Actovegin κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης: ενδείξεις και ενδείξεις

Η Actovegin είναι ένα αποπρωτεϊνωμένο αιμοδιαλυτικό από αίμα μοσχαριού: ένα μείγμα ενώσεων χαμηλού μοριακού βάρους (αμινοξέα, ολιγοπεπτίδια, νουκλεοσίδια, ηλεκτρολύτες και μεταβολίτες) που λαμβάνονται μέσω πολυσταδιακού καθαρισμού και υπερδιήθησης σε ~5 kDa. Οι περιγραφές του κατασκευαστή και των διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας ισχυρίζονται επιδράσεις στην κατανάλωση οξυγόνου στους ιστούς, τη μεταφορά γλυκόζης και τον κυτταρικό μεταβολισμό ενέργειας. Ωστόσο, τα συγκεκριμένα «δραστικά συστατικά» και οι ακριβείς στόχοι δεν προσδιορίζονται - ένα σημαντικό χαρακτηριστικό της κατηγορίας των «βιολογικών εκχυλισμάτων». [1]

Ιστορικά, το Actovegin έχει χρησιμοποιηθεί σε διάφορους τομείς: διαταραχές της περιφερικής κυκλοφορίας, διαβητική πολυνευροπάθεια, δερματικές βλάβες και, περιστασιακά, αποκατάσταση μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο και διαλείπουσα χωλότητα. Υπάρχουν τυχαιοποιημένες δοκιμές σε μη έγκυες γυναίκες (για παράδειγμα, για διαβητική πολυνευροπάθεια και γνωστική εξασθένηση μετά από εγκεφαλικό επεισόδιο) που καταδεικνύουν συμπτωματικές επιδράσεις, αλλά η γενίκευση αυτών των αποτελεσμάτων στη μαιευτική είναι μεθοδολογικά λανθασμένη: διαφορετικός πληθυσμός, διαφορετικά αποτελέσματα και διαφορετικά προφίλ κινδύνου. [2]

Στην μαιευτική πρακτική, το φάρμακο διατίθεται στην αγορά ως «βελτιωτικό της ροής του αίματος στον πλακούντα» ή «αντιυποξικό» παράγοντα για την εμβρυοπλακουντιακή ανεπάρκεια και την καθυστέρηση της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Ωστόσο, μεγάλες, καλά σχεδιασμένες μελέτες με κλινικά αποτελέσματα (περιγεννητική θνησιμότητα/νοσηρότητα, πρόωρος τοκετός, επείγων τοκετός κ.λπ.) είναι κρίσιμες για τέτοιους ισχυρισμούς. Δεν υπάρχουν συστηματικά στοιχεία υψηλού επιπέδου για αυτά τα αποτελέσματα σε έγκυες γυναίκες. [3]

Μερικές μικρές μελέτες από τη δεκαετία του 1990 και του 2000 σχετικά με την «εμβρυϊκή υποξία» περιέγραψαν βελτιώσεις σε έμμεσες μετρήσεις με εγχύσεις Actovegin, αλλά ήταν μικρές σε αριθμό, δεν είχαν αυστηρά τελικά σημεία και συχνά δεν διέθεταν επαρκή έλεγχο/τυχαιοποίηση. Με τη σημερινή αντίληψη, αυτό αντιπροσωπεύει ένα χαμηλό επίπεδο στοιχείων, το οποίο δεν μπορεί να χρησιμεύσει ως βάση για την τυπική θεραπεία των εγκύων γυναικών. [4]

Πίνακας 1. Τι είναι το Actovegin - "στα ράφια"

Κριτήριο	Γεγονός	Πηγή
Φύση	Αποπρωτεϊνωμένο αιμοδιάλυμα αίματος μοσχαριού	[5]
Μέγεθος μορίων	Υπερδιήθηση έως ~5 kDa	[6]
Δηλωμένη ενέργεια	↑ Κατανάλωση O₂ και γλυκόζης, «μεταβολισμός ενέργειας»	[7]
Απομονωμένα ενεργά μόρια	Δεν έχει αναγνωριστεί	[8]
Η παρουσία «εγκύων» τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών με σταθερά αποτελέσματα	Οχι	[9]

