Ο ρόλος των hUC-MSCs στη θεραπεία της οξείας ηπατικής ανεπάρκειας: μηχανιστικά στοιχεία
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Η οξεία ηπατική ανεπάρκεια (ALF) είναι ένα απειλητικό για τη ζωή κλινικό πρόβλημα με περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Η χορήγηση μεσεγχυματικών βλαστικών κυττάρων ανθρώπινου ομφάλιου λώρου (hUC-MSCs) μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για τη θεραπεία της ALF. Αυτή η μελέτη στοχεύει στη διερεύνηση του ρόλου των hUC-MSCs στη θεραπεία της ALF και των υποκείμενων μηχανισμών.
Ένα μοντέλο ALF ποντικού προκλήθηκε με χορήγηση λιποπολυσακχαρίτη και d-γαλακτοζαμίνης. Τα θεραπευτικά αποτελέσματα των hUC-MSCs αξιολογήθηκαν με ανάλυση της ενζυμικής δραστηριότητας του ορού, της ιστολογικής κατάστασης και της κυτταρικής απόπτωσης στους ιστούς του ήπατος. Το επίπεδο απόπτωσης αναλύθηκε σε κύτταρα AML12. Προσδιορίστηκαν τα επίπεδα φλεγμονώδους κυτοκίνης και ο φαινότυπος των κυττάρων RAW264.7 που συγκαλλιεργήθηκαν με hUC-MSCs. Μελετήθηκε η οδός σηματοδότησης κινάσης Ν-τερματικής περιοχής C-Jun/πυρηνικού παράγοντα κάπα Β.
Η θεραπεία με hUC-MSC μείωσε τα επίπεδα αμινοτρανσφεράσης αλανίνης και ασπαρτικής αμινοτρανσφεράσης ορού, μειωμένη παθολογική βλάβη, εξασθενημένη απόπτωση ηπατοκυττάρων και μειωμένη θνησιμότητα in vivo. Η συγκαλλιέργεια με hUC-MSCs μείωσε το επίπεδο της απόπτωσης των κυττάρων AML12 in vitro. Επιπλέον, τα διεγερμένα από LPS κύτταρα RAW264.7 εμφάνισαν αυξημένα επίπεδα παράγοντα νέκρωσης όγκου-α, ιντερλευκίνης-6 και ιντερλευκίνης-1β και υψηλότερη αναλογία CD86-θετικών κυττάρων, ενώ η συγκαλλιέργεια με hUC-MSCs μείωσε τα επίπεδα αυτών των τριών φλεγμονώδεις κυτοκίνες και αύξησε το ποσοστό των CD206-θετικών κυττάρων. Η θεραπεία με hUC-MSCs ανέστειλε την ενεργοποίηση της φωσφορυλιωμένης (p)-Jun κινάσης Ν-τερματικής περιοχής και του p-πυρηνικού παράγοντα κάπα Β όχι μόνο σε ηπατικούς ιστούς αλλά και σε κύτταρα AML12 και RAW264.7 που συγκαλλιεργήθηκαν με hUC-MSCs.
Συνοπτικά, τα hUC-MSCs μπορεί να μετριάσουν το AKI αναστέλλοντας την απόπτωση των ηπατοκυττάρων και ρυθμίζοντας την πόλωση των μακροφάγων, και επομένως η κυτταρική θεραπεία με βάση τα hUC-MSCs μπορεί να χρησιμεύσει ως εναλλακτική επιλογή για ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια.
Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν στο Journal of Clinical and Translational Hepatology.