Κοιλιοκάκη: νέα δεδομένα για τις επιπτώσεις της γλουτένης

Σήμερα είναι η Παγκόσμια Ημέρα Κοιλιοκάκης. Η κοιλιοκάκη είναι μια χρόνια αυτοάνοση νόσος που επηρεάζει περίπου το 1% του παγκόσμιου πληθυσμού. Προκαλείται από την κατανάλωση πρωτεϊνών γλουτένης από σιτάρι, κριθάρι, σίκαλη και ορισμένους τύπους βρώμης. Μια δίαιτα χωρίς γλουτένη προστατεύει τους ασθενείς με κοιλιοκάκη από σοβαρή εντερική βλάβη.

Μαζί με τους συναδέλφους της, η χημικός Δρ. Veronica Dodero από το Πανεπιστήμιο του Bielefeld κατάφερε να εντοπίσει νέες λεπτομέρειες σχετικά με το πώς ορισμένα μόρια που προέρχονται από τη γλουτένη προκαλούν σύνδρομο διαρροής εντέρου στην κοιλιοκάκη.

Η βασική ανακάλυψη της μελέτης: ένα συγκεκριμένο θραύσμα πρωτεΐνης που σχηματίζεται κατά τη διάρκεια της ενεργού κοιλιοκάκης σχηματίζει νανοδομές, τα λεγόμενα ολιγομερή, και συσσωρεύεται σε ένα μοντέλο εντερικών επιθηλιακών κυττάρων. Η τεχνική ονομασία αυτού του μορίου είναι πεπτίδιο αποαμιδωμένης γλιαδίνης 33-μερών (DGP). Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι η παρουσία ολιγομερών DGP μπορεί να ανοίξει την ερμητικά κλειστή εντερική επένδυση, οδηγώντας σε σύνδρομο διαρροής εντέρου.

Η μελέτη δημοσιεύτηκε στην angewandte Chemie International Edition.

Πεπτίδια σίτου που προκαλούν διαρροή στο έντερο

Όταν τρώμε σιτάρι, το σώμα μας δεν μπορεί να διασπάσει πλήρως τις πρωτεΐνες γλουτένης. Αυτό μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό μεγάλων θραυσμάτων γλουτένης (πεπτίδια) στα έντερα μας. Σε περιπτώσεις ενεργού κοιλιοκάκης, οι ερευνητές ανακάλυψαν ότι το ένζυμο τρανσγλουταμινάση 2 (tTG2), που υπάρχει στους ανθρώπους, τροποποιεί ένα συγκεκριμένο πεπτίδιο γλουτένης, με αποτέλεσμα το σχηματισμό ενός 33-μερούς DGP. Αυτό συμβαίνει συνήθως σε ένα μέρος των εντέρων μας που ονομάζεται lamina propria. Ωστόσο, πρόσφατη έρευνα έδειξε ότι αυτή η διαδικασία μπορεί επίσης να συμβεί στην εντερική επένδυση.

Μια ηλεκτρονική μικρογραφία από τη μελέτη δείχνει το προβληματικό 33-μερές πεπτίδιο DGP με αιχμηρές δομές που μπορούν να ανοίξουν τον εντερικό φραγμό. Πηγή: Πανεπιστήμιο Bielefeld

"Η διεπιστημονική μας ομάδα χαρακτήρισε τον σχηματισμό 33-μερών ολιγομερών DGP χρησιμοποιώντας μικροσκοπία υψηλής ανάλυσης και βιοφυσικές τεχνικές. Βρήκαμε αυξημένη διαπερατότητα σε ένα μοντέλο εντερικών κυττάρων όταν συσσωρεύεται το DGP", αναφέρει η Δρ Maria Georgina Herrera, πρώτη συγγραφέας του η μελέτη. Είναι ερευνήτρια στο Πανεπιστήμιο του Μπουένος Άιρες στην Αργεντινή και ήταν μεταδιδακτορική υπότροφος στο Πανεπιστήμιο του Μπίλεφελντ.

