«Άπνοια και το βιολογικό ρολόι»: Όσοι ροχαλίζουν έντονα έχουν κοντύτερα τελομερή - ειδικά μετά την ηλικία των 50 ετών

Μια εργασία Ταϊβανέζων ερευνητών δημοσιεύτηκε στο Scientific Reports: συνέκριναν το μήκος των τελομερών (TL) σε άτομα χωρίς αποφρακτική άπνοια ύπνου (OSA) και με OSA ποικίλης σοβαρότητας. Το κύριο εύρημα: όσο πιο σοβαρή είναι η νυκτερινή άπνοια, τόσο μικρότερα είναι τα τελομερή, ειδικά σε συμμετέχοντες άνω των 50 ετών. Αυτό συμφωνεί με την ιδέα ότι η νυκτερινή υποξία και η φλεγμονή στην OSA επιταχύνουν την κυτταρική γήρανση.

Ιστορικό Μελέτης

Η αποφρακτική υπνική άπνοια (OSA) είναι μια συχνή πάθηση κατά την οποία εμφανίζονται πολλαπλές παύσεις στην αναπνοή και αποκορεσμός οξυγόνου κατά τη διάρκεια του ύπνου λόγω στένωσης των ανώτερων αεραγωγών. Αυτά τα επεισόδια οδηγούν σε εναλλαγή υποξίας-επανοξυγόνωσης, κατακερματισμό του ύπνου και χρόνια ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα μια «δέσμη» συστηματικών επιδράσεων: οξειδωτικό στρες, φλεγμονή χαμηλού επιπέδου, ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και μεταβολικές μετατοπίσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών και μεταβολικών παθήσεων.

Τα τελομερή, οι προστατευτικές περιοχές στα άκρα των χρωμοσωμάτων, μικραίνουν φυσικά με την ηλικία, αλλά αυτή η διαδικασία επιταχύνεται από το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή. Επομένως, το μήκος των τελομερών θεωρείται δείκτης «βιολογικής» γήρανσης, όχι μόνο ημερολογιακής γήρανσης. Η υποξία και οι επαναλαμβανόμενες «εκρήξεις» των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου στην OSA θα πρέπει θεωρητικά να αυξάνουν τη φθορά των τελομερών, ειδικά στα κύτταρα του αίματος, τα οποία χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη μέτρηση αυτού του δείκτη.

Αρκετές παρατηρητικές μελέτες έχουν ήδη βρει μια σύνδεση μεταξύ της OSA και της βράχυνσης των τελομερών, αλλά τα αποτελέσματα ήταν ετερογενή λόγω διαφορών στην ηλικιακή σύνθεση, στις μεθόδους αξιολόγησης της σοβαρότητας της άπνοιας (AHI, ελάχιστο SpO₂, χρόνος κάτω από 90%) και στις μεθόδους μέτρησης του μήκους των τελομερών. Επιπλέον, σε νεότερους ασθενείς, οι αντισταθμιστικοί μηχανισμοί (δραστηριότητα τελομεράσης, γενικός «πόρος» για ανάρρωση) μπορούν να εξομαλύνουν τις διαφορές, ενώ σε μεγαλύτερες ηλικίες είναι πιο έντονες.

Σε αυτό το πλαίσιο, είναι σημαντικό να διευκρινιστεί πώς ακριβώς η σοβαρότητα της OSA συσχετίζεται με το μήκος των τελομερών και εάν υπάρχει ηλικιακή εξάρτηση αυτής της επίδρασης. Τέτοια δεδομένα είναι σημαντικά όχι μόνο για την κατανόηση της βιολογίας της νόσου, αλλά και για την πράξη: εάν η σοβαρή OSA σχετίζεται με επιταχυνόμενη «βιολογική γήρανση», τότε η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία (για παράδειγμα, CPAP και έλεγχος σωματικού βάρους) μπορούν να θεωρηθούν ως πιθανά μέτρα για την επιβράδυνση των κινδύνων που σχετίζονται με την ηλικία.

