Ένα νέο φάρμακο μπορεί να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου Αλτσχάιμερ, αλλά μπορούν να το πάρουν οι ασθενείς;

Είναι συναρπαστικά νέα για τους ασθενείς με Αλτσχάιμερ και τις οικογένειές τους: Μια συμβουλευτική επιτροπή του Οργανισμού Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) συνέστησε ομόφωνα την έγκριση του φαρμάκου donanemab της Eli Lilly & Co. Εάν το φάρμακο λάβει την έγκριση του οργανισμού αργότερα φέτος, θα είναι το δεύτερο φάρμακο που στοχεύει τις αμυλοειδείς πλάκες στον εγκέφαλο που συνδέονται με την ασθένεια που καταστρέφει τη μνήμη.

Ωστόσο, αυτός ο μήνας έφερε στο μυαλό τις προκλήσεις της παροχής αυτών των φαρμάκων σε εκείνους που θα ωφεληθούν περισσότερο, καθώς και τα πολλά ανοιχτά ερωτήματα σχετικά με τον καλύτερο τρόπο χρήσης τους.

Κατά την αξιολόγηση των δεδομένων σχετικά με το donanemab, οι σύμβουλοι του FDA δεν επικεντρώθηκαν ιδιαίτερα στο εάν το φάρμακο ήταν αποτελεσματικό — όλοι οι ειδικοί συμφώνησαν ότι τα δεδομένα υποδηλώνουν έντονα ότι θα μπορούσε να επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου. Αφιέρωσαν τον περισσότερο χρόνο τους συζητώντας για ποιον λειτουργούσε και πώς θα έπρεπε να χρησιμοποιείται.

Ερωτήσεις σχετικά με τη χρήση νέων φαρμάκων

Αυτά τα ερωτήματα είναι ιδιαίτερα σημαντικά σε έναν τομέα που ήδη αντιμετωπίζει νέες κατηγορίες φαρμάκων. Όπως εξήγησα πέρυσι, όταν το Leqembi των Biogen και Eisai έγινε το πρώτο αντιαμυλοειδές φάρμακο που έλαβε πλήρη έγκριση από τον FDA, αυτές οι θεραπείες απαιτούν προσεκτικό και πολύπλοκο συντονισμό μεταξύ των παρόχων υγειονομικής περίθαλψης.

Οι ασθενείς χρειάζονται σαρώσεις PET αμυλοειδούς για την επιβεβαίωση της νόσου, γονότυπο για την κατανόηση του κινδύνου παρενεργειών, τακτικές εγχύσεις φαρμάκων και συχνές μαγνητικές τομογραφίες για την παρακολούθηση οιδήματος ή αιμορραγίας στον εγκέφαλο.

Και ενώ οι ειδικοί στη νόσο Αλτσχάιμερ εργάζονται σκληρά για να δημιουργήσουν την υποδομή για τον εντοπισμό και τη θεραπεία κατάλληλων ασθενών, η εφαρμογή αυτών των φαρμάκων βρίσκεται ακόμη σε στάδια ανάπτυξης.

«Πρέπει να βρούμε έναν πιο κλιμακωτό τρόπο για να κάνουμε τη θεραπεία διαθέσιμη σε περισσότερους ανθρώπους», λέει ο Έρικ Ράιμαν, εκτελεστικός διευθυντής του Ινστιτούτου Alzheimer's του Μπάνερ.

Προβλήματα στις κλινικές δοκιμές

Υπάρχουν πολλές πρακτικές προκλήσεις στην αναπαραγωγή της έξυπνης προσέγγισης της Lilly στην κλινική τους δοκιμή.

Οι κατασκευαστές φαρμάκων έχουν μακρά ιστορία στην ακατάλληλη επιλογή ασθενών για κλινικές δοκιμές για τη νόσο Αλτσχάιμερ — στα αρχικά στάδια, περιελάμβαναν άτομα με γενική άνοια αλλά όχι με τη συγκεκριμένη ασθένεια που ονομάζουμε Αλτσχάιμερ. Πιο πρόσφατα, τα αποτελέσματά τους διαψεύστηκαν από άτομα των οποίων η νόσος ήταν πολύ προχωρημένη για να έχουν τα φάρμακα μεγάλη επίδραση ή των οποίων η νόσος ήταν πολύ πρώιμη και η γνωστική παρακμή πολύ αργή για να δείξει σαφές όφελος από τη θεραπεία.

