Μελέτη εξετάζει την αναγέννηση των καρδιακών κυττάρων σε αναζήτηση νέων θεραπειών
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Όταν ένας ασθενής εμφανίσει καρδιακή ανεπάρκεια, μια από τις κύριες αιτίες θανάτου παγκοσμίως, αρχίζει να χάνει υγιή, λειτουργικά καρδιακά κύτταρα. Η καρδιακή ανεπάρκεια αναγκάζει αυτά τα κάποτε εύκαμπτα κύτταρα να μετατραπούν σε ινώδη κύτταρα που δεν είναι πλέον σε θέση να συστέλλονται και να χαλαρώνουν. Αυτή η σκλήρυνση των καρδιακών κυττάρων μειώνει την ικανότητά τους να μεταφέρουν αποτελεσματικά αίμα στα υπόλοιπα όργανα του ανθρώπινου σώματος. Δεδομένου ότι οι άνθρωποι δεν μπορούν να αναγεννήσουν αυτά τα καρδιακά κύτταρα, ο ασθενής αντιμετωπίζει μακρύ δρόμο για την ανάκαμψη, συμπεριλαμβανομένης της προληπτικής ή συμπτωματικής θεραπείας.
Ωστόσο, ορισμένα θηλαστικά είναι σε θέση να αναγεννήσουν τα καρδιακά κύτταρα, αν και αυτό συμβαίνει συνήθως σε μια χρονική περίοδο αμέσως μετά τη γέννηση. Με βάση αυτό, ο Mahmoud Salama Ahmed, Ph.D., και μια διεθνής ομάδα ερευνητών ολοκλήρωσαν μια μελέτη για τον εντοπισμό νέων θεραπευτικών παραγόντων ή υπαρχόντων θεραπευτικών σχημάτων που είχαν προηγουμένως εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για την αναγέννηση των καρδιακών κυττάρων.
Η μελέτη τους, "Ταυτοποίηση φαρμάκων εγκεκριμένων από την FDA που προκαλούν καρδιακή αναγέννηση σε θηλαστικά", δημοσιεύτηκε στο Nature Cardiovascular Research.
"Αυτή η μελέτη στοχεύει στην αναγεννητική θεραπεία και όχι στη συμπτωματική θεραπεία", πρόσθεσε ο Ahmed.
Ο Άχμεντ, καθηγητής Φαρμακευτικών Επιστημών στη Φαρμακευτική Σχολή Τζέρι Χ. Χότζ στο Τεχνολογικό Πανεπιστήμιο του Τέξας, εργάστηκε σε αυτήν τη μελέτη στο Νοτιοδυτικό Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου του Τέξας. Είπε ότι η τρέχουσα μελέτη βασίζεται σε ευρήματα από μια μελέτη του 2020 από το εργαστήριο του Hesham Sadek, MD, στο UT Southwestern Medical Center.
Σε εκείνη τη μελέτη, οι ερευνητές απέδειξαν ότι τα ποντίκια θα μπορούσαν πράγματι να αναγεννήσουν τα καρδιακά κύτταρα όταν δύο παράγοντες μεταγραφής είχαν διαγραφεί γενετικά: το Meis1 και το Hoxb13. Οπλισμένοι με αυτές τις πληροφορίες, ο Ahmed και οι συν-συγγραφείς του ξεκίνησαν την τελευταία τους μελέτη το 2018 στο Southwestern Medical Center του Πανεπιστημίου του Τέξας. Ξεκίνησαν στοχεύοντας μεταγραφικούς παράγοντες (Meis1 και Hoxb13) χρησιμοποιώντας παρομομυκίνη και νεομυκίνη, δύο αντιβιοτικά αμινογλυκοσιδίων.
"Έχουμε αναπτύξει αναστολείς για να απενεργοποιήσουμε την εσωτερική μεταγραφή και να αποκαταστήσουμε την αναγεννητική ικανότητα των καρδιακών κυττάρων", πρόσθεσε ο Ahmed.
Ο Άχμεντ είπε ότι οι δομές της παρομομυκίνης και της νεομυκίνης έδειξαν τη δυνατότητά τους να συνδέονται και να αναστέλλουν τον μεταγραφικό παράγοντα Meis1. Για να κατανοήσει πώς μπορεί να συμβεί αυτή η δέσμευση, η ομάδα έπρεπε πρώτα να αποκαλύψει τους μοριακούς μηχανισμούς της παρομομυκίνης και της νεομυκίνης και πώς συνδέονται με τα γονίδια Meis1 και Hoxb13.
"Ξεκινήσαμε να το δοκιμάζουμε σε ποντίκια που έπασχαν από έμφραγμα του μυοκαρδίου ή ισχαιμία", εξήγησε ο Ahmed. «Βρήκαμε ότι και τα δύο φάρμακα (παρομομυκίνη και νεομυκίνη) δρουν συνεργικά για να αυξήσουν το κλάσμα εξώθησης (το ποσοστό του αίματος που φεύγει από την καρδιά με κάθε σύσπαση) έτσι ώστε η συσταλτικότητα των κοιλιών (καρδιακών θαλάμων) βελτιώνεται σημαντικά. Αυτό αυξάνει την καρδιακή παροχή και μείωσε την ινώδη ουλή που σχηματίστηκε στην καρδιά."
Η ομάδα συνεργάστηκε με επιστήμονες από το Πανεπιστήμιο της Αλαμπάμα στο Μπέρμιγχαμ για τη χορήγηση παρομομυκίνης και νεομυκίνης σε χοίρους που πάσχουν από έμφραγμα του μυοκαρδίου. Διαπίστωσαν ότι οι χοίροι που έπασχαν από έμφραγμα του μυοκαρδίου είχαν καλύτερη συσταλτικότητα, κλάσμα εξώθησης και συνολική βελτίωση στην καρδιακή παροχή όταν τους χορηγήθηκε παρομομυκίνη και νεομυκίνη.
Σε μελλοντική έρευνα, ο Ahmed ενδιαφέρεται να συνδυάσει τα προφίλ δέσμευσης της παρομομυκίνης και της νεομυκίνης σε ένα μόριο αντί σε δύο. Εάν πετύχει, είπε ότι το νέο μόριο θα μπορούσε να αποφύγει τυχόν ανεπιθύμητες ή δυνητικά ανεπιθύμητες ενέργειες που σχετίζονται με την αντίσταση στα αντιβιοτικά.
"Θέλουμε να δημιουργήσουμε νέα συντιθέμενα μικρά μόρια που στοχεύουν τα Meis1 και Hoxb13", είπε ο Ahmed. "Θέλουμε να συνεχίσουμε τη μελέτη σε χοίρους σε σχέση με τις τοξικολογικές μελέτες. Στο μέλλον, ελπίζουμε ότι αυτό θα είναι μια εισαγωγή στις κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.
"Τα καλά νέα είναι ότι χρησιμοποιούμε πολλά εγκεκριμένα από τον FDA φάρμακα με καθιερωμένα προφίλ ασφάλειας και γνωστές παρενέργειες, ώστε να μπορούμε να παρακάμψουμε ορισμένα από τα βήματα έγκρισης για ένα ερευνητικό νέο φάρμακο. Αυτή είναι η ομορφιά της επαναχρησιμοποίησης φαρμάκων: εμείς μπορούμε να φτάσουμε στην κλινική νωρίτερα, ώστε να αρχίσουμε να σώζουμε ζωές."