Πώς διεξήχθη η μελέτη

Η μελέτη περιελάμβανε 103 επισκέπτες σε μια κλινική ύπνου, οι οποίοι υποβλήθηκαν όλοι σε πολυυπνογραφία κατά τη διάρκεια της νύχτας. Η τελική ανάλυση περιελάμβανε 99 άτομα (46 άνδρες και 53 γυναίκες) με ένα πλήρες σύνολο δεδομένων. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες με βάση τον δείκτη άπνοιας-υπόπνοιας: χωρίς άπνοια, ήπια, μέτρια και σοβαρή. Το DNA εξήχθη από το αίμα, το μήκος των τελομερών μετρήθηκε με απόλυτη qPCR και εκφράστηκε ως κιλοβάσεις ανά "άκρο" χρωμοσώματος. Τα μοντέλα έλαβαν υπόψη την ηλικία, το φύλο, τον δείκτη μάζας σώματος, τον ελάχιστο νυχτερινό κορεσμό, τον χρόνο υποξαιμίας και τις συννοσηρότητες. Σημαντικό: Όσοι χρησιμοποιούσαν σταθερά τη θεραπεία CPAP για περισσότερες από 4 ώρες τη νύχτα για τουλάχιστον τρεις μήνες ταξινομήθηκαν ως η ομάδα "χωρίς άπνοια", καθώς η θεραπεία εξαλείφει τους παθοφυσιολογικούς παράγοντες που πυροδοτούν την ασθένεια.

Τι βρέθηκε

Στο συνολικό δείγμα, το μήκος των τελομερών ήταν υψηλότερο σε άτομα χωρίς άπνοια και μειώθηκε σταδιακά με την αύξηση της σοβαρότητας: περίπου 8,4 ± 5,1 kb στην ομάδα χωρίς άπνοια έναντι ~6,0 ± 3,2 kb για ήπια, ~5,8 ± 2,2 kb για μέτρια και ~4,8 ± 2,7 kb για σοβαρή άπνοια. Οι διαφορές είναι στατιστικά σημαντικές. Στην υποανάλυση ανά ηλικία, η εικόνα διέφερε: δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά για άτομα κάτω των 50 ετών και μετά από 50 χρόνια, οι ασθενείς χωρίς άπνοια είχαν σημαντικά μακρύτερα τελομερή από τους ασθενείς με μέτρια και σοβαρή άπνοια (περίπου 9,4 ± 6,7 kb έναντι 4,9 ± 1,5 και 3,8 ± 1,8 kb, αντίστοιχα). Σε πολυπαραμετρικά μοντέλα, όπου οι συγγραφείς «περιόρισαν» την ηλικία, το φύλο, τον ΔΜΣ και τις συνυπάρχουσες διαγνώσεις, η σοβαρότητα της άπνοιας παρέμεινε ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τη βράχυνση των τελομερών.

Γιατί μπορεί να συμβαίνει αυτό

Η αποφρακτική άπνοια είναι επαναλαμβανόμενα επεισόδια μερικής ή πλήρους απόφραξης των ανώτερων αεραγωγών κατά τη διάρκεια του ύπνου, συνοδευόμενα από πτώση του οξυγόνου και κατακερματισμό του ύπνου. Αυτή η «μεταβολή» υποξίας-επαναιμάτωσης πυροδοτεί οξειδωτικό στρες, προφλεγμονώδεις καταρράκτες και ενεργοποίηση του συμπαθητικού συστήματος - παράγοντες που επιταχύνουν τη φθορά των τελομερών και ωθούν τα κύτταρα να σταματήσουν τη διαίρεση ή να υποστούν απόπτωση. Οι συγγραφείς συζητούν επίσης την ηλικιακή πτυχή: σε νεότερα άτομα, οι προστατευτικοί μηχανισμοί (συμπεριλαμβανομένης της πιθανής ενεργοποίησης της τελομεράσης και των ανοσοαντισταθμιστικών αποκρίσεων) μπορούν ακόμη να αντισταθμίσουν την επίδραση της άπνοιας στα τελομερή, ενώ μετά τα 50 χρόνια, η συσσωρευμένη βλάβη και οι συννοσηρότητες καθιστούν τη συμβολή της άπνοιας πιο αισθητή.