Η Lilly αναζητούσε άτομα μεταξύ αυτών των δύο ομάδων — ασθενείς των οποίων η νόσος ήταν πρώιμη αλλά αρκετά προχωρημένη ώστε να εμφανίσουν επιδείνωση των συμπτωμάτων. Για να εντοπίσει αυτόν τον πληθυσμό, η εταιρεία χρησιμοποίησε εξειδικευμένη απεικόνιση εγκεφάλου για να αναζητήσει αμυλοειδές και ταυ, δύο πρωτεΐνες-υπογραφές που σχετίζονται με τη νόσο Αλτσχάιμερ και οι οποίες μαζί σχετίζονται με την πιθανότητα γνωστικής εξασθένησης.

Ωστόσο, αυτό που βοήθησε στην απόδειξη της αποτελεσματικότητας του φαρμάκου αποτελεί επίσης πρόκληση για τη χρήση του στα ιατρεία. Ενώ η απεικόνιση αμυλοειδούς γίνεται όλο και πιο ευρέως διαθέσιμη στις ΗΠΑ, η απεικόνιση tau δεν είναι. Και η μελέτη δεν είχε πολλά δεδομένα για άτομα με χαμηλά ή πολύ χαμηλά επίπεδα tau, γεγονός που θέτει υπό αμφισβήτηση τη χρήση του donanemab σε αυτούς τους ασθενείς.

Συστάσεις της FDA για την παροχή συμβουλών

Τελικά, οι σύμβουλοι του FDA κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι όλοι οι ασθενείς, ανεξάρτητα από τα επίπεδα tau, θα ωφεληθούν από το donanemab. Επίσης, κατέστησαν σαφές ότι η απαίτηση ελέγχου tau για τη συνταγογράφηση του φαρμάκου θα αύξανε περαιτέρω τα ήδη υψηλά εμπόδια στην πρόσβαση. Ο FDA θα πρέπει να λάβει υπόψη και τις δύο αυτές συστάσεις κατά την ανάπτυξη κατευθυντήριων γραμμών για τη χρήση του donanemab.

Η Λίλι μελέτησε επίσης τι θα συνέβαινε εάν οι άνθρωποι σταματούσαν να παίρνουν το φάρμακο μετά την απομάκρυνση του αμυλοειδούς από τον εγκέφαλό τους, ανοίγοντας την πιθανότητα μιας θεραπείας περιορισμένης διάρκειας αντί για μια ζωή. Θεωρητικά, η μικρότερη χρήση ενός ακριβού φαρμάκου σε ένα υπερφορτωμένο σύστημα υγειονομικής περίθαλψης θα ήταν μια μεγάλη νίκη για τους ασθενείς, τους ασφαλιστές και το σύστημα υγειονομικής περίθαλψης στο σύνολό του.

Ενώ τα αποτελέσματά τους ήταν ενθαρρυντικά — οι ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο μετά τη μείωση των επιπέδων αμυλοειδούς συνέχισαν να βλέπουν επιβράδυνση στην εξέλιξη της νόσου — η μελέτη δεν διευκρίνισε ακόμη πώς θα λειτουργούσε η προσέγγιση στην πράξη. Για παράδειγμα, πότε και πόσο συχνά θα χρειάζονταν ειδικές σαρώσεις για να διαπιστωθεί ότι ο εγκέφαλος ήταν απαλλαγμένος από αμυλοειδές; Πόσο συχνά θα χρειαζόταν απεικόνιση για να εντοπιστούν οι υποτροπές πλακών; Και πόσες αγωγές θεραπείας θα χρειάζονταν;

Μακροπρόθεσμα δεδομένα και μελλοντικές προοπτικές

Αυτά τα άγνωστα στοιχεία έρχονται σε αντίθεση με τον τρόπο που χρησιμοποιείται το Leqembi των Biogen και Eisai. Αυτή η θεραπεία συνταγογραφείται προς το παρόν επ' αόριστον.

Τα μακροπρόθεσμα δεδομένα και για τα δύο φάρμακα θα βοηθήσουν τελικά να προσδιοριστεί ποια από αυτές τις δύο προσεγγίσεις έχει το μεγαλύτερο νόημα. Αλλά ακόμη και χωρίς αυτό, η κυκλοφορία και των δύο φαρμάκων στην αγορά θα πρέπει να διευρύνει την πρόσβαση για έναν πληθυσμό ασθενών που έχει περιμένει πολύ καιρό για καλύτερες θεραπείες. Αυτό είναι κάτι που πρέπει να γιορτάσουμε.