Μελέτη του Στάνφορντ προσδιορίζει έξι βιοτύπους κατάθλιψης για εξατομικευμένη θεραπεία

Στο εγγύς μέλλον, η ταχεία απεικόνιση εγκεφάλου μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τον έλεγχο της κατάθλιψης, ώστε να προσδιοριστεί η καλύτερη θεραπεία.

Ένας συνδυασμός απεικόνισης εγκεφάλου και μηχανικής μάθησης μπορεί να εντοπίσει υποτύπους κατάθλιψης και άγχους, σύμφωνα με μια νέα μελέτη με επικεφαλής επιστήμονες του Stanford Medicine. Η μελέτη, η οποία θα δημοσιευτεί στο περιοδικό Nature Medicine, διαιρεί την κατάθλιψη σε έξι βιολογικούς υποτύπους ή «βιοτύπους» και προσδιορίζει ποιες θεραπείες είναι περισσότερο ή λιγότερο πιθανό να είναι αποτελεσματικές για τρεις από αυτούς τους υποτύπους.

Η ανάγκη για καλύτερες μεθόδους επιλογής θεραπείας

Χρειάζονται επειγόντως καλύτερες μέθοδοι για την προσαρμογή των θεραπειών, δήλωσε η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Lynn Williams, PhD, καθηγήτρια ψυχιατρικής και συμπεριφορικών επιστημών και διευθύντρια του Κέντρου Ακριβούς Ψυχιατρικής και Ευεξίας στο Stanford Medicine. Η Williams, η οποία έχασε τον σύντροφό της από κατάθλιψη το 2015, έχει επικεντρώσει το έργο της στην πρωτοποριακή έρευνα στην ψυχιατρική ακριβείας.

Περίπου το 30% των ατόμων με κατάθλιψη έχουν αυτό που ονομάζεται ανθεκτική στη θεραπεία κατάθλιψη, που σημαίνει ότι πολλαπλοί τύποι φαρμάκων ή θεραπειών δεν έχουν καταφέρει να βελτιώσουν τα συμπτώματά τους. Για τα δύο τρίτα των ατόμων με κατάθλιψη, η θεραπεία δεν καταφέρνει να εξαλείψει πλήρως τα συμπτώματα σε ένα υγιές επίπεδο.

Αυτό οφείλεται εν μέρει στο γεγονός ότι δεν υπάρχει αξιόπιστος τρόπος για να προσδιοριστεί ποιο αντικαταθλιπτικό ή ποιο είδος θεραπείας θα βοηθήσει έναν συγκεκριμένο ασθενή. Τα φάρμακα συνταγογραφούνται μέσω δοκιμής και λάθους, επομένως μπορεί να χρειαστούν μήνες ή χρόνια για να βρεθεί μια αποτελεσματική θεραπεία, αν συμβεί ποτέ. Και η δοκιμή διαφορετικών θεραπειών για μεγάλο χρονικό διάστημα χωρίς να υπάρξει ανακούφιση μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα της κατάθλιψης.

«Ο στόχος της εργασίας μας είναι να καταλάβουμε πώς να το κάνουμε σωστά με την πρώτη φορά. Είναι πολύ απογοητευτικό να εργαζόμαστε στον τομέα της κατάθλιψης και να μην έχουμε μια καλύτερη εναλλακτική λύση από μια προσέγγιση που ταιριάζει σε όλους», δήλωσε ο Δρ Γουίλιαμς.

Οι βιοτύποι προβλέπουν την ανταπόκριση στη θεραπεία

Για να κατανοήσουν καλύτερα τη βιολογία της κατάθλιψης και του άγχους, η Williams και οι συνεργάτες της αξιολόγησαν 801 συμμετέχοντες στη μελέτη που είχαν προηγουμένως διαγνωστεί με κατάθλιψη ή άγχος χρησιμοποιώντας μια τεχνική απεικόνισης γνωστή ως λειτουργική μαγνητική τομογραφία (fMRI) για τη μέτρηση της εγκεφαλικής δραστηριότητας. Σάρωσαν τους εγκεφάλους των εθελοντών σε ηρεμία και ενώ εκτελούσαν διάφορες εργασίες που είχαν σχεδιαστεί για να ελέγξουν τη γνωστική και συναισθηματική τους λειτουργία. Οι επιστήμονες επικεντρώθηκαν σε περιοχές του εγκεφάλου και στις συνδέσεις μεταξύ τους που είναι ήδη γνωστό ότι παίζουν ρόλο στην κατάθλιψη.