Κανονιστικό καθεστώς και η σημασία του για τις έγκυες γυναίκες

Στις Ηνωμένες Πολιτείες και τον Καναδά, το Actovegin δεν έχει εγκριθεί για ανθρώπινη χρήση. Οι αμερικανικές αρχές επιβολής του νόμου και οι ρυθμιστικές πηγές αναφέρουν ρητά: «Το Actovegin δεν έχει εγκριθεί για καμία χρήση σε ανθρώπους». Αυτή δεν είναι μια προσωπική άποψη - είναι η θέση που έχει συνοδεύσει έρευνες σχετικά με την κυκλοφορία μη εγκεκριμένων φαρμάκων. Σε αρκετές ευρωπαϊκές και ασιατικές χώρες, το φάρμακο είναι διαθέσιμο μέσω εθνικών διαδικασιών, αλλά δεν υπάρχει ενιαία πανευρωπαϊκή έγκριση από τον EMA. [10]

Η έλλειψη κεντρικής έγκρισης δεν ισοδυναμεί με «απαγορευμένο», αλλά για τις έγκυες γυναίκες, είναι ένας δείκτης: δεν υπάρχει κανένα πειστικό, δημόσια αποδεκτό σημείο αναφοράς ασφάλειας και αποτελεσματικότητας που να έχει περάσει τον αυστηρό έλεγχο μιας σημαντικής ρυθμιστικής αρχής για συγκεκριμένες ενδείξεις. Κατά την εξέταση πιθανών επιδράσεων στο έμβρυο, δίνεται προτεραιότητα σε φάρμακα με αποδεδειγμένο κλινικό όφελος και ασφάλεια ειδικά σε έγκυες γυναίκες. [11]

Οι διεθνείς οδηγίες για τη διαχείριση του περιορισμού της εμβρυϊκής ανάπτυξης/ανεπάρκειας πλακούντα (ACOG, SMFM, RCOG, εθνικές οδηγίες) δίνουν έμφαση στη διάγνωση, την παρακολούθηση και τον έγκαιρο τοκετό. Οι φαρμακολογικοί «ενισχυτές πλακούντα» δεν περιλαμβάνονται στην τυπική θεραπεία για την εγκατεστημένη FGR. Η χαμηλή δόση ασπιρίνης εξετάζεται ξεχωριστά για την πρόληψη της προεκλαμψίας και του μελλοντικού κινδύνου FGR σε ομάδες υψηλού κινδύνου — πρόκειται για πρόληψη, όχι για «θεραπεία πλακούντα» στην τρέχουσα εγκυμοσύνη. [12]

Συμπέρασμα: ανεξάρτητα από την τοπική τοποθέτηση του Actovegin, η απουσία του από τα αμερικανικά/βρετανικά/διεθνή πρότυπα και η μη εγκεκριμένη κατάστασή του από τον FDA αποτελούν ισχυρά επιχειρήματα κατά της συνήθους χρήσης του στη μαιευτική, όπου οι αποφάσεις θα πρέπει να βασίζονται σε υψηλά επίπεδα αποδεικτικών στοιχείων. [13]

Πίνακας 2. Πού βρίσκεται το Actovegin στον κανονιστικό τομέα

Δικαιοδοσία	Κατάσταση	Σημείωμα
ΗΠΑ/Καναδάς	Δεν έχει εγκριθεί για χρήση σε ανθρώπους	Άμεση διατύπωση από τις υπηρεσίες επιβολής του νόμου
ΕΕ (κεντρική)	Δεν υπάρχει πανευρωπαϊκή άδεια κυκλοφορίας από τον EMA	Οι εθνικές εγγραφές είναι δυνατές
Κατευθυντήριες γραμμές για την ανεπάρκεια FGR/πλακουντίου	Δεν αναφέρεται ως πρότυπο	Έμφαση στην παρακολούθηση και τον χρόνο παράδοσης

Τι λένε τα δεδομένα για την εγκυμοσύνη: Το χάσμα μεταξύ προσδοκιών και γεγονότων

Οι δημοσιεύσεις σχετικά με την «εμβρυϊκή υποξία» με τη χρήση εγχύσεων Actovegin περιορίζονται σε μικρές σειρές/παρατηρήσεις από προηγούμενα έτη, χωρίς αυστηρή τυχαιοποίηση και επαρκή «αυστηρά» αποτελέσματα. Τέτοιες μελέτες δεν καταδεικνύουν βελτιωμένη περιγεννητική θνησιμότητα, μείωση των όψιμων επιπλοκών ή την ανάγκη για καισαρική τομή. Με βάση τα σύγχρονα πρότυπα αποδεικτικών στοιχείων, αυτό αποτελεί ανεπαρκή αποδεικτικά στοιχεία. [14]

Συγκρίνετε αυτό με αυτό που πραγματικά βελτιώνει τα αποτελέσματα σε περιπτώσεις υποψίας δυσλειτουργίας του πλακούντα: συχνότητα παρακολούθησης, υπερηχογράφημα Doppler, αξιολόγηση βιοφυσικού προφίλ, αγωγές κορτικοστεροειδών για όσους διατρέχουν κίνδυνο πρόωρου τοκετού, μαγνήσιο για νευροπροστασία έως και 32 εβδομάδες και, το πιο σημαντικό, σωστός χρόνος τοκετού. Αυτά τα μέτρα περιλαμβάνονται σε όλες τις έγκυρες οδηγίες. [15]

Η χορήγηση χαμηλής δόσης ασπιρίνης, που ξεκινά πριν από τις 16 εβδομάδες, έχει αποδειχθεί ευεργετική για την πρόληψη επιπλοκών που προκαλούνται από τον πλακούντα (προεκλαμψία, ορισμένες περιπτώσεις FGR) σε ομάδες υψηλού κινδύνου. Ωστόσο, οι προσπάθειες αντιμετώπισης της υπάρχουσας FGR με φάρμακα που «ενισχύουν τη ροή του αίματος» (συμπεριλαμβανομένων διαφόρων φαρμακολογικών υποψήφιων) αποφέρουν σταθερά ασθενή ή αρνητικά αποτελέσματα - αυτό αντικατοπτρίζεται επίσης σε κριτικές και συστάσεις. [16]

Έτσι, το Actovegin δεν διαθέτει σύγχρονη βάση δεδομένων που να υποστηρίζει την ένταξή του στη διαχείριση εγκύων γυναικών με δυσλειτουργία του πλακούντα. Η χρήση του «για κάθε ενδεχόμενο» αυξάνει το φαρμακευτικό φορτίο χωρίς να παρέχει κανένα σαφώς μετρήσιμο όφελος στη μητέρα ή το έμβρυο. [17]

Πίνακας 3. FGR/ανεπάρκεια πλακούντα: τι λειτουργεί και τι όχι

Προσέγγιση	Κατάσταση σε οδηγούς	Σχόλιο
Παρακολούθηση + έγκαιρη παράδοση	Πρότυπο	Η βάση για τον μετριασμό του κινδύνου
Κορτικοστεροειδή (έως 34 εβδομάδες)	Πρότυπο για τον κίνδυνο PR	Βελτίωση των νεογνικών αποτελεσμάτων
MgSO₄ έως 32 εβδομάδες	Νευροπροστασία	Σύμφωνα με τις μετρήσεις
Χαμηλή δόση ασπιρίνης (πρόληψη σε ομάδες υψηλού κινδύνου)	Συνιστάται	Έως 16 εβδομάδες - μέγιστο όφελος
Βελτιωτικά πλακούντα (Actovegin, κ.λπ.)	Όχι στα πρότυπα	Ανεπαρκή αποδεικτικά στοιχεία

Ασφάλεια: Βιολογική προέλευση, θεωρητικοί κίνδυνοι και πραγματικότητα

Το Actovegin είναι ένα βιολογικό προϊόν ζωικής προέλευσης. Η τεχνολογία περιλαμβάνει καθαρισμό πολλαπλών σταδίων και υπερδιήθηση σε μικρά μόρια, κάτι που θεωρητικά μειώνει τον κίνδυνο μετάδοσης πρίον/ιού. Ωστόσο, δεν υπάρχει καμία κανονιστικά σημαντική δημόσια αξιολόγηση της μαιευτικής ασφάλειας (συμπεριλαμβανομένων των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων σε παιδιά). Για τις έγκυες γυναίκες, αυτό σημαίνει: «καμία αποδεδειγμένη βλάβη» ≠ «αποδεδειγμένη ασφάλεια». [18]

Σε χώρες όπου το φάρμακο είναι διαθέσιμο, τα ένθετα οδηγιών χρήσης συχνά δεν παρέχουν συγκεκριμένες πληροφορίες για την εγκυμοσύνη. Στις ΗΠΑ/Καναδά, η έλλειψη καταχώρισης ουσιαστικά αποκλείει τη νόμιμη χρήση. Μια πρόσθετη επιπλοκή είναι τα μη αναγνωρισμένα δραστικά συστατικά: αυτό περιπλέκει τη φαρμακοεπαγρύπνηση, την αναπαραγωγιμότητα των επιδράσεων και την πρόβλεψη των αλληλεπιδράσεων. [19]

Ένα ξεχωριστό επίπεδο συζήτησης είναι το ντόπινγκ/αθλητισμός: στην αθλητιατρική, έχει συζητηθεί το «εργογόνο» δυναμικό του Actovegin, αλλά υπάρχουν ελάχιστα στοιχεία κλινικού οφέλους σε ελεγχόμενες συνθήκες. Αυτό δεν σχετίζεται άμεσα με την εγκυμοσύνη, αλλά υπογραμμίζει την αμφιλεγόμενη κατάσταση και την έλλειψη διαφανούς φαρμακολογίας. [20]

Συμπέρασμα: Για τις έγκυες γυναίκες, προτιμώνται μέθοδοι με καλά μελετημένη σχέση κινδύνου/οφέλους. Για το Actovegin, μια τέτοια ισορροπία δεν έχει τεκμηριωθεί από κλινικές μελέτες με περιγεννητικά αποτελέσματα, γεγονός που αντικατοπτρίζεται στην έλλειψη συστάσεων από κορυφαίες εταιρείες. [21]

Πίνακας 4. Ασφάλεια των ζωικών βιολογικών παρασκευασμάτων - τι πρέπει να θυμάστε

Ερώτηση	Τι είναι γνωστό	Πρακτικό συμπέρασμα
Πηγή	Αιμοδιάλυση αίματος μοσχαριού	Βιολογικό προϊόν
Καθάρισμα	Υπερδιήθηση έως ~5 kDa	Θεωρητικά μειώνει τον κίνδυνο μόλυνσης
Δεδομένα εγκυμοσύνης	Δεν υπάρχουν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές υψηλής ποιότητας	Δεν πληροί τα πρότυπα
Ρυθμιστικό καθεστώς	Δεν έχει εγκριθεί από τον FDA/Health Canada από τον Καναδά	Μην το χρησιμοποιείτε τακτικά

Ποια είναι η πραγματική θεραπεία για τη δυσλειτουργία του πλακούντα και την καθυστέρηση της εμβρυϊκής ανάπτυξης;

Σε περιπτώσεις διαπιστωμένης FGR/ύποπτης πλακουντιακής ανεπάρκειας, ο αλγόριθμος βασίζεται σε ακριβή διαγνωστικά (βιομετρία υπερήχων, υπερηχογράφημα Doppler των ομφαλικών αρτηριών/αρτηριών μήτρας, αξιολόγηση αμνιακού υγρού), ένταση παρακολούθησης και εκτιμώμενη ημερομηνία τοκετού. Βασικά έγγραφα: Δελτία ACOG και δηλώσεις συναίνεσης SMFM, RCOG, εθνικές κλινικές οδηγίες. [22]

Φαρμακολογική προφύλαξη σε ομάδες κινδύνου: χαμηλή δόση ασπιρίνης από 12-16 εβδομάδες (ιδανικά πριν από 16 εβδομάδες) μειώνει τον κίνδυνο προεκλαμψίας και των σχετικών αποτελεσμάτων. Ο ρόλος της LMWH σε ορισμένες κατηγορίες (θρομβοφιλία) συζητείται, αλλά τα στοιχεία είναι ανεπαρκή για τον γενικό πληθυσμό. Δεν υπάρχουν αποδεδειγμένα φάρμακα για τη «θεραπεία της υπάρχουσας FGR» - χρησιμοποιούνται υποστηρικτικές και οργανωτικές προσεγγίσεις. [23]

Σε περιπτώσεις απειλούμενου πρόωρου τοκετού, χρησιμοποιούνται κορτικοστεροειδή για την ωρίμανση των εμβρυϊκών πνευμόνων (<34 εβδομάδες) και μαγνήσιο για νευροπροστασία (<32 εβδομάδες). Αυτές οι παρεμβάσεις έχουν ισχυρή βάση τεκμηρίωσης και είναι καθιερωμένες παγκοσμίως. Δεν «βελτιώνουν τον πλακούντα», αλλά βελτιώνουν τα αποτελέσματα για το μωρό. [24]

Κανένας έγκυρος οδηγός δεν συνιστά το Actovegin για την πρόληψη ή τη θεραπεία επιπλοκών που προκαλούνται από τον πλακούντα σε μια τρέχουσα εγκυμοσύνη. Εάν σας προσφερθεί μια τέτοια αγωγή, είναι σκόπιμο να ζητήσετε από τον γιατρό σας να σας διευκρινίσει τον συγκεκριμένο σκοπό, το αναμενόμενο μετρήσιμο αποτέλεσμα και τις πηγές των συστάσεων. [25]

Πίνακας 5. Χάρτης πορείας για ύποπτο FGR

Βήμα	Τι να κάνετε	Για ποιο λόγο
Επιβεβαίωση της διάγνωσης	Βιομετρία υπερήχων, Doppler, BPP	Διαστρωμάτωση κινδύνου
Σχέδιο παρατήρησης	Αξονική τομογραφία/Doppler σύμφωνα με το πρόγραμμα	Έγκαιρη ανίχνευση επιδείνωσης
Προετοιμασία για δημόσιες σχέσεις	Στεροειδή (<34 εβδομάδες), MgSO₄ (<32 εβδομάδες)	Μείωση των νεογνικών κινδύνων
Χρονισμός τοκετού	Με το άθροισμα των δεικτών	Τα κύρια μέσα μείωσης του κινδύνου

Τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα του Actovegin: Μια δίκαιη ισορροπία για τις έγκυες γυναίκες

Πιθανά πλεονεκτήματα: θεωρητικοί μηχανισμοί (μεταφορά O₂/γλυκόζης), μακροχρόνια εμπειρία εκτός μαιευτικής, τοπική διαθεσιμότητα σε ορισμένες χώρες. Σε ορισμένες μη έγκυες ασθενείς (διαβητική πολυνευροπάθεια, διαλείπουσα χωλότητα), οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) έχουν δείξει συμπτωματικές βελτιώσεις, γεγονός που υποδηλώνει ότι το φάρμακο μπορεί να είναι αποτελεσματικό σε ορισμένα μοντέλα. [26]

Βασικά μειονεκτήματα: έλλειψη έγκρισης από τον FDA/Health Canada· έλλειψη αναφοράς στις οδηγίες ACOG/SMFM/RCOG για την FGR· έλλειψη υψηλής ποιότητας τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών με δύσκολα αποτελέσματα· βιολογική προέλευση με αβέβαια δραστικά συστατικά· κίνδυνος μετατόπισης της εστίασης από πραγματικά αποτελεσματικές μαιευτικές τακτικές (παρατήρηση και έγκαιρος τοκετός) σε ένα «χάπι ελπίδας». [27]

Για τις έγκυες γυναίκες, ο κανόνας είναι: εκτός εάν ένα φάρμακο έχει αποδεδειγμένο κλινικό όφελος και ασφάλεια, δεν θα πρέπει να αντικαθιστά τις τυπικές προσεγγίσεις. Η ακτοβεγκίνη μπορεί να συμπεριληφθεί σε τοπικά «σύνθετα σχήματα», αλλά αυτό δεν την καθιστά φάρμακο με αποδεδειγμένο όφελος για τη μητέρα και το έμβρυο. [28]

Στην πράξη, εάν λαμβάνετε ήδη Actovegin, συζητήστε με τον γιατρό σας ποια συγκεκριμένα αποτελέσματα αναμένεται να βελτιώσει και πώς θα μετρηθεί αυτό (Doppler, βιομετρικό κέρδος, ποσοστό νοσηλείας/καισαρικής τομής, κ.λπ.). Εάν δεν υπάρχει συγκεκριμένο πρωτόκολλο και μετρήσεις, η χρησιμότητα του μαθήματος είναι αμφισβητήσιμη. [29]

Πίνακας 6. Πλεονεκτήματα/Μειονεκτήματα

Επιχείρημα	Για	Κατά
Αποδεδειγμένο στη μαιευτική	-	Δεν υπάρχουν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) με αυστηρά αποτελέσματα.
Ρυθμιστικό καθεστώς	Τοπικές εγγραφές	Δεν υπάρχουν FDA/Health Canada· εκτός των κατευθυντήριων γραμμών.
Μηχανισμός	Θεωρητικά εύλογο	Δεν έχουν προσδιοριστεί ενεργά συστατικά
Ο κίνδυνος αστοχίας στις τακτικές	-	Αποσπά την προσοχή από την παρακολούθηση/χρονομέτρηση της εργασίας

Συχνές ερωτήσεις

Μπορεί το Actovegin να χρησιμοποιηθεί «για την πρόληψη της πλακουντιακής ανεπάρκειας»; Οι τρέχουσες οδηγίες δεν υποστηρίζουν αυτήν την πρακτική. Χαμηλή δόση ασπιρίνης χρησιμοποιείται νωρίς στην εγκυμοσύνη για την πρόληψη της προεκλαμψίας και των σχετικών αποτελεσμάτων σε ομάδες υψηλού κινδύνου. Ο ρόλος άλλων παραγόντων παραμένει περιορισμένος/υπό διερεύνηση. [30]

Είναι καν ασφαλές; Η φράση «δεν υπάρχουν πειστικά στοιχεία για βλάβη» δεν είναι το ίδιο με την φράση «αποδεδειγμένα ασφαλές». Τα κλινικά αποτελέσματα είναι σημαντικά για τις έγκυες γυναίκες και δεν υπάρχουν για την Actovegin. Η βιολογική της φύση και η έλλειψη ταυτοποιημένων δραστικών συστατικών περιπλέκουν την αξιολόγηση του κινδύνου. [31]

Εάν έχω ήδη FGR, θα με βοηθήσει μια αγωγή με Actovegin να πάρω βάρος; Δεν υπάρχουν ενδείξεις ότι βελτιώνει τα περιγεννητικά αποτελέσματα. Η παρακολούθηση, η έγκαιρη χορήγηση στεροειδών/συμπληρωμάτων μαγνησίου όπως υποδεικνύεται και ο σωστός χρόνος τοκετού παίζουν καθοριστικό ρόλο. [32]

Γιατί το φάρμακο συνταγογραφείται ευρέως σε ορισμένες χώρες; Αυτό οφείλεται στην ιστορική πρακτική και στις τοπικές παραδόσεις. Αλλά στην ιατρική που βασίζεται σε στοιχεία, η συνταγογράφηση καθορίζεται από την ποιότητα της έρευνας και τη συμμόρφωση με τα διεθνή πρότυπα, όχι από την «εξοικείωση». [33]

Πίνακας 7. «Είναι δυνατό / καλύτερο να το κάνουμε διαφορετικά» - μια υπενθύμιση

Στόχος	Κουτί	Καλύτερα αλλιώς
Πρόληψη σε ομάδες υψηλού κινδύνου	Χαμηλή δόση ασπιρίνης έως 16 εβδομάδες.	Μην «αντικαθιστάτε» την ασπιρίνη με Actovegin
Συντήρηση καθιερωμένου FGR	Παρακολούθηση και χρονισμός του τοκετού	Μην βασίζεστε σε «βελτιωτικά πλακούντα»
Προετοιμασία για δημόσιες σχέσεις	Στεροειδή (<34 εβδομάδες), MgSO₄ (<32 εβδομάδες)	Μην παρατείνετε τις παρεμβάσεις στα «μαθήματα»

Μια περίληψη για κλινικούς ιατρούς και ασθενείς

1. Η Actovegin είναι ένα ζωικό βιοπροϊόν χωρίς απομονωμένα δραστικά μόρια. Υποστηρίζεται ότι έχει επίδραση στην κατανάλωση οξυγόνου/γλυκόζης, αλλά δεν υπάρχουν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) στη μαιευτική με κλινικά περιγεννητικά αποτελέσματα. 2) Το φάρμακο δεν έχει εγκριθεί από τον FDA/Health Canada και δεν περιλαμβάνεται στις οδηγίες ACOG/SMFM/RCOG για FGR/ανεπάρκεια πλακούντα. 3) Εάν υπάρχει υποψία δυσλειτουργίας του πλακούντα, η βάση είναι η διάγνωση, η συχνότητα παρακολούθησης και ο έγκαιρος τοκετός. Για προφύλαξη σε ομάδες κινδύνου, χαμηλή δόση ασπιρίνης από τα πρώιμα στάδια. 4) Η συνταγογράφηση Actovegin «για κάθε ενδεχόμενο» αυξάνει το φορτίο φαρμάκου χωρίς αποδεδειγμένο όφελος για τη μητέρα και το παιδί. [34]

Πίνακας 8. Τελικός συγκριτικός πίνακας

Θέση	Ακτοβεγκίνη	Σύγχρονα πρότυπα
Αποδεικτικά στοιχεία σε έγκυες γυναίκες	Δεν υπάρχουν κλινικά σημαντικές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs)	Διαθέσιμο για παρακολούθηση, στεροειδή, MgSO₄, προφυλακτική ασπιρίνη
Ρυθμιστική έγκριση	Όχι στις ΗΠΑ/Καναδά· δεν είναι κεντρικά εγκατεστημένο στον EMA	-
Ρόλος στο FGR	Δεν συνιστάται	Διάγνωση, παρακολούθηση, χρόνος τοκετού
Πρόληψη επιπλοκών	Δεν έχει αποδειχθεί	Ασπιρίνη σε ομάδες υψηλού κινδύνου (πρώιμη έναρξη)

Αποτέλεσμα

Με βάση τα τρέχοντα δεδομένα, το Actovegin δεν πρέπει να χρησιμοποιείται τακτικά κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης για τη θεραπεία ή την πρόληψη της πλακουντιακής ανεπάρκειας/περιορισμού της εμβρυϊκής ανάπτυξης. Το φάρμακο δεν έχει εγκριθεί από τους κύριους ρυθμιστικούς φορείς (FDA/Health Canada), δεν περιλαμβάνεται στις κατευθυντήριες γραμμές ACOG/SMFM/RCOG και δεν έχει αποδεδειγμένα οφέλη όσον αφορά τα κλινικά σημαντικά περιγεννητικά αποτελέσματα σε έγκυες γυναίκες. Η κύρια στρατηγική είναι η ακριβής διάγνωση, η επαρκής παρακολούθηση και ο έγκαιρος προγραμματισμένος τοκετός. Για την πρόληψη σε ομάδες κινδύνου, συνιστάται η έγκαιρη χορήγηση ασπιρίνης σε χαμηλή δόση. Εάν σας προσφερθεί Actovegin, ζητήστε από τον γιατρό σας να ορίσει συγκεκριμένους στόχους και μετρήσιμα κριτήρια επιτυχίας και να ευθυγραμμίσει τη συνταγή με τις τρέχουσες συστάσεις. [35]