Naringin: Τι να περιμένετε από τα εσπεριδοειδή για την καρδιά και την αρτηριακή πίεση

Η ναριγίνη, το κύριο φλαβονοειδές στο γκρέιπφρουτ και το μανταρίνι, έχει εδώ και καιρό αναφερθεί σε συζητήσεις σχετικά με τα «οφέλη των εσπεριδοειδών». Αλλά πίσω από τις γενικές λέξεις «αντιοξειδωτικό» και «αντιφλεγμονώδες», υπάρχουν μερικές λεπτομέρειες: επηρεάζει το ενδοθήλιο (την εσωτερική επένδυση των αιμοφόρων αγγείων), είναι σε θέση να προστατεύει την καρδιά κατά τη διάρκεια της ισχαιμίας και της επαναιμάτωσης και υπάρχουν ενδείξεις σε ανθρώπους, όχι μόνο in vitro και σε ποντίκια; Μια ομάδα ερευνητών διεξήγαγε μια συστηματική ανασκόπηση σύμφωνα με το πρότυπο PRISMA και συγκέντρωσε όλα όσα είναι γνωστά για τις καρδιαγγειακές επιδράσεις της ναριγίνης για την περίοδο 2000-2025. Το αποτέλεσμα περιελάμβανε 62 μελέτες: 28 κυτταρικές, 29 σε ζώα και 5 κλινικές σε ανθρώπους. Συμπέρασμα: η εικόνα είναι υπέρ της αγγειακής-καρδιοπροστατευτικής δράσης, αλλά απαιτούνται μεγαλύτερες και «καθαρότερες» δοκιμές για την κλινική χρήση.

Ιστορικό της μελέτης

Η καρδιαγγειακή νόσος ξεκινά πολύ πριν από μια καρδιακή προσβολή, με ενδοθηλιακή δυσλειτουργία, όταν το εσωτερικό τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων χάνει την ικανότητα να παράγει και να συγκρατεί μονοξείδιο του αζώτου (ΝΟ), το οξειδωτικό στρες και η φλεγμονή αυξάνονται και τα λευκά αιμοσφαίρια «κολλάνε» πιο εύκολα στο αρτηριακό τοίχωμα. Αυτή η πρώιμη διάσπαση είναι ένας από τους βασικούς προγνωστικούς παράγοντες της αθηροσκλήρωσης και της αγγειακής δυσκαμψίας, επομένως οποιαδήποτε θρεπτικά συστατικά που μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονή, να καταστέλλουν τα αντιδραστικά είδη οξυγόνου και να υποστηρίζουν το σήμα ΝΟ θεωρούνται πιθανά αγγειακά «ανοσοενισχυτικά» στον τρόπο ζωής και τη θεραπεία.

Σε αυτό το πλαίσιο, είναι λογικό να δοθεί προσοχή στις φλαβανόνες των εσπεριδοειδών - κυρίως στη ναριγγίνη, την κύρια γλυκοζίτη του γκρέιπφρουτ/πικρών πορτοκαλιών. Στο σώμα, μετατρέπεται σε ναριγγενίνη και σε προκλινικά μοντέλα εμφανίζει αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και αγγειοπροστατευτικές επιδράσεις: από την καταστολή του καταρράκτη NF-κB και των οξειδασών NADPH έως την ενεργοποίηση του Nrf2 και τη διατήρηση του eNOS/NO. Αλλά σε ποιο βαθμό αυτοί οι μηχανισμοί μεταφράζονται σε κλινικό όφελος στους ανθρώπους είναι ένα ανοιχτό ερώτημα και απαιτεί συστηματοποίηση διαφορετικών μελετών.

Ένας περιοριστικός παράγοντας είναι η χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα της ναρινγίνης από το στόμα: είναι ελάχιστα διαλυτή, διέρχεται ελάχιστα από τον εντερικό φραγμό και μεταβολίζεται εκτενώς κατά την «πρώτη διέλευση», έτσι ώστε η τυπική βιοδιαθεσιμότητα να εκτιμάται σε <5%. Εξ ου και το ενδιαφέρον για βελτιωμένες μορφές χορήγησης (νανοκάψουλες, σύμπλοκα με κυκλοδεξτρίνες, κ.λπ.) και στην επιλογή των ομάδων-στόχων όπου το αποτέλεσμα θα είναι πιο αισθητό.