Χρησιμοποιώντας μια προσέγγιση μηχανικής μάθησης γνωστή ως ανάλυση συστάδων για την ομαδοποίηση εικόνων του εγκεφάλου των ασθενών, εντόπισαν έξι διακριτά πρότυπα δραστηριότητας στις περιοχές του εγκεφάλου που εξετάστηκαν.

Οι ερευνητές τυχαιοποίησαν επίσης 250 συμμετέχοντες στη μελέτη για να λάβουν ένα από τα τρία ευρέως χρησιμοποιούμενα αντικαταθλιπτικά ή συμπεριφορική θεραπεία. Ασθενείς με έναν υπότυπο, που χαρακτηρίζεται από αυξημένη δραστηριότητα σε γνωστικές περιοχές του εγκεφάλου, ανταποκρίθηκαν καλύτερα στο αντικαταθλιπτικό βενλαφαξίνη (γνωστό ως Effexor) σε σύγκριση με άλλους βιότυπους. Όσοι είχαν έναν άλλο υπότυπο, των οποίων οι εγκέφαλοι σε ηρεμία εμφάνισαν αυξημένη δραστηριότητα σε τρεις περιοχές που σχετίζονται με την κατάθλιψη και την επίλυση προβλημάτων, ανταποκρίθηκαν καλύτερα στη συμπεριφορική θεραπεία. Και όσοι είχαν έναν τρίτο υπότυπο, με μειωμένη δραστηριότητα ηρεμίας σε ένα κύκλωμα του εγκεφάλου που ελέγχει την προσοχή, ήταν λιγότερο πιθανό να δουν βελτίωση στα συμπτώματα από τη συμπεριφορική θεραπεία σε σύγκριση με άλλους βιότυπους.

Σημασία της μελέτης

«Από όσο γνωρίζουμε, αυτή είναι η πρώτη φορά που καταφέραμε να δείξουμε ότι η κατάθλιψη μπορεί να εξηγηθεί από διαφορετικές ανωμαλίες στη λειτουργία του εγκεφάλου», δήλωσε ο Williams. «Αυτή είναι ουσιαστικά μια επίδειξη μιας εξατομικευμένης ιατρικής προσέγγισης στην ψυχική υγεία που βασίζεται σε αντικειμενικές μετρήσεις της λειτουργίας του εγκεφάλου».

Σε μια άλλη πρόσφατη μελέτη, η Williams και η ομάδα της έδειξαν ότι η χρήση fMRI για την απεικόνιση του εγκεφάλου βελτιώνει την ικανότητά τους να εντοπίζουν άτομα που είναι πιθανό να ανταποκριθούν στη θεραπεία με αντικαταθλιπτικά. Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές επικεντρώθηκαν σε έναν υποτύπο που ονομάζουν γνωστικό βιότυπο της κατάθλιψης, ο οποίος επηρεάζει περισσότερο από το ένα τέταρτο των ατόμων με κατάθλιψη και είναι λιγότερο πιθανό να ανταποκριθεί στα τυπικά αντικαταθλιπτικά. Εντοπίζοντας άτομα με γνωστικό βιότυπο χρησιμοποιώντας fMRI, οι ερευνητές προέβλεψαν με ακρίβεια την πιθανότητα ύφεσης στο 63% των ασθενών, σε σύγκριση με ακρίβεια 36% χωρίς τη χρήση απεικόνισης εγκεφάλου. Αυτή η βελτίωση στην ακρίβεια σημαίνει ότι οι γιατροί είναι πιο πιθανό να συνταγογραφήσουν τη σωστή θεραπεία την πρώτη φορά. Οι ερευνητές διερευνούν τώρα νέες θεραπείες για αυτόν τον βιότυπο με την ελπίδα να βρουν περισσότερες επιλογές για όσους δεν ανταποκρίνονται στα τυπικά αντικαταθλιπτικά.