Τι σημαίνει αυτό στην πράξη

Η συσχέτιση της άπνοιας με τη βράχυνση των τελομερών δεν αποδεικνύει αιτιότητα, αλλά προσθέτει ένα ακόμη επιχείρημα υπέρ της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας των διαταραχών της αναπνοής στον ύπνο - όχι μόνο για την προστασία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων, αλλά και ενδεχομένως για την επιβράδυνση της βιολογικής γήρανσης. Η κλασική θεραπεία (CPAP) εξαλείφει τη νυχτερινή υποξία και είναι θεωρητικά ικανή να ανακουφίσει μέρος του στρες των «τελομερών», αν και αυτό πρέπει να επιβεβαιωθεί προοπτικά. Για μεσήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς με ροχαλητό, υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, παχυσαρκία και υψηλή αρτηριακή πίεση, η ιδέα είναι απλή: υποβληθείτε σε διαγνωστική εξέταση ύπνου και, εάν επιβεβαιωθεί η άπνοια, επιτύχετε καλή συμμόρφωση στη θεραπεία.

Περιορισμοί της μελέτης

Αυτή είναι μια εγκάρσια μελέτη από μια κλινική με ένα μικρό δείγμα, επομένως παρατηρούμε συσχετίσεις, όχι αιτίες και αποτελέσματα. Το μήκος των τελομερών μετρήθηκε στα λευκοκύτταρα του περιφερικού αίματος - αυτός είναι ένας βολικός αλλά έμμεσος δείκτης συστηματικής γήρανσης των ιστών. Μπορεί να υπάρχει υπολειμματική σύγχυση από μη λαμβανόμενους παράγοντες του τρόπου ζωής, τη διατροφή και τη φλεγμονή χαμηλού βαθμού. Επιπλέον, η ταξινόμηση των χρηστών CPAP ως "χωρίς άπνοια" μειώνει το παθολογικό φορτίο στην ομάδα ελέγχου και μπορεί να έχει ενισχύσει την αντίθεση. Τέλος, απαιτούνται διαχρονικές μελέτες πριν και μετά τη θεραπεία για να συζητηθεί η δυνατότητα τροποποίησης των τελομερών στη θεραπεία της άπνοιας.

Σύναψη

Η σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου στη μέση και την τρίτη ηλικία σχετίζεται με σημαντικά βραχύτερα τελομερή, έναν βιοδείκτη επιταχυνόμενης γήρανσης. Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την έννοια της άπνοιας ως συστηματικής νόσου στην οποία η νυκτερινή υποξία και φλεγμονή αντικατοπτρίζονται ακόμη και στα επίπεδα χρωμοσωμικής προστασίας. Το επόμενο βήμα είναι να παρακολουθηθεί εάν η αποτελεσματική θεραπεία της άπνοιας επιβραδύνει τη φθορά των τελομερών και μειώνει την «ταχύτητα» της βιολογικής γήρανσης σε πραγματικούς ασθενείς.

