Οι ερευνητές ανακαλύπτουν πώς τα Β κύτταρα ανιχνεύουν τον καρκίνο στο σώμα

Οι επιστήμονες ανακάλυψαν βασικά χαρακτηριστικά των κυττάρων Β του ανοσοποιητικού που τα καθιστούν επιτυχημένα στην καταπολέμηση όγκων, συμπεριλαμβανομένης της εξάπλωσης του καρκίνου σε άλλα μέρη του σώματος.

Στο περιοδικό Nature Immunology, οι ερευνητές περιέγραψαν την ανάπτυξη ενός υπολογιστικού εργαλείου για τον εντοπισμό αυτών των αντικαρκινικών ανοσοποιητικών κυττάρων, τα οποία θα μπορούσαν να οδηγήσουν σε βελτιωμένες εξατομικευμένες ανοσοθεραπείες . Επί του παρόντος, οι περισσότερες ανοσοθεραπείες λειτουργούν μόνο για μια μειοψηφία ασθενών και οι ερευνητές εργάζονται ενεργά για να διευρύνουν την ομάδα ασθενών που μπορεί να ωφεληθούν από αυτές.

Επιστήμονες από το Τμήμα Βιοχημείας του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης, το Institute of Cancer Research London και το Πανεπιστήμιο του Cambridge έλαβαν βιοψίες από ασθενείς με καρκίνο του μαστού και χρησιμοποίησαν Β -Αλληλουχία κυτταρικών υποδοχέων για τον εντοπισμό γενετικών παραλλαγών στα Β κύτταρα.

Τα

Β κύτταρα, όπως και τα πιο γνωστά Τ κύτταρα, αποτελούν μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος, βοηθώντας το σώμα να καταπολεμήσει τις λοιμώξεις και τον καρκίνο. Παράγουν πρωτεΐνες που ονομάζονται αντισώματα, οι οποίες προσκολλώνται σε επιβλαβείς ουσίες όπως οι ιοί και ο καρκίνος και στρατολογούν άλλα μέρη του ανοσοποιητικού συστήματος για να τα καταστρέψουν. Όταν ένας υποδοχέας σε ένα κύτταρο Β αναγνωρίζει και δεσμεύεται σε ένα καρκινικό κύτταρο, το Β κύτταρο υφίσταται αλλαγές και γίνεται ακόμη πιο αποτελεσματικό στη στόχευση αυτών των καρκινικών κυττάρων.

Η αναπληρώτρια καθηγήτρια Rachel Bashford-Rogers, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης και αναπληρώτρια καθηγήτρια στο Τμήμα Βιοχημείας του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης, δήλωσε: «Χρησιμοποιώντας έναν συνδυασμό διαφορετικών γενετικών τεχνικών, δείξαμε ότι τόσο τα Β-κύτταρα όσο και τα Τ- Οι ανοσοαποκρίσεις των κυττάρων εξελίσσονται με αλλαγές που συμβαίνουν σε συγκεκριμένες θέσεις όγκου στο σώμα. Ωστόσο, ορισμένες αποκρίσεις Β κυττάρων παρατηρήθηκαν σε πολλές ή όλες τις τοποθεσίες όγκου, υποδηλώνοντας ότι αναζητούν καρκινικά κύτταρα σε διαφορετικά σημεία."

"Εδώ έχουμε εντοπίσει ένα κοινό και προβλέψιμο μοτίβο παρακολούθησης των ανοσοκυττάρων μεταξύ πολλαπλών τοποθεσιών όγκου και αναπτύξαμε ένα εργαλείο για την ακριβή αναγνώριση αυτών των κυττάρων. Δείχνουμε ότι αυτό ισχύει και για άλλες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων των αυτοάνοσων καταστάσεων, και έτσι αυτή η εργασία βασίζεται το θεμέλιο για την ιεράρχηση των ειδικών αντισωμάτων για τη θεραπεία του καρκίνου και άλλων ασθενειών."

Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ορισμένα μοναδικά Β-κύτταρα, τα οποία άλλαξαν τη γενετική τους αλληλουχία αφού αναγνώρισαν και στόχευαν τα καρκινικά κύτταρα, υπήρχαν σε αρκετές θέσεις μεταστατικού όγκου όπου είχε εξαπλωθεί ο καρκίνος. Αυτό σημαίνει ότι μετά την αναγνώριση του καρκίνου σε μια περιοχή του σώματος, τα Β κύτταρα μεταναστεύουν για να κυνηγήσουν τον καρκίνο σε διαφορετικά μέρη του σώματος. Τα Β κύτταρα που βρέθηκαν μόνο σε μία θέση όγκου ήταν λιγότερο πιθανό να αλλάξουν την αλληλουχία τους και δεν έκαναν αποτελεσματική επιτήρηση του καρκίνου.