Περαιτέρω έρευνα για την κατάθλιψη

Διαφορετικοί βιότυποι συσχετίστηκαν επίσης με διαφορές στα συμπτώματα και την απόδοση σε εργασίες μεταξύ των συμμετεχόντων στη μελέτη. Για παράδειγμα, όσοι είχαν αυξημένη δραστηριότητα σε γνωστικές περιοχές του εγκεφάλου είχαν υψηλότερα επίπεδα ανηδονίας (αδυναμία να βιώσουν ευχαρίστηση) από άλλους βιότυπους. Επίσης, είχαν χειρότερες επιδόσεις σε εργασίες εκτελεστικών λειτουργιών. Όσοι είχαν τον υποτύπο που ανταποκρίθηκε καλύτερα στη συμπεριφορική θεραπεία έκαναν επίσης λάθη σε εργασίες εκτελεστικών λειτουργιών, αλλά είχαν καλή απόδοση σε γνωστικές εργασίες.

Ένας από τους έξι βιοτύπους που εντοπίστηκαν στη μελέτη δεν έδειξε διακριτές διαφορές στην εγκεφαλική δραστηριότητα στις απεικονιζόμενες περιοχές σε σύγκριση με τη δραστηριότητα σε άτομα χωρίς κατάθλιψη. Ο Williams πιστεύει ότι πιθανότατα δεν έχουν διερευνήσει το πλήρες φάσμα της βιολογίας του εγκεφάλου που κρύβεται πίσω από τη διαταραχή. Η μελέτη τους επικεντρώθηκε σε περιοχές που είναι γνωστό ότι εμπλέκονται στην κατάθλιψη και το άγχος, αλλά μπορεί να υπάρχουν και άλλοι τύποι δυσλειτουργίας σε αυτόν τον βιότυπο που η απεικόνισή τους δεν κατέγραψε.

Η Γουίλιαμς και η ομάδα της επεκτείνουν την απεικονιστική μελέτη ώστε να συμπεριλάβουν περισσότερους συμμετέχοντες. Θέλει επίσης να δοκιμάσει περισσότερες θεραπείες και στους έξι βιοτύπους, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων που δεν έχουν χρησιμοποιηθεί παραδοσιακά για την κατάθλιψη.

Η συνάδελφός της, Λόρα Χακ, MD, PhD, επίκουρη καθηγήτρια ψυχιατρικής και επιστημών συμπεριφοράς, έχει αρχίσει να χρησιμοποιεί την τεχνική απεικόνισης στην κλινική της πρακτική στο Stanford Medicine μέσω ενός πειραματικού πρωτοκόλλου. Η ομάδα θέλει επίσης να θεσπίσει εύκολα στην εφαρμογή πρότυπα για τη μέθοδο, ώστε και άλλοι επαγγελματίες ψυχικής υγείας να μπορούν να αρχίσουν να την εφαρμόζουν.

«Για να στραφούμε πραγματικά στον τομέα της ψυχιατρικής ακριβείας, πρέπει να εντοπίσουμε τις θεραπείες που είναι πιθανότερο να είναι αποτελεσματικές για τους ασθενείς και να τους θέσουμε σε αυτές τις θεραπείες το συντομότερο δυνατό», δήλωσε ο Ma. «Έχοντας πληροφορίες σχετικά με τη λειτουργία του εγκεφάλου τους, ιδιαίτερα τις αποδεδειγμένες υπογραφές που αξιολογήσαμε σε αυτή τη μελέτη, θα βοηθήσουμε στην ενημέρωση για πιο ακριβείς θεραπείες και συνταγές για τα άτομα».