Πηγή: Chung Y.-P., Chung W.-S. Βράχυνση των τελομερών σε μεσήλικες και ηλικιωμένους με ποικίλη σοβαρότητα αποφρακτικής υπνικής άπνοιας. Scientific Reports 15, 30277 (δημοσιεύτηκε στις 19 Αυγούστου 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9

Το Scientific Reports δημοσίευσε μια εργασία Ταϊβανέζων ερευνητών: συνέκριναν το μήκος των τελομερών (TL) σε άτομα χωρίς αποφρακτική άπνοια ύπνου (OSA) και με OSA ποικίλης σοβαρότητας. Το κύριο εύρημα: όσο πιο σοβαρή είναι η νυκτερινή άπνοια, τόσο μικρότερα είναι τα τελομερή, ειδικά σε συμμετέχοντες άνω των 50 ετών. Αυτό συμφωνεί με την ιδέα ότι η νυκτερινή υποξία και η φλεγμονή στην OSA επιταχύνουν την κυτταρική γήρανση.

Ιστορικό της μελέτης

Η αποφρακτική υπνική άπνοια (OSA) είναι μια συχνή πάθηση κατά την οποία εμφανίζονται πολλαπλές παύσεις στην αναπνοή και αποκορεσμός οξυγόνου κατά τη διάρκεια του ύπνου λόγω στένωσης των ανώτερων αεραγωγών. Αυτά τα επεισόδια οδηγούν σε εναλλαγές υποξίας-επανοξυγόνωσης, κατακερματισμό του ύπνου και χρόνια ενεργοποίηση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Το αποτέλεσμα είναι μια «δέσμη» συστηματικών επιδράσεων: οξειδωτικό στρες, φλεγμονή χαμηλού επιπέδου, ενδοθηλιακή δυσλειτουργία και μεταβολικές μετατοπίσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιαγγειακών και μεταβολικών παθήσεων.

Τα τελομερή, οι προστατευτικές περιοχές στα άκρα των χρωμοσωμάτων, μικραίνουν φυσικά με την ηλικία, αλλά αυτή η διαδικασία επιταχύνεται από το οξειδωτικό στρες και τη φλεγμονή. Το μήκος των τελομερών θεωρείται επομένως δείκτης «βιολογικής» γήρανσης, όχι μόνο χρονολογικής γήρανσης. Η υποξία και οι επαναλαμβανόμενες «εκρήξεις» των αντιδραστικών ειδών οξυγόνου στην OSA θα πρέπει θεωρητικά να αυξάνουν τη φθορά των τελομερών, ειδικά στα κύτταρα του αίματος, τα οποία χρησιμοποιούνται συχνότερα για τη μέτρηση αυτού του δείκτη.

Αρκετές παρατηρητικές μελέτες έχουν ήδη βρει μια σύνδεση μεταξύ της OSA και της βράχυνσης των τελομερών, αλλά τα αποτελέσματα ήταν ετερογενή λόγω διαφορών στις ηλικιακές ομάδες, στις μεθόδους αξιολόγησης της σοβαρότητας της άπνοιας (AHI, ελάχιστο SpO₂, χρόνος κάτω από 90%) και στις μεθόδους μέτρησης του μήκους των τελομερών. Επιπλέον, σε νεότερους ασθενείς, οι αντισταθμιστικοί μηχανισμοί (δραστηριότητα τελομεράσης, γενικός «πόρος» ανάρρωσης) μπορούν να εξομαλύνουν τις διαφορές, ενώ σε μεγαλύτερες ηλικίες είναι πιο έντονες.

Σε αυτό το πλαίσιο, είναι σημαντικό να διευκρινιστεί πώς ακριβώς η σοβαρότητα της OSA συσχετίζεται με το μήκος των τελομερών και εάν υπάρχει ηλικιακή εξάρτηση αυτής της επίδρασης. Τέτοια δεδομένα είναι σημαντικά όχι μόνο για την κατανόηση της βιολογίας της νόσου, αλλά και για την πράξη: εάν η σοβαρή OSA σχετίζεται με επιταχυνόμενη «βιολογική γήρανση», τότε η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία (για παράδειγμα, CPAP και έλεγχος σωματικού βάρους) μπορούν να θεωρηθούν ως πιθανά μέτρα για την επιβράδυνση των κινδύνων που σχετίζονται με την ηλικία.

