα των ανοσοσφαιρίνης-σαν υποδοχείς των κυττάρων ΝΚ, βρέθηκε στο χρωμόσωμα 19 - το λεγόμενο μη-κλασική θέσεων HLA-E, -F, και G. Έχουν επίσης εμπλέκονται σε ανοσολογικές αντιδράσεις, και ο γεωμετρικός τόπος των HLA-G εκφράζεται σε εμβρυϊκό τροφοβλάστες.

Οι αλλεμικές παραλλαγές των γονιδίων έχουν διαφορετική συχνότητα εμφάνισης. Το σύμπτωμα της συχνότητας αλληλόμορφων χρησιμοποιείται ως γενετικός δείκτης πολλών παθολογικών καταστάσεων.

Τα τελευταία χρόνια, οι σύνδεσμοι του συστήματος HLA με διάφορες ασθένειες έχουν μελετηθεί εντατικά. Επομένως, διαπιστώνεται ότι αυτοάνοσες ασθένειες, όπως η αρθρίτιδα, η νόσος του Reuters σε ποσοστό 95% παρατηρούνται σε ασθενείς με αλληλόμορφο HLA B27, δηλ. σχεδόν 20 φορές πιο συχνά από αυτό το αντιγόνο εμφανίζεται στον πληθυσμό.

Σε 86,4% των ασθενών με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, προσδιορίζεται το HLA DQ4. Εάν έχετε σύζυγο HLA DQ 201 - στο 50% των περιπτώσεων θα είναι ανεύρυσμα.

Παρουσία HLA B14 οι συζύγοι πρέπει να εξεταστούν για την παρουσία γονιδίου αδρενογενετικού συνδρόμου. στο HLA B18 η πιθανότητα ενός παιδιού με ανωμαλίες ανάπτυξης είναι υψηλή.

Όταν συνήθους αποβολής σημειώνονται αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης ορισμένων HLA-αλληλόμορφα και φαινοτύπους: Α19, Β8, Β13, Β15, Β35, DR5, DR7 συχνότητα εμφάνισης τους είναι 19%, 9,5%, 19%, 17,5%, 22,2% , 69,6% και 39,1% έναντι 6,3%, 3,8%, 10,3%, 16,7%, 29,9% και 22,7%, αντίστοιχα, σε γυναίκες με μη επιπλεγμένη εγκυμοσύνη.

Εκτός από τον φαινότυπο HLA, πολλοί ερευνητές πιστεύουν ότι η συμβατότητα των συζύγων με τα αντιγόνα HLA παίζει πολύ σημαντικό ρόλο. Η βασική ιδέα είναι ότι όταν η συμβατότητα με το σύστημα HLA δεν αναπτύσσει αντισώματα που παίζουν ρόλο αποκλεισμού. Εάν οι σύζυγοι είναι συμβατοί για περισσότερα από 2 αντιγόνα HLA, ο κίνδυνος αποβολής είναι σχεδόν 100%.

Η συμβατότητα των συζύγων στο σύστημα HLA και η σημασία του στην αναπαραγωγή για μεγάλο χρονικό διάστημα παραμένει στο πεδίο της προσοχής των ανοσολόγων και των μαιών. Υπάρχει μια ολόκληρη σειρά από έρευνες σχετικά με το ρόλο της λεμφοκυτταροθεραπείας στη θεραπεία της συνηθισμένης αποβολής χρησιμοποιώντας τα λεμφοκύτταρα του πατέρα ή του δότη ή και τα δύο. Υπάρχουν πολλοί υποστηρικτές αυτής της θεραπείας.

Ταυτόχρονα, υπάρχουν πολλοί αντίπαλοι αυτής της θεραπείας, οι οποίοι πιστεύουν ότι η συμβατότητα είναι απίθανο να διαδραματίσει κάποιο ρόλο και η θεραπεία με λεμφοκύτταρα δεν δίνει το ίδιο αποτέλεσμα με αυτή των υποστηρικτών αυτής της θεραπείας.

Διαφορετικά αποτελέσματα προκύπτουν από μεθοδολογικά διαφορετικές προσεγγίσεις για την επίλυση αυτού του προβλήματος: διαφορετικές ομάδες ασθενών, διαφορετικές ποσότητες εγχυόμενων λεμφοκυττάρων, διαφορετικές περίοδοι εγκυμοσύνης, υπό τις οποίες χορηγείται θεραπεία κ.λπ.

Υπάρχει ακόμα στη βιβλιογραφία η αρχική άποψη για το σύστημα HLA Σύμφωνα με τους Chiristiansen OB et al. (1996), το αποτέλεσμα συμβατότητας των γονικών αντιγόνων μπορεί να είναι μη ανοσολογικής προέλευσης. Σε πειράματα σε έμβρυα ποντικών συγγραφείς αποκάλυψε την ύπαρξη του υποτελούς θνησιγόνο γονίδιο συνδέεται στενά με τα έμβρυα HLA ποντικού ομόζυγο για ένα συγκεκριμένο αλληλόμορφο HLA, πεθαίνουν σε διαφορετικά στάδια της εμβρυογένεσης. HLA παρόμοιο συγκρότημα μπορεί να είναι και στους ανθρώπους. Αν ναι, η γονική συμβατότητα HLA μπορεί να είναι δευτερογενής, αντανακλώντας την ομοζυγωτικότητα για το έμβρυο για το σχετιζόμενο με HLA θανατηφόρο γονίδιο.

Περαιτέρω έρευνα στον τομέα αυτό θα επιτρέψει τον ακριβέστερο προσδιορισμό της θέσης του HLA στο αναπαραγωγικό σύστημα.

[1]