Οι ερευνητές εντοπίζουν μεταλλάξεις που προστατεύουν από τον καρκίνο των Β-κυττάρων
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Ερευνητές στο Νοτιοδυτικό Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Τέξας κατάφεραν να καταστείλουν τη λευχαιμία και το λέμφωμα σε ένα μοντέλο ποντικού με γενετική προδιάθεση σε αυτούς τους καρκίνους, εξαντλώντας πλήρως ή μερικώς μια πρωτεΐνη που ονομάζεται μιδνολίνη στα Β κύτταρα.
Τα ευρήματά τους, που δημοσιεύθηκαν στο Journal of Experimental Medicine, θα μπορούσαν να οδηγήσουν στην ανάπτυξη νέων θεραπειών για αυτές τις ασθένειες που αποφεύγουν τις σοβαρές παρενέργειες των τρεχουσών θεραπειών.
«Χρησιμοποιήσαμε μια καθαρά γενετική μέθοδο για να βρούμε έναν στόχο φαρμάκου και αυτός ο στόχος αποδείχθηκε εντυπωσιακός επειδή οι λευχαιμίες και τα λεμφώματα Β-κυττάρων εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από αυτόν, ενώ οι περισσότεροι ιστοί ξενιστή δεν εξαρτώνται», δήλωσε ο επικεφαλής της μελέτης, Bruce Beutler., MD, είναι διευθυντής του Κέντρου για την Άμυνα Γενετικού Ξενιστή και καθηγητής Ανοσολογίας και Εσωτερικής Ιατρικής στο Ιατρικό Κέντρο Southwestern του Πανεπιστημίου του Τέξας.
Ο Δρ. Ο Bütler, ο οποίος έλαβε το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής το 2011 για την ανακάλυψή του μιας σημαντικής ομάδας αισθητήρων παθογόνων γνωστών ως υποδοχέων τύπου Toll που βρίσκονται στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, έχει από καιρό χρησιμοποιήσει τη μεταλλαξιογένεση - την εισαγωγή μεταλλάξεων στα γονίδια των ζωικών μοντέλων από την έκθεσή τους σε χημικές ουσίες. Μια ουσία που ονομάζεται N-ethyl-N-nitrosourea (ENU) ως βασικό εργαλείο για τη μελέτη της γονιδιακής λειτουργίας.
Το εργαστήριο του Beutler ανέπτυξε πρόσφατα μια μέθοδο γνωστή ως αυτοματοποιημένη μειοτική χαρτογράφηση (AMM), η οποία εντοπίζει ασυνήθιστα χαρακτηριστικά σε μεταλλαγμένα ποντίκια πίσω στις αιτιολογικές μεταλλάξεις, προσδιορίζοντας έτσι γονίδια απαραίτητα για τη διατήρηση της φυσιολογικής φυσιολογίας.
Η μεταλλαξιογένεση συχνά προκαλεί την ανάπτυξη γενετικών ασθενειών στα ζώα, η οποία παρέχει πληροφορίες για τη λειτουργία των προσβεβλημένων γονιδίων μελετώντας τις ανωμαλίες στα ζώα. Ωστόσο, όπως εξήγησε ο Δρ Beutler, οι μεταλλάξεις μπορούν επίσης να παρέχουν προστασία από ασθένειες.
Τα παραδείγματα περιλαμβάνουν μεταλλάξεις που προστατεύουν άτομα με HIV ή άτομα με κληρονομική δρεπανοκυτταρική αναιμία από την εμφάνιση συμπτωμάτων. Οι μηχανισμοί που κρύβονται πίσω από ορισμένες προστατευτικές μεταλλάξεις έχουν εμπνεύσει την ανάπτυξη φαρμάκων για τη θεραπεία διαφόρων ασθενειών.
Ψάχνοντας για προστατευτικές μεταλλάξεις για διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος, οι ερευνητές εξέτασαν μεταλλαγμένα ποντίκια για ανοσοκύτταρα με ασυνήθιστα χαρακτηριστικά. Σε πολλά σύνολα ζώων με ασυνήθιστα χαμηλό αριθμό Β-λεμφοκυττάρων - ένα σημαντικό συστατικό του προσαρμοστικού ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή αντισωμάτων - οι ερευνητές χρησιμοποίησαν το AMM για να εντοπίσουν αυτή την ανεπάρκεια σε μεταλλάξεις στη μυνολίνη, μια πρωτεΐνη που βρίσκεται κυρίως στα Β κύτταρα.
Αν και τα ζώα που στερούνται εντελώς μιννολίνης πεθαίνουν κατά την ανάπτυξη πριν από τη γέννηση, ηπιότερες μεταλλάξεις, συμπεριλαμβανομένων ορισμένων που εισήχθησαν μέσω γενετικών τεχνικών που αφαιρούν το γονίδιο στην ενήλικη ζωή, δεν έχουν προκαλέσει εμφανή βλάβη.
Παραγωγή κυττάρων πλάσματος μετά από ανοσοποίηση με β-γαλακτοσιδάση αντιγόνου TD σε ποντικούς Mb1-Cre;Midn fl/fl. (Α και Β) Αντιπροσωπευτικά γραφήματα κυτταρομετρίας ροής του (Α) και του αριθμού (Β) πλασματοκυττάρων στο μυελό των οστών ποντικών 8 εβδομάδων Mb1-Cre; Midn fl/fl και Midn fl/fl μετά από ανοσοποίηση με β- γαλακτοσιδάση. (Γ) Συνολικός αριθμός κυττάρων μυελού των οστών ανά μηριαίο οστό. (Δ) Στρατηγική απομόνωσης κυττάρων πλάσματος. Πηγή: Journal of Experimental Medicine (2024). DOI: 10.1084/jem.20232132
Οι ερευνητές μείωσαν ή απέκλεισαν σημαντικά τη μιννολίνη σε ποντίκια με γενετική προδιάθεση για λευχαιμίες και λεμφώματα Β-κυττάρων, καρκίνους στους οποίους τα Β κύτταρα διαιρούνται ανεξέλεγκτα. Αν και τα ποντίκια με φυσιολογικά επίπεδα μιννολίνης πέθαναν από αυτές τις ασθένειες σε 5 μήνες, τα περισσότερα από αυτά με λιγότερη ή καθόλου μιννολίνη δεν ανέπτυξαν ποτέ κακοήθεις όγκους.
Πρόσθετα πειράματα έδειξαν ότι ο ρόλος της μιννολίνης στα Β κύτταρα είναι να διεγείρει τη δραστηριότητα των πρωτεασωμάτων, κυτταρικών οργανιδίων που ανακυκλώνουν κατεστραμμένες ή μη απαραίτητες πρωτεΐνες. Ορισμένες θεραπείες που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη θεραπεία λευχαιμιών και λεμφωμάτων Β-κυττάρων λειτουργούν αναστέλλοντας τη δραστηριότητα των πρωτεασωμάτων, όπως ακριβώς κάνει η αφαίρεση της μιννολίνης, εξήγησε ο Δρ Beutler.
Ωστόσο, σε αντίθεση με αυτά τα φάρμακα, τα οποία έχουν πολλές δυνητικά σοβαρές παρενέργειες, η εξάλειψη ή η μείωση της μιννολίνης σε ζωικά μοντέλα δεν φάνηκε να έχει αρνητικές συνέπειες.
Η μελλοντική έρευνα θα επικεντρωθεί στην ανάπτυξη φαρμάκων που αναστέλλουν τη μιννολίνη, η οποία θα μπορούσε τελικά να αποτελέσει τη βάση για νέες θεραπείες για καρκίνους Β-κυττάρων.