Η γονιδιακή επεξεργασία για τη θεραπεία του έρπητα δείχνει επιτυχία σε εργαστηριακές δοκιμές

Ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου Φρεντ Χατς ανακάλυψαν σε προκλινικές μελέτες ότι μια πειραματική γονιδιακή θεραπεία για τον έρπητα των γεννητικών οργάνων και του στόματος εξαλείφει το 90% ή περισσότερο της λοίμωξης και καταστέλλει την ποσότητα του ιού που μπορεί να αποβληθεί από ένα μολυσμένο άτομο. Αυτό υποδηλώνει ότι η θεραπεία μπορεί επίσης να μειώσει την εξάπλωση του ιού.

"Ο έρπης είναι πολύ δύσκολος. Κρύβεται ανάμεσα στα νευρικά κύτταρα και στη συνέχεια επανενεργοποιείται και προκαλεί επώδυνες δερματικές φουσκάλες», δήλωσε ο Keith Jerome, MD, καθηγητής εμβολίων και μολυσματικών ασθενειών στο Fred Hutch Center. "Στόχος μας είναι να θεραπεύσουμε τα άτομα από αυτήν τη μόλυνση, ώστε να μην ζουν με συνεχή φόβο μήπως ξεσπάσουν ή μετάδοση του ιού σε άλλο άτομο."

Δημοσιεύτηκε στις 13 Μαΐου στο περιοδικό Nature Communications, η μελέτη από τον Jerome και την ομάδα του στο Fred Hutch Center αντιπροσωπεύει ένα ενθαρρυντικό βήμα προς τη γονιδιακή θεραπεία για τον έρπητα. p>

Η πειραματική γονιδιακή θεραπεία περιλαμβάνει την έγχυση ενός μείγματος μορίων γονιδιακής επεξεργασίας στο αίμα που αναζητούν πού βρίσκεται ο ιός του έρπητα στο σώμα. Το μείγμα περιλαμβάνει εργαστηριακά τροποποιημένους ιούς που ονομάζονται φορείς, που χρησιμοποιούνται συνήθως στη γονιδιακή θεραπεία, και ένζυμα που δρουν σαν μοριακό ψαλίδι. Μόλις ο φορέας φτάσει στις ομάδες νεύρων όπου κρύβεται ο ιός του έρπητα, το μοριακό ψαλίδι κόβει τα γονίδια του ιού του έρπητα, καταστρέφοντάς τα ή αφαιρώντας τον ιό εντελώς.

"Χρησιμοποιούμε ένα ένζυμο μεγανουκλεάσης που κόβει το DNA του ιού του έρπητα σε δύο διαφορετικές θέσεις", δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας Martine Ober, Ph.D., επικεφαλής επιστήμονας στο Fred Hutch Center. «Αυτές οι περικοπές βλάπτουν τον ιό τόσο πολύ που δεν μπορεί να ανακάμψει. Στη συνέχεια, τα συστήματα επιδιόρθωσης του ίδιου του σώματος αναγνωρίζουν το κατεστραμμένο DNA ως ξένο και το απαλλάσσουν.»

Χρησιμοποιώντας μοντέλα λοίμωξης σε ποντίκια, η πειραματική θεραπεία εξάλειψε το 90% του ιού του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) μετά τη μόλυνση του προσώπου, επίσης γνωστή ως έρπης του στόματος, και το 97% του ιού HSV-1 μετά τη μόλυνση των γεννητικών οργάνων. Χρειάστηκε περίπου ένας μήνας για να εμφανίσουν αυτές τις μειώσεις τα ποντίκια που υποβλήθηκαν σε θεραπεία και η μείωση του ιού φάνηκε να γίνεται πιο πλήρης με την πάροδο του χρόνου.

Επιπλέον, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι η γονιδιακή θεραπεία HSV-1 μείωσε σημαντικά τόσο τη συχνότητα όσο και την ποσότητα της αποβολής του ιού.