Τέλος, η βιολογία των εσπεριδοειδών αντιμετωπίζει μια πρακτική «νάρκη»: το γκρέιπφρουτ (και τα σχετικά εσπεριδοειδή) μπορούν να αναστείλουν το εντερικό CYP3A4 και να μεταβάλουν την έκθεση σε μια σειρά φαρμάκων (στατίνες, αναστολείς διαύλων ασβεστίου κ.λπ.). Έτσι, όταν συζητάμε τη ναρινγίνη ως διαιτητικό συστατικό ή συμπλήρωμα, είναι σημαντικό να λαμβάνουμε υπόψη τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις, για να μην μετατραπεί το πιθανό αγγειακό όφελος σε φαρμακολογικούς κινδύνους. Σε αυτό το πλαίσιο, μια νέα συστηματική ανασκόπηση στο Nutrients επιχειρεί να σταθμίσει με σοβαρότητα τις προκλινικές και μικρές κλινικές μελέτες για να κατανοήσει πού η ναρινγίνη έχει ρεαλιστικό θεραπευτικό δυναμικό και πού βρίσκονται τα όρια των αποδεικτικών στοιχείων.

Πώς αναζήτησαν και τι περιλάμβαναν

Οι συγγραφείς εξέτασαν τα PubMed, Scopus, Web of Science και EMBASE, απέκλεισαν διπλότυπα και άσχετα κείμενα και στη συνέχεια αξιολόγησαν τον κίνδυνο μεροληψίας για κάθε τύπο εργασίας. Στο τελικό δέντρο PRISMA: από τις 2884 εγγραφές, μετά την αφαίρεση των διπλότυπων, οι 165 συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση πλήρους κειμένου και οι 62 συμπεριλήφθηκαν στην ανασκόπηση.

• Κυτταρικά μοντέλα (n=28): ενδοθηλιακά κύτταρα, καρδιομυοκύτταρα, αγγειακά λεία μυϊκά κύτταρα.
• Ζώα (n=29): αθηροσκλήρωση, υπέρταση, διαβήτης/δυσλιπιδαιμία, ισχαιμία-επαναιμάτωση.
• Άνθρωποι (n=5): ποτά/κάψουλες ναρινγίνης ή φλαβονοειδή γκρέιπφρουτ, 4-24 εβδομάδες.

Το κύριο πράγμα σε μία παράγραφο

Και στους τρεις «μοντέλους κόσμους» - κύτταρα, ζώα και ανθρώπους - η ναριγίνη παρουσίασε αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις και αγγειοπροστατευτικές επιδράσεις. Στα ζώα, βελτίωσε την ενδοθηλιακά εξαρτώμενη αγγειοχαλάρωση, μείωσε το μέγεθος του εμφράγματος και διατήρησε την καρδιακή συσταλτικότητα. Μικρές μελέτες σε ανθρώπους έδειξαν βελτιωμένα λιπιδαιμικά προφίλ, μειωμένη αρτηριακή σκληρία και αυξημένη αδιπονεκτίνη. Οι επιδράσεις στην αρτηριακή πίεση και την εξαρτώμενη από τη ροή διαστολή ήταν ασυνεπείς.

Τι συμβαίνει σε κυτταρικό επίπεδο

Στο ενδοθήλιο, η ναριγγίνη καταστέλλει την φλεγμονώδη αλληλουχία του NF-κB και μειώνει την έκφραση των «κολλωδών» μορίων (VCAM-1/ICAM-1/σελεκτίνες), εμποδίζοντας έτσι τα λευκοκύτταρα να προσκολληθούν στο αγγειακό τοίχωμα. Μειώνει τη δραστηριότητα των πηγών ανιόντων υπεροξειδίου (NADPH οξειδάση) και επομένως διατηρεί το μονοξείδιο του αζώτου (NO), τον κύριο αγγειοδιασταλτικό μεσολαβητή. Παράλληλα, ενεργοποιούνται οι οδοί επιβίωσης (PI3K/Akt) και καταστέλλονται τα σήματα κυτταρικού θανάτου (απόπτωση/σιδηρόπτωση/υπερβολική αυτοφαγία). Το αποτέλεσμα είναι ένα βιώσιμο, ήρεμο ενδοθήλιο και λιγότερο αντιδραστικά λεία μυϊκά κύτταρα.