Όταν σπάσει ο εντερικός φραγμός

Το σύνδρομο διαρρέοντος εντέρου εμφανίζεται όταν η επένδυση των εντέρων γίνεται διαπερατή, επιτρέποντας σε επιβλαβείς ουσίες να εισέλθουν στην κυκλοφορία του αίματος, οδηγώντας σε φλεγμονώδεις αντιδράσεις και διάφορες ασθένειες. Στην περίπτωση της κοιλιοκάκης, υπάρχει συζήτηση για τα πρώιμα στάδια της αυξημένης διαπερατότητας. Η κύρια θεωρία προτείνει ότι η χρόνια φλεγμονή στην κοιλιοκάκη οδηγεί σε διαρροή του εντέρου.

Υπάρχει, ωστόσο, μια δεύτερη θεωρία, η οποία υποδηλώνει ότι οι επιδράσεις της γλουτένης στα κύτταρα της εντερικής επένδυσης είναι η βασική αιτία. Σύμφωνα με αυτήν την άποψη, η γλουτένη καταστρέφει άμεσα τα κύτταρα της εντερικής επένδυσης, καθιστώντας τα διαπερατά, γεγονός που προκαλεί χρόνια φλεγμονή και δυνητικά οδηγεί σε κοιλιοκάκη σε ευαίσθητα άτομα.

Ωστόσο, δεδομένου ότι η γλουτένη καταναλώνεται καθημερινά, ποια είναι τα μοριακά ερεθίσματα που οδηγούν σε διαρροή του εντέρου σε ασθενείς με κοιλιοκάκη; Εάν σχηματιστούν ολιγομερή 33-μερών DGP, μπορούν να βλάψουν το δίκτυο των επιθηλιακών κυττάρων, επιτρέποντας σε πεπτίδια γλουτένης, βακτήρια και άλλες τοξίνες να εισέλθουν μαζικά στην κυκλοφορία του αίματος, οδηγώντας σε φλεγμονή και, στην περίπτωση της κοιλιοκάκης, σε αυτοάνοση απόκριση. /p>

"Τα ευρήματά μας ενισχύουν την ιατρική υπόθεση ότι η διαταραχή του επιθηλιακού φραγμού που προκαλείται από πεπτίδια γλουτένης είναι η αιτία, και όχι το αποτέλεσμα, της ανοσολογικής απόκρισης σε ασθενείς με κοιλιοκάκη", λέει η επικεφαλής συγγραφέας Dr. Veronica Dodero από το Τμήμα Χημείας στο Πανεπιστήμιο του Μπίλεφελντ.

Η σύνδεση μεταξύ 33-μερών DGP και κοιλιοκάκης

Τα ανθρώπινα λευκοκυτταρικά αντιγόνα (HLA) είναι πρωτεΐνες που βρίσκονται στην επιφάνεια των κυττάρων του σώματος. Παίζουν σημαντικό ρόλο στο ανοσοποιητικό σύστημα, βοηθώντας το να διακρίνει μεταξύ των δικών του κυττάρων και ξένων ουσιών όπως βακτήρια ή ιούς.

Στην περίπτωση της κοιλιοκάκης, δύο ειδικές πρωτεΐνες HLA, συγκεκριμένα η HLA-DQ2 και η HLA-DQ8, συνδέονται ισχυρά με τη νόσο. Το 33-μερές DGP ταιριάζει απόλυτα με το HLA-DQ2 ή το HLA-DQ8 και πυροδοτεί μια ανοσολογική απόκριση που οδηγεί σε φλεγμονή και ατροφία των λαχνών του λεπτού εντέρου. Αυτή η ισχυρή αλληλεπίδραση μετατρέπει το DGP σε αυτό που οι επιστήμονες αποκαλούν υπεραντιγόνο. Για όσους πάσχουν από κοιλιοκάκη, μια δίαιτα χωρίς γλουτένη είναι η μόνη ισόβια θεραπεία.