Πώς διεξήχθη η μελέτη

Η μελέτη περιελάμβανε 103 επισκέπτες σε μια κλινική ύπνου, οι οποίοι υποβλήθηκαν όλοι σε νυχτερινή πολυυπνογραφία. Η τελική ανάλυση περιελάμβανε 99 άτομα (46 άνδρες και 53 γυναίκες) με ένα πλήρες σύνολο δεδομένων. Οι συμμετέχοντες χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες με βάση τον δείκτη άπνοιας-υπόπνοιας: χωρίς άπνοια, ήπια, μέτρια και σοβαρή. Απομονώθηκε DNA από το αίμα, το μήκος των τελομερών μετρήθηκε με απόλυτη qPCR και εκφράστηκε ως κιλοβάσεις ανά «άκρο» χρωμοσώματος. Τα μοντέλα έλαβαν υπόψη την ηλικία, το φύλο, τον δείκτη μάζας σώματος, τον ελάχιστο νυχτερινό κορεσμό, τον χρόνο υποξαιμίας και τις συννοσηρότητες. Σημαντικό: όσοι χρησιμοποιούσαν σταθερά τη θεραπεία CPAP για περισσότερες από 4 ώρες τη νύχτα για τουλάχιστον τρεις μήνες ταξινομήθηκαν ως ομάδα «χωρίς άπνοια», καθώς η θεραπεία εξαλείφει τους παθοφυσιολογικούς παράγοντες που προκαλούν την ασθένεια.

Τι ανακαλύφθηκε

Στο συνολικό δείγμα, το μήκος των τελομερών ήταν μεγαλύτερο σε άτομα χωρίς άπνοια και μειώθηκε σταδιακά με την αύξηση της σοβαρότητας: περίπου 8,4 ± 5,1 kb στην ομάδα χωρίς άπνοια έναντι ~6,0 ± 3,2 kb με ήπια, ~5,8 ± 2,2 kb με μέτρια και ~4,8 ± 2,7 kb με σοβαρή άπνοια. Οι διαφορές είναι στατιστικά σημαντικές. Η εικόνα διέφερε στην υποανάλυση ηλικίας: δεν βρέθηκε σημαντική διαφορά για άτομα κάτω των 50 ετών, ενώ μετά από 50 χρόνια, οι ασθενείς χωρίς άπνοια είχαν σημαντικά μακρύτερα τελομερή από τους ασθενείς με μέτρια και σοβαρή άπνοια (περίπου 9,4 ± 6,7 kb έναντι 4,9 ± 1,5 και 3,8 ± 1,8 kb, αντίστοιχα). Σε πολυπαραμετρικά μοντέλα όπου οι συγγραφείς έλεγξαν την ηλικία, το φύλο, τον ΔΜΣ και τις συννοσηρές διαγνώσεις, η σοβαρότητα της άπνοιας παρέμεινε ένας ανεξάρτητος προγνωστικός παράγοντας για τη βράχυνση των τελομερών.

Γιατί μπορεί να συμβαίνει αυτό;

Η αποφρακτική υπνική άπνοια είναι επαναλαμβανόμενα επεισόδια μερικής ή πλήρους απόφραξης των ανώτερων αεραγωγών κατά τη διάρκεια του ύπνου, συνοδευόμενα από πτώση του οξυγόνου και κατακερματισμό του ύπνου. Αυτή η «μεταβολή» υποξίας-επαναιμάτωσης πυροδοτεί οξειδωτικό στρες, προφλεγμονώδεις καταρράκτες και ενεργοποίηση του συμπαθητικού συστήματος - παράγοντες που επιταχύνουν τη φθορά των τελομερών και ωθούν τα κύτταρα να σταματήσουν τη διαίρεση ή να υποστούν απόπτωση. Οι συγγραφείς συζητούν επίσης την ηλικιακή πτυχή: σε νεότερα άτομα, οι προστατευτικοί μηχανισμοί (συμπεριλαμβανομένης της πιθανής ενεργοποίησης της τελομεράσης και των ανοσοαντισταθμιστικών αποκρίσεων) μπορούν ακόμη να αντισταθμίσουν την επίδραση της άπνοιας στα τελομερή, ενώ μετά τα 50 χρόνια, η συσσωρευμένη βλάβη και οι συννοσηρότητες καθιστούν τη συμβολή της άπνοιας πιο αισθητή.

