Η δίαιτα για το μελάνωμα: Τι λένε τα στοιχεία για τα λίπη, τα αντιοξειδωτικά και το εντερικό μικροβίωμα

Το Nutrients δημοσίευσε μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση που συγκεντρώνει δεκάδες μελέτες σχετικά με το πώς η διατροφή μπορεί να επηρεάσει τον κίνδυνο, την πορεία και τη θεραπευτική απόκριση στο μελάνωμα. Οι συγγραφείς εξετάζουν τους ρόλους των λιπαρών (ειδικά των ωμέγα-3 και ωμέγα-6 πολυακόρεστων λιπαρών οξέων), των βιταμινών και των αντιοξειδωτικών, των φυτικών βιοδραστικών ενώσεων και —σε ξεχωριστό πλαίσιο— της εντερικής μικροχλωρίδας, η οποία σχετίζεται τόσο με την επιθετικότητα του όγκου όσο και με την αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας. Η κύρια ιδέα: το υπεριώδες φως παραμένει ο παράγοντας Νο. 1, αλλά τα διατροφικά πρότυπα είναι ικανά να τροποποιήσουν το οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονή και την ανοσολογική απόκριση και, ως εκ τούτου, θεωρητικά, να επηρεάσουν τα αποτελέσματα του μελανώματος. Δεν υπάρχουν ακόμη αρκετά στοιχεία για αυστηρές συστάσεις, αλλά έχουν ήδη περιγραφεί οδηγίες.

Ιστορικό της μελέτης

Το μελάνωμα παραμένει ένας από τους πιο επιθετικούς όγκους του δέρματος: ο βασικός παράγοντας κινδύνου θεωρείται η υπεριώδης ακτινοβολία (ειδικά τα επεισοδιακά εγκαύματα στην παιδική ηλικία και την εφηβεία) σε σχέση με τη γενετική ευπάθεια - ανοιχτόχρωμο δέρμα/μαλλιά, πολλαπλοί σπίλοι, οικογενειακό ιστορικό, μεταλλάξεις στην οδό MAPK (BRAF/NRAS). Αλλά εκτός από την υπεριώδη ακτινοβολία, ο ρόλος των συστηματικών περιβαλλοντικών παραγόντων - χρόνια φλεγμονή, μεταβολικές μεταβολές και ανοσολογική επιτήρηση - που επηρεάζονται σημαντικά από την καθημερινή διατροφή, συζητείται εδώ και αρκετά χρόνια. Αυτό μετατοπίζει τη συζήτηση από την «τοπική» επίδραση του φωτός στον γενικό τόνο του σώματος, στον οποίο οι όγκοι είναι πιο εύκολο να αναπτυχθούν ή, αντίθετα, πιο δύσκολο να αποκτήσουν βάση.

Από την άποψη της διατροφικής βιολογίας, δύο κύρια κυκλώματα είναι κρίσιμα. Το πρώτο είναι το οξειδωτικό στρες και η φλεγμονή. Η περίσσεια κορεσμένων λιπαρών και ωμέγα-6 πολυακόρεστων λιπαρών (τυπικά της «δυτικής» διατροφής) υποστηρίζουν την παραγωγή εικοσανοειδών όπως η PGE₂, τα οποία σχετίζονται με την ανοσοκαταστολή και την ανάπτυξη όγκων, ενώ τα ωμέγα-3 (EPA/DHA) και οι φυτικές πολυφαινόλες μετατοπίζουν την ισορροπία προς τους αντιφλεγμονώδεις μεσολαβητές και ενισχύουν την αντιοξειδωτική άμυνα. Το δεύτερο είναι το μικροβίωμα του εντέρου: η επαρκής πρόσληψη φυτικών ινών υποστηρίζει τα βακτήρια που παράγουν λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας (κυρίως βουτυρικό), τα οποία ενισχύουν το φραγμό, ρυθμίζουν τις αποκρίσεις των Τ-κυττάρων και, σύμφωνα με κλινικές σειρές σε ασθενείς με μελάνωμα, σχετίζονται με καλύτερη απόκριση στην ανοσοθεραπεία με αναστολείς σημείων ελέγχου.

Οι παρατηρητικές μελέτες σκιαγραφούν ολοένα και περισσότερο μια συνεπή εικόνα: ένα φυτικό, αντιφλεγμονώδες διατροφικό πρότυπο (λαχανικά, φρούτα, δημητριακά ολικής αλέσεως, ξηροί καρποί/σπόροι, ψάρια, ελαιόλαδο) σχετίζεται με πιο ευνοϊκά ανοσοφλεγμονώδη προφίλ και ένα «υγιές» μικροβίωμα. Αντίθετα, τα υπερεπεξεργασμένα τρόφιμα με υπερβολική ζάχαρη, λιπαρά πλούσια σε ωμέγα-6 και πρόσθετα τροφίμων σχετίζονται με δυσβίωση και χρόνια φλεγμονή χαμηλού βαθμού. Ωστόσο, τα στοιχεία για τα αντιοξειδωτικά συμπληρώματα σε κάψουλες παραμένουν ανάμεικτα, με ουδέτερες και δυνητικά ανεπιθύμητες ενέργειες να αναφέρονται για έναν αριθμό υψηλών δόσεων, εξ ου και η μετατόπιση του επίκεντρου των ανασκοπήσεων σε ολόκληρες τροφές αντί για μεμονωμένα χάπια.