• Αντιοξειδωτικό: άμεσος δεσμευτής ROS/RNS + ενεργοποίηση Nrf2 → αύξηση προστατευτικών ενζύμων (καταλάση, SOD, GPx).
• Αντιφλεγμονώδη: αναστολή IKK→NF-κB→κυτοκινών (TNF-α, IL-6), ↓MMP-9.
• ΚΑΝΕΝΑ αποτέλεσμα: ↑eNOS (μέσω φωσφορυλίωσης Akt) και ↓καταστροφή NO (λιγότερο υπεροξείδιο).
• Αντιαναδιαμόρφωση: επίδραση στο RAS (↓AT1R/ACE, μετατόπιση ισορροπίας σε ACE2), ↑KATP στα καρδιομυοκύτταρα.

Τι δείχνουν τα ζωικά μοντέλα

Στους αρουραίους και τα κουνέλια η εικόνα είναι πιο σταθερή και ζωντανή από ό,τι στους ανθρώπους:

• Αθηροσκλήρωση/δυσλιπιδαιμία: λιγότερο οξειδωτικό στρες στην αορτή, ενδοθηλιακή προστασία και λιγότερη συσσώρευση/εξέλιξη πλάκας· τοπικά μειωμένη οξειδάση LOX-1 και NADPH.
• Υπέρταση/υπερτροφία: η πίεση ομαλοποιείται (μοντέλο L-NAME), λιγότερη υπερτροφία και ίνωση της αριστερής κοιλίας, καλύτερη ενδοθηλιοεξαρτώμενη χαλάρωση ακόμη και με αναστολή του NO.
• Ισχαιμία-επαναιμάτωση: μικρότερο έμφραγμα, χαμηλότερη CK-MB/LDH/τροπονίνη, καλύτερο κλάσμα εξώθησης (EF) και βράχυνση κλάσματος· κλειδί - PI3K/Akt, cGAS-STING, Nrf2/GPx4.

Τι βλέπουμε στους ανθρώπους (αριθμοί με επιφυλάξεις)

Μόνο πέντε μικρές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές/διασταυρούμενες μελέτες - επομένως το "σήμα" είναι μέτριο, αλλά υπάρχει:

• Λιπίδια/σωματικό βάρος/αδιπονεκτίνη: κάψουλες 450 mg/ημέρα για 90 ημέρες → ↓ολική και LDL-χοληστερόλη (~−25% και ~−100 mg/dL, αντίστοιχα), μέτρια ↓ΔΜΣ· ↑αδιπονεκτίνη.
• Αρτηριακή σκληρότητα: 340 ml/ημέρα χυμός γκρέιπφρουτ (~210 mg γλυκοζιτών ναρινγίνης) για 6 μήνες σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες → ↓ταχύτητα παλμικού κύματος (κεντρική σκληρότητα). Η FMD παρέμεινε αμετάβλητη.
• Περιφέρεια μέσης/ΑΠ σε υπέρβαρα άτομα: 1,5 γκρέιπφρουτ/ημέρα 6 εβδομάδες → ↓μέσης και συστολικής αρτηριακής πίεσης· βάρος − μικρό.
• Αρνητικά/ουδέτερα αποτελέσματα: Η χορήγηση 500 mg/ημέρα για 4-8 εβδομάδες δεν βελτίωσε τα λιπίδια σε ενήλικες με μέτρια υπερχοληστερολαιμία - πιθανώς ανεπαρκής δόση/διάρκεια και χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα.

Γιατί το αποτέλεσμα μπορεί να «χαθεί» στους ανθρώπους

Η ναρινγίνη έχει ένα πρόβλημα: χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα μετά την από του στόματος χορήγηση (<5%) λόγω διαλυτότητας, διαπερατότητας και μεταβολισμού στο έντερο/ήπαρ. Εξ ου και το ενδιαφέρον για λιποσώματα, νανογαλακτώματα, μικέλες κ.λπ., τα οποία σε προκλινικές μελέτες αυξάνουν την «ορατότητά» της για τον οργανισμό. Επιπλέον, οι διαφορές μεταξύ των ατόμων στη μικροχλωρίδα επηρεάζουν τη μετατροπή της ναρινγίνης σε ενεργή ναρινγενίνη.