Τι σημαίνει αυτό στην πράξη;

Η συσχέτιση της άπνοιας με τη βράχυνση των τελομερών δεν αποδεικνύει αιτιότητα, αλλά προσθέτει ένα ακόμη επιχείρημα υπέρ της έγκαιρης διάγνωσης και θεραπείας των διαταραχών της αναπνοής στον ύπνο - όχι μόνο για την προστασία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων, αλλά και ενδεχομένως για την επιβράδυνση της βιολογικής γήρανσης. Η κλασική θεραπεία (CPAP) εξαλείφει τη νυχτερινή υποξία και είναι θεωρητικά ικανή να ανακουφίσει μέρος του στρες των «τελομερών», αν και αυτό πρέπει να επιβεβαιωθεί προοπτικά. Για μεσήλικες και ηλικιωμένους ασθενείς με ροχαλητό, υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας, παχυσαρκία και υψηλή αρτηριακή πίεση, η ιδέα είναι απλή: υποβληθείτε σε διαγνωστική εξέταση ύπνου και, εάν επιβεβαιωθεί η άπνοια, επιτύχετε καλή συμμόρφωση στη θεραπεία.

Περιορισμοί της μελέτης

Αυτή είναι μια εγκάρσια μελέτη από μια μόνο κλινική με μικρό μέγεθος δείγματος, επομένως εξετάζουμε τις συσχετίσεις και όχι τις αιτίες και τα αποτελέσματα. Το μήκος των τελομερών μετρήθηκε στα λευκοκύτταρα του περιφερικού αίματος, ένας βολικός αλλά έμμεσος δείκτης συστηματικής γήρανσης των ιστών. Μπορεί να υπάρχει υπολειμματική σύγχυση από μη λαμβανόμενους παράγοντες του τρόπου ζωής, τη διατροφή και τη φλεγμονή χαμηλού βαθμού. Επιπλέον, η ταξινόμηση των χρηστών CPAP ως «χωρίς άπνοια» μειώνει το παθολογικό φορτίο στην ομάδα ελέγχου και μπορεί να έχει ενισχύσει την αντίθεση. Τέλος, για να μιλήσουμε για την τροποποιησιμότητα των τελομερών στη θεραπεία της άπνοιας, απαιτούνται διαχρονικές μελέτες πριν και μετά τη θεραπεία.

Σύναψη

Η σοβαρή αποφρακτική άπνοια ύπνου στη μέση και την τρίτη ηλικία σχετίζεται με σημαντικά βραχύτερα τελομερή, έναν βιοδείκτη επιταχυνόμενης γήρανσης. Τα αποτελέσματα υποστηρίζουν την ιδέα της άπνοιας ως συστηματικής νόσου στην οποία η νυκτερινή υποξία και φλεγμονή αντικατοπτρίζονται ακόμη και στα επίπεδα χρωμοσωμικής προστασίας. Το επόμενο βήμα είναι να διαπιστωθεί εάν η αποτελεσματική θεραπεία της άπνοιας επιβραδύνει τη φθορά των τελομερών και μειώνει την «ταχύτητα» της βιολογικής γήρανσης σε πραγματικούς ασθενείς.

Πηγή: Chung Y.-P., Chung W.-S. Βράχυνση των τελομερών σε μεσήλικες και ηλικιωμένους με ποικίλη σοβαρότητα αποφρακτικής υπνικής άπνοιας. Scientific Reports 15, 30277 (δημοσιεύτηκε στις 19 Αυγούστου 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-15895-9