Τα κλινικά δεδομένα εξακολουθούν να είναι κατακερματισμένα: τα αιτιώδη συμπεράσματα είναι περιορισμένα και οι δοκιμές παρέμβασης είναι μικρές και ετερογενείς ως προς τον σχεδιασμό. Ωστόσο, αναδύεται ένας λογικός «άξονας»: διατροφή → μικροβίωμα/μεταβολίτες → φλεγμονή και ανοσολογική επιτήρηση → κίνδυνος/συμπεριφορά μελανώματος και απόκριση στη θεραπεία. Σε αυτό το πλαίσιο, η ανασκόπηση συστηματοποιεί τα μηχανιστικά και κλινικά σήματα, διατυπώνοντας ένα προσεκτικό αλλά πρακτικό διάνυσμα: μια δίαιτα που μειώνει τη φλεγμονή και υποστηρίζει τους μεταβολίτες της μικροβίωμα (SCFAs) μπορεί θεωρητικά να βελτιώσει τα αποτελέσματα του καρκίνου - ενώ η αντηλιακή προστασία και η τυπική θεραπεία παραμένουν προτεραιότητα.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

Το μελάνωμα είναι ένας από τους πιο επιθετικούς καρκίνους του δέρματος και οι ασθενείς συχνά ρωτούν: «Τι αλλαγές στον τρόπο ζωής μπορώ να κάνω εκτός από την προστασία από τον ήλιο;» Η ανασκόπηση συνδέει άψογα τα διαφορετικά στοιχεία: οι φυτικές, «αντιφλεγμονώδεις» δίαιτες πλούσιες σε ωμέγα-3 και αντιοξειδωτικά σχετίζονται με ένα πιο ευνοϊκό προφίλ φλεγμονής και ανοσολογικής απόκρισης, ενώ η υπερβολική κατανάλωση επεξεργασμένων τροφών και κορεσμένων/ωμέγα-6 λιπαρών σχετίζεται με αυξημένη προφλεγμονώδη σηματοδότηση. Υπάρχει επίσης αυξανόμενο ενδιαφέρον για το πώς οι φυτικές ίνες και η μικροχλωρίδα υποστηρίζουν την απόκριση στους αναστολείς σημείων ελέγχου, βασικά φάρμακα στη θεραπεία του μελανώματος.

Τι λένε τα δεδομένα - ανά ενότητα

Οξειδωτικό στρες και αντιοξειδωτικά. Τα μελανοκύτταρα είναι ευάλωτα σε ROS (αντιδραστικά είδη οξυγόνου), τόσο από την υπεριώδη ακτινοβολία όσο και από την ίδια την «κουζίνα» βιοσύνθεσης μελανίνης. Μια διατροφή πλούσια σε αντιοξειδωτικά και φυτικές πολυφαινόλες θεωρητικά μειώνει αυτό το υπόβαθρο, το οποίο μπορεί να αναστείλει την έναρξη και την εξέλιξη του όγκου - αλλά τα κλινικά στοιχεία είναι διάσπαρτα.

Φλεγμονή και λίπη. Το κλειδί δεν είναι «πόσο λίπος», αλλά τι είδους λίπος. Τα ωμέγα-6 (φυτικά έλαια, επεξεργασμένα τρόφιμα) τροφοδοτούν την οδό αραχιδονικού οξέος/PGE₂, η οποία σχετίζεται με την ανοσοκαταστολή και την ανάπτυξη όγκων. Τα ωμέγα-3 (EPA/DHA), από την άλλη πλευρά, μειώνουν την PGE₂, υποστηρίζουν τις αποκρίσεις των Τ-κυττάρων και, σε προκλινικές μελέτες, αναστέλλουν τον πολλαπλασιασμό και τη μετάσταση. Η ισορροπία ωμέγα-6/ωμέγα-3 είναι πιο σημαντική από το ίδιο το ποσοστό λίπους.

Βιοδραστικές ενώσεις φυτών. Οι πολυφαινόλες, τα φλαβονοειδή, τα καροτενοειδή από λαχανικά, φρούτα, ξηρούς καρπούς και ελαιόλαδο αναστέλλουν τον NF-κB, μειώνοντας την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών και ενισχύουν την ενδογενή αντιοξειδωτική άμυνα - αυτός είναι ένας από τους μηχανισμούς για τους οποίους η μεσογειακή διατροφή σχετίζεται με πιο ευνοϊκά αποτελέσματα κατά του καρκίνου σε παρατηρητικές μελέτες.