• Λύσεις στον ορίζοντα: βελτιωμένες μορφές χορήγησης· επιλογή δόσης για να φέρει την έκθεση πιο κοντά στα «ζώα»· ομάδες-στόχοι (ανά μικροβίωμα/γενετική).

Μηχανισμοί: «πολλοί στόχοι - ένα αποτέλεσμα»

Οι συγγραφείς περιορίζουν τον χάρτη δράσης (βλ. το διάγραμμα στο άρθρο) σε διάφορους πυλώνες: άξονας Nrf2-αντιοξειδωτικού, αναστολή NF-κB, διάσωση σήματος NO (eNOS/Akt), διαμόρφωση RAAS (↓AT1R/ACE, ↔ACE2), αντιαπόπτωση/αντι-σιδηροπτόζη/αντι-αυτοφαγικό στρες, καθώς και το μεταβολικό μπλοκάρισμα AMPK/PPARγ (λιγότερη λιποτοξικότητα). Μαζί, αυτό προστατεύει το ενδοθήλιο και το μυοκάρδιο και μειώνει την αγγειακή «ακαμψία».

Πρακτική σημασία

Συνολικά, η ναρινγίνη φαίνεται να είναι ένα πολλά υποσχόμενο διατροφικό/διατροφικό ανοσοενισχυτικό για την πρόληψη της αγγειακής δυσλειτουργίας και τον μετριασμό της ισχαιμικής καρδιακής βλάβης. Δεν έχουν αναφερθεί ανεπιθύμητες ενέργειες σε κλινικές μελέτες, αλλά θα πρέπει να γνωρίζετε τις φαρμακευτικές αλληλεπιδράσεις του γκρέιπφρουτ (αναστολή του CYP3A4, κ.λπ.) και να αποφεύγετε την αυτοθεραπεία κατά τη λήψη στατινών/αναστολέων διαύλων ασβεστίου, κ.λπ.

• Ποιος ενδιαφέρεται ιδιαίτερα: άτομα με δυσλιπιδαιμία, μεταβολικό σύνδρομο, αυξημένη αρτηριακή σκληρία;
• Τι να περιμένετε ρεαλιστικά τώρα: Βελτίωση των λιπιδίων και των δεικτών φλεγμονής/ακαμψίας με τακτική κατανάλωση φυσικών πηγών ή καψουλών (εάν έχει συζητηθεί με τον γιατρό σας).
• Αυτό που δεν γνωρίζουμε ακόμη είναι εάν η ναρινγίνη μειώνει τα σοβαρά τελικά σημεία (καρδιακές προσβολές/εγκεφαλικά επεισόδια/θνησιμότητα). Απαιτούνται μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) και «έξυπνα» συστήματα χορήγησης.

Περιορισμοί προβολής

Οι περισσότερες από τις ισχυρές επιδράσεις είναι προκλινικές. Οι μελέτες σε ανθρώπους είναι μικρές, ετερογενείς ως προς τη δόση/συνταγοποίηση/διάρκεια και η βιοδιαθεσιμότητα είναι χαμηλή στις κλασικές μορφές. Εξ ου και η επιφυλακτική αισιοδοξία και η έκκληση για μεγάλες δοκιμές με αγγειακή/καρδιακή απεικόνιση και μακροπρόθεσμη παρακολούθηση.

Σύναψη

• Η ναριγγίνη είναι ένας πολυστόχος προστάτης του ενδοθηλίου και του μυοκαρδίου: μειώνει το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή, διατηρεί το NO, παρεμβαίνει στο RAAS και αναστέλλει τον κυτταρικό θάνατο.
• Σε προκλινικές μελέτες λειτουργεί εξαιρετικά. Οι άνθρωποι βλέπουν μεταβολικές και αγγειακές βελτιώσεις, αλλά η κλινική χρειάζεται μεγαλύτερες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) και μορφές με καλύτερη βιοδιαθεσιμότητα.

Πηγή: Adams JA, Uryash A, Mijares A, Eltit JM, Lopez JR Ενδοθηλιακές και καρδιαγγειακές επιδράσεις της ναρινγίνης: Μια συστηματική ανασκόπηση. Nutrients 2025;17(16):2658. Ανοικτή πρόσβαση. https://doi.org/10.3390/nu17162658