Οι ιολόγοι του Κέντρου Fred Hutch, Martin Ober, PhD, και Keith Jerome, MD, διεξάγουν εργαστηριακά πειράματα για την ανάπτυξη γονιδιακής θεραπείας για τη θεραπεία του έρπητα. «Αν μιλήσετε με άτομα που ζουν με έρπητα, πολλοί από αυτούς ανησυχούν για το αν η μόλυνση τους θα εξαπλωθεί σε άλλους», είπε ο Jerome. "Η νέα μας έρευνα δείχνει ότι μπορούμε να μειώσουμε τόσο την ποσότητα του ιού στο σώμα όσο και την ποσότητα του ιού που αποβάλλεται."

Η ομάδα του Fred Hutch έχει επίσης απλοποιήσει τις θεραπείες επεξεργασίας γονιδίων, καθιστώντας τις πιο ασφαλείς και ευκολότερες στην κατασκευή τους. Στη μελέτη του 2020, χρησιμοποίησαν τρεις φορείς και δύο διαφορετικές μεγανουκλεάσες. Η τελευταία μελέτη χρησιμοποιεί μόνο έναν φορέα και μία μεγανουκλεάση, οι οποίες μπορούν να κόψουν το DNA του ιού σε δύο σημεία.

"Η απλοποιημένη προσέγγισή μας για την επεξεργασία γονιδίων είναι αποτελεσματική στην εξάλειψη του ιού του έρπητα και έχει λιγότερες παρενέργειες στο ήπαρ και τα νεύρα", δήλωσε ο Jerome. "Αυτό υποδηλώνει ότι η θεραπεία θα είναι ασφαλέστερη για τους ανθρώπους και πιο εύκολη στην παραγωγή επειδή περιέχει λιγότερα συστατικά."

Ενώ οι επιστήμονες στο Κέντρο Φρεντ Χατς ενθαρρύνονται από το πόσο καλά λειτουργεί η γονιδιακή θεραπεία σε ζωικά μοντέλα και είναι πρόθυμοι να μεταφράσουν τα ευρήματά τους σε ανθρώπινες θεραπείες, είναι επίσης προσεκτικοί σχετικά με τα βήματα που απαιτούνται για την προετοιμασία για κλινικές δοκιμές. Σημείωσαν επίσης ότι ενώ η τρέχουσα μελέτη εξέτασε τις λοιμώξεις από τον HSV-1, εργάζονται για την προσαρμογή της τεχνολογίας επεξεργασίας γονιδίων για τη στόχευση λοιμώξεων από τον HSV-2.

"Συνεργαζόμαστε με πολλούς συνεργάτες καθώς προχωράμε προς τις κλινικές δοκιμές για την εκπλήρωση των ομοσπονδιακών κανονιστικών απαιτήσεων για να διασφαλίσουμε ότι η γονιδιακή θεραπεία είναι ασφαλής και αποτελεσματική", δήλωσε ο Jerome. "Εκτιμούμε βαθύτατα την υποστήριξη των υποστηρικτών της θεραπείας του έρπητα που συμμερίζονται το όραμά μας για τη θεραπεία αυτής της λοίμωξης."

Ο ιός του απλού έρπητα (HSV) είναι μια κοινή λοίμωξη που διαρκεί μια ζωή μόλις μολυνθεί. Οι τρέχουσες θεραπείες μπορούν μόνο να καταστείλουν τα συμπτώματα αλλά όχι να τα εξαλείψουν εντελώς, τα οποία περιλαμβάνουν επώδυνες φουσκάλες. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, περίπου 3,7 δισεκατομμύρια άτομα ηλικίας κάτω των 50 ετών (67%) έχουν HSV-1, που προκαλεί έρπη του στόματος. Περίπου 491 εκατομμύρια άνθρωποι ηλικίας 15-49 ετών (13%) παγκοσμίως έχουν HSV-2, ο οποίος προκαλεί έρπητα των γεννητικών οργάνων.

Ο έρπης μπορεί επίσης να προκαλέσει άλλη βλάβη στην υγεία των ανθρώπων. Ο HSV-2 αυξάνει τον κίνδυνο μόλυνσης από τον ιό HIV. Άλλες μελέτες έχουν συνδέσει την άνοια με τον HSV-1.