Ο αναστολέας που μοιάζει με φάρμακο δείχνει υπόσχεση στην πρόληψη της γρίπης
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Σήμερα, τα διαθέσιμα φάρμακα κατά της γρίπης στοχεύουν τον ιό μόνο αφού έχει ήδη εντοπίσει μια λοίμωξη, αλλά τι θα συμβεί αν ένα φάρμακο θα μπορούσε να αποτρέψει τη μόλυνση εξαρχής; Τώρα, επιστήμονες στο Ινστιτούτο Scripps και το Ιατρικό Κολλέγιο Άλμπερτ Αϊνστάιν έχουν αναπτύξει μόρια που μοιάζουν με φάρμακα που μπορούν να κάνουν ακριβώς αυτό παρεμβαίνοντας στο πρώτο στάδιο της λοίμωξης από τη γρίπη. p>
Αυτοί οι αναστολείς εμποδίζουν τον ιό να εισέλθει στα αναπνευστικά κύτταρα του σώματος στοχεύοντας ειδικά την αιμοσυγκολλητίνη, μια πρωτεΐνη στην επιφάνεια των ιών της γρίπης Α. Αυτά τα ευρήματα, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Proceedings of the National Academy of Sciences, αντιπροσωπεύουν ένα σημαντικό βήμα προς τα εμπρός στην ανάπτυξη ενός φαρμάκου που μπορεί να αποτρέψει τη μόλυνση από τη γρίπη.
"Προσπαθούμε να στοχεύσουμε το πρώτο στάδιο της λοίμωξης από γρίπη γιατί θα ήταν καλύτερο να αποτρέψουμε τη μόλυνση από την αρχή, αλλά αυτά τα μόρια μπορούν επίσης να να χρησιμοποιηθεί για την αναστολή της εξάπλωσης του ιού μετά τη μόλυνση», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Ian Wilson, DPhil, καθηγητής δομικής βιολογίας στο Ινστιτούτο Scripps.
Οι αναστολείς χρειάζονται περαιτέρω βελτιστοποίηση και δοκιμές προτού αξιολογηθούν ως αντιιικά στον άνθρωπο, αλλά οι ερευνητές λένε ότι αυτά τα μόρια θα μπορούσαν τελικά να βοηθήσουν στην πρόληψη και τη θεραπεία των λοιμώξεων της εποχικής γρίπης. Και σε αντίθεση με τα εμβόλια, οι αναστολείς πιθανότατα δεν θα χρειάζεται να ενημερώνονται ετησίως.
Ερευνητές εντόπισαν προηγουμένως ένα μικρό μόριο, το F0045(S), με περιορισμένη ικανότητα να δεσμεύεται και να αναστέλλει τους ιούς της γρίπης H1N1.
«Ξεκινήσαμε αναπτύσσοντας μια δοκιμασία δέσμευσης αιμοσυγκολλητίνης υψηλής απόδοσης που μας επέτρεψε να εξετάσουμε γρήγορα μεγάλες βιβλιοθήκες μικρών μορίων και βρήκαμε την ένωση μολύβδου F