Εντερικό μικροβίωμα και ανοσοθεραπεία. Οι δίαιτες με υψηλή περιεκτικότητα σε φυτικές ίνες υποστηρίζουν τα βακτήρια που παράγουν λιπαρά οξέα βραχείας αλυσίδας (SCFA), κυρίως βουτυρικό. Τα SCFA ρυθμίζουν την ανοσία των Τ-κυττάρων και έχουν συσχετιστεί με καλύτερη απόκριση στους αναστολείς PD-1/PD-L1 σε ασθενείς με μελάνωμα σε κλινικές σειρές και μικρές ομάδες. Αυτός δεν είναι ένας οδηγός για αυτοθεραπεία, αλλά μια κατεύθυνση για κλινικές δοκιμές.

Πώς εντάσσεται αυτό στην «εικόνα της ημέρας»;

Συνοψίζοντας, από την ανασκόπηση προκύπτει ένας σαφής «άξονας»: διατροφή → μικροβίωμα/μεταβολίτες → φλεγμονή/ανοσία → συμπεριφορά του όγκου και απόκριση στη θεραπεία. Ο προστατευτικός φορέας στις περισσότερες μελέτες φαίνεται από φυτοκεντρικά πρότυπα (λαχανικά, φρούτα, δημητριακά ολικής αλέσεως, ξηροί καρποί/σπόροι, ψάρια) με μέτρια περιεκτικότητα σε ζωικά λίπη και επεξεργασμένο κρέας. Αντίθετα, η δυτική διατροφή με περίσσεια ωμέγα-6, σακχάρων και επεξεργασμένων τροφίμων σχετίζεται με προφλεγμονώδεις μετατοπίσεις που είναι δυσμενείς για την ανοσολογική επιτήρηση. Ταυτόχρονα, οι συγγραφείς τονίζουν: η αιτιότητα δεν έχει αποδειχθεί, απαιτούνται μεγάλες προοπτικές μελέτες και τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές.

Λίστες υποψηφίων - Τι φαίνεται πολλά υποσχόμενο και τι επικίνδυνο

Πολλά υποσχόμενα διατροφικά χαρακτηριστικά (όχι ιατρική συμβουλή):

• 2-3 φορές την εβδομάδα λιπαρά ψάρια (πηγή EPA/DHA)
• λαχανικά/φρούτα, δημητριακά ολικής αλέσεως, ξηροί καρποί/σπόροι καθημερινά (πολυφαινόλες + φυτικές ίνες → SCFA)
• ελαιόλαδο ως βασικό λίπος·
• «επέκταση» των φυτικών ινών σε 25-35 g/ημέρα (ανάλογα με την ανοχή).

Τι να περιορίσετε:

• υπερβολικά επεξεργασμένα κρέατα και ραφιναρισμένα σάκχαρα·
• έλαια/επεξεργασμένα τρόφιμα με υπερβολική κατανάλωση ωμέγα-6 (μετατοπίζουν την ισορροπία των εικοσανοειδών)
• υπερεπεξεργασμένα τρόφιμα με «μακρά» σύνθεση.

Όπου η «δίαιτα + θεραπεία» είναι ιδιαίτερα ενδιαφέρουσα

• Περίοδος ανοσοθεραπείας: Τα δεδομένα σχετικά με τον ρόλο των φυτικών ινών/SCFA και της ποικιλομορφίας της μικροχλωρίδας ως απόκριση σε αναστολείς σημείων ελέγχου ενθαρρύνουν προσεκτικές διατροφικές παρεμβάσεις σε ερευνητικά περιβάλλοντα (δεν υποκαθιστούν τη θεραπεία!).
• Πρόληψη σε ομάδες υψηλού κινδύνου: Άτομα με πολλαπλούς σπίλους, οικογενειακό ιστορικό ή υψηλή έκθεση σε υπεριώδη ακτινοβολία μπορεί να θέλουν να εξετάσουν το μεσογειακό μοτίβο ως «βάση» κατά της φλεγμονής και του οξειδωτικού στρες.

Περιορισμοί και τι ακολουθεί

Οι συγγραφείς γράφουν ευθέως: υπάρχει έλλειψη δεδομένων, τα αποτελέσματα είναι πολυκατευθυντικά και οι κλινικές δοκιμές είναι μικρές και ετερογενείς, επομένως δεν είναι ακόμη δυνατό να γραφτούν «διατροφικές οδηγίες για όλους τους ασθενείς με μελάνωμα». Απαιτούνται μεγάλα προοπτικά έργα και παρεμβατικές μελέτες με βιοδείκτες (φλεγμονή, SCFA, μικροβίωμα) και «σκληρά» τελικά σημεία (κίνδυνος, επιβίωση, απόκριση σε ΤΠΕ). Παρ' όλα αυτά, μια συντηρητική αλλά πρακτική σύσταση έχει ήδη αναδυθεί: η διατροφή που «καταστέλλει» τη φλεγμονή και τροφοδοτεί το μικροβίωμα συνδυάζεται λογικά με ογκολογικούς στόχους.

Πηγή: Abigail E. Watson, Nabiha Yusuf. Η επίδραση των διατροφικών παραγόντων στην ανάπτυξη και εξέλιξη του μελανώματος: Μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση. Nutrients 17(11):1891. https://doi.org/10.3390/nu17111891