Η ομάδα διαπίστωσε επίσης ότι τα Β κύτταρα που υπήρχαν σε όλη τη θεραπεία των ασθενών ήταν εκείνα που αναγνώρισαν τον καρκίνο και άλλαξαν τη γενετική τους αλληλουχία, καθιστώντας πιο αποτελεσματικά στην αναγνώριση του καρκίνου.

Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν αυτές τις πληροφορίες για να αναπτύξουν ένα υπολογιστικό εργαλείο που προβλέπει ποια Β κύτταρα είναι πιο πιθανό να ανιχνεύσουν και να στοχεύσουν με επιτυχία καρκινικά κύτταρα.

Πιστεύουν ότι χρησιμοποιώντας το προγνωστικό τους εργαλείο, θα είναι δυνατό να βρεθούν τα πιο επιτυχημένα αντικαρκινικά Β κύτταρα σε έναν ασθενή και να αναπτυχθούν τεχνητά τα αντισώματα που αυτά τα Β κύτταρα δημιουργούν φυσικά. Αυτό μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εξατομικευμένη ανοσοθεραπεία που ενισχύει το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς.

Ο Δρ Stephen-John Sammut, πρώτος συγγραφέας της μελέτης και επικεφαλής της Ομάδας Cancer Dynamics στο Institute of Cancer Research στο Λονδίνο και σύμβουλος ογκολόγος στο Royal Marsden Hospital NHS Foundation Trust, δήλωσε: «Όταν ο καρκίνος εξαπλώνεται σε άλλα μέρη του σώματος, συχνά είναι πολύ πιο δύσκολο να γίνει η έρευνά μας δείχνει ότι η ανοσολογική απόκριση στον καρκίνο δεν περιορίζεται στο σημείο που εμφανίζεται αρχικά ο όγκος - εάν ένα ανοσοκύτταρο Β ανιχνεύσει με επιτυχία τον καρκίνο σε ένα μέρος του σώματος, θα αναζητήσει παρόμοια καρκινικά κύτταρα σε άλλα μέρη του σώματος."

"Προς το παρόν, υπάρχουν πολύ λίγες ανοσοθεραπείες που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία του καρκίνου του μαστού. Το υπολογιστικό εργαλείο που έχουμε αναπτύξει θα μας επιτρέψει να απομονώσουμε και να αναγνωρίσουμε τα Β κύτταρα που αναγνωρίζουν τα καρκινικά κύτταρα, καθώς και τα αντισώματα που παράγουν. Μας επιτρέπουν να αναπτύξουμε αντικαρκινικά αντισώματα παρόμοια με εκείνα που παράγονται από Β κύτταρα, τα οποία στη συνέχεια μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως εξατομικευμένη θεραπεία για την ενίσχυση της ανοσολογικής απόκρισης έναντι του προχωρημένου καρκίνου του μαστού."

Περιγραφή κοορτών καρκίνου του μαστού και ανασκόπηση του σχεδιασμού της μελέτης. Πηγή: Nature Immunology (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01821-0

Ο καθηγητής Christian Helin, γενικός διευθυντής του Ινστιτούτου Έρευνας για τον Καρκίνο του Λονδίνου, πρόσθεσε: "Οι ανοσοθεραπείες έχουν αλλάξει την προοπτική για διαφορετικούς τύπους καρκίνου, αλλά δυστυχώς εξακολουθούν να λειτουργούν μόνο για μια μειοψηφία ασθενών. Πρέπει να κατανοήσουμε καλύτερα πώς Το ανοσοποιητικό σύστημα προστατεύει τον οργανισμό από καρκίνο και οι περισσότερες έρευνες μέχρι στιγμής έχουν επικεντρωθεί στον ρόλο των Τ κυττάρων—η θεραπεία με κύτταρα CAR-T είναι η πιο σημαντική θεραπεία που προκύπτει από αυτές τις μελέτες."

"Αυτή η έρευνα παρέχει συναρπαστική εικόνα του ρόλου των Β κυττάρων κατά την ανάπτυξη και εξάπλωση του καρκίνου και ανυπομονώ να δω αυτό το εργαλείο να χρησιμοποιείται για να εστιάσει τις προσπάθειες στην ανάπτυξη εξατομικευμένων ανοσοθεραπειών καρκίνου που μπορούν να λειτουργήσουν για πολύ περισσότερους ανθρώπους από τις περισσότερες υπάρχουσες ανοσοθεραπείες. "