Τα νέα αντικαρκινικά φάρμακα θα βοηθήσουν στην καταστροφή των κυττάρων του HIV

Διερεύνηση των δυνατοτήτων της σε κλινικές δοκιμές των φαρμάκων για τη θεραπεία του καρκίνου δίνει κάθε λόγο να πιστεύουμε αποτελεσματικότητά τους στην αντιμετώπιση με τις κυματιστές ασθενείς λανθάνοντος Ηΐν που υποβάλλονται σε αντιρετροϊκή θεραπεία (ART), το μεγαλύτερο μέρος του ιού.

Παρά το γεγονός ότι η αντιρετροϊκή θεραπεία συμβάλλει στη σημαντική μείωση του επιπέδου θνησιμότητας από τον ιό παγκοσμίως, η αναζήτηση φαρμάκων για την πλήρη εξάλειψη αυτής της νόσου συνεχίζεται.

Μια ομάδα επιστημόνων του Ινστιτούτου Ιατρικών Ερευνών της SBP (La Jolla, CA) χρησιμοποιήθηκε αντικαρκινικά φάρμακα κατηγορίας μιμητικά SMAC (προσομοιωτές δευτερογενή μιτοχονδριακή ενεργοποιητής των κασπασών - ενδογενούς πρωτεΐνης που διεγείρει απόπτωση των καρκινικών κυττάρων) για να καταστείλουν τις «ύπνου» ανθρώπινα κύτταρα ιού ανοσοανεπάρκειας στον οργανισμό των ασθενών με λοίμωξη HIV που υποβάλλονται σε θεραπεία με τη βοήθεια αντιρετροϊκών φαρμάκων που επιβραδύνουν μόνο την πρόοδο της λοίμωξης από HIV.

Τα τυποποιημένα αντιρετροϊκά φάρμακα λειτουργούν για να αποτρέψουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του HIV και να δώσουν στο ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού την ικανότητα πρόληψης άλλων λοιμώξεων. Ωστόσο, ο HIV δεν έχει εντελώς εξαλειφθεί με τη βοήθεια του ART Το πρόβλημα της θεραπείας του HIV είναι ότι μετά την παύση της χρήσης των αντιρετροϊικών φαρμάκων, μερικά από τα ιού νάρκη κύτταρα ενεργοποιούνται, προκαλώντας το νέο ενεργό στάδιο της νόσου.

Σύμφωνα με έναν από τους ηγέτες μιας νέας μελέτης του Δρ. Lars Paschet, οι επιστήμονες αναζητούν μεθόδους για τον καθαρισμό των κυττάρων στα οποία ο ιός της ανοσολογικής ανεπάρκειας "ύπνο". Οι ειδικοί ονόμαζαν αυτή την προσέγγιση «εντυπωσιακά», αλλά μέχρι στιγμής δεν έχει επιτευχθεί ιδιαίτερη επιτυχία στην ανάπτυξή της. Τα φάρμακα που δημιουργήθηκαν σήμερα - οι παράγοντες της αναστρέψιμης καθυστέρησης (LRA) - δεν δίνουν το αναμενόμενο αποτέλεσμα και σε ορισμένες περιπτώσεις διεγείρουν την ανοσία, η οποία οδηγεί στο θάνατο των ασθενών.

Οι πληροφορίες σχετικά με τα αποτελέσματα μιας νέας μελέτης που δημοσιεύθηκε στο αμερικανικό επιστημονικό περιοδικό κύτταρο-ξενιστή και μικρόβιο, λέει ότι οι ερευνητές έχουν δημιουργήσει ένα σύνδεσμο αύξηση της δραστηριότητας του ιού HIV στην έλλειψη των ασθενών BIRC2 γονιδίου που κωδικοποιεί μία ενδογενή αναστολέα του προγραμματισμένου κυτταρικού θανάτου (απόπτωση) - μια πρωτεΐνη ΙΑΡ 1. Δεδομένου ότι τα αντικαρκινικά μιμητικά SMAC μπλοκάρουν το γονίδιο BIRC2, οι ερευνητές ενδιαφέρθηκαν για το ενδεχόμενο αυτά τα φάρμακα να κάνουν τον αδρανοποιημένο ιό "ξυπνήσει". Αυτό θα του επέτρεπε να τον εντοπίσει και να τον υποτάξει σε μια επίθεση του ανοσοποιητικού συστήματος.

Όπως σημειώνουν οι επιστήμονες, ο ιός της ανοσοανεπάρκειας καταφέρνει να δραπετεύσει από το ανοσοποιητικό σύστημα λόγω του "σφιχτά στριμμένου" DNA. Πρότειναν ότι οι μιμητές του SMAC μπορούν να συνδυαστούν με αναστολείς της αποακετυλάσης ιστόνης κατηγορία φαρμάκων Panobinostat (Panobinostat), η δράση των οποίων συνίσταται στην εκτύλιξη του DNA.

Οι ερευνητές εξέτασαν το SMAC μιμητικό BOO-0637142 σε συνδυασμό με το Panobinostat σε κύτταρα που ελήφθησαν από ασθενείς με HIV που υποβλήθηκαν σε ART. Και αυτός ο συνδυασμός φαρμάκων έχει ξυπνήσει τα Ηΐν κύτταρα χωρίς ενεργοποίηση του ανοσοποιητικού συστήματος. Η δοκιμή με άλλο αντικαρκινικό SMAC μιμητικό LCL161 (που υποβλήθηκε μόνο σε κλινικές δοκιμές σε ογκολόγους) έδειξε το ίδιο αποτέλεσμα.

Μελέτη συν-συγγραφέας Δρ Sumit Chanda σημειωθεί ότι SMAC μιμητές καθώς και αναστολείς ιστόνης δεακετυλάσης - ένα διπλό πλήγμα για τον ιό HIV, είναι πολύ πιο ισχυρή από ό, τι οι παράγοντες αναστροφής λανθάνουσα (LRA). Και αυτό δίνει όλους τους λόγους να υποθέσουμε ότι η έρευνα θα είναι ένα νέο βήμα προς την αντιμετώπιση του προβλήματος της λανθάνουσας κατάστασης του HIV.

Τα άμεσα σχέδια των ερευνητών είναι να συνδυάσουν τις προσπάθειές τους με τη φαρμακευτική εταιρεία για να διεξαγάγουν μια κατάλληλη μελέτη για την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα του συνδυασμού αυτών των φαρμάκων σε κλινικά μοντέλα πριν ξεκινήσουν τη δοκιμή σε ασθενείς.

Τον Ιούλιο του τρέχοντος έτους, Medical News Today ανέφερε σε μια μελέτη έδειξε ότι τα κύτταρα μετά από HIV αντιρετροϊκή θεραπεία ενεργοποιούνται λιγότερο συχνά από ό, τι εθεωρείτο μέχρι σήμερα: μια φορά την εβδομάδα (τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό παθογόνα).

[1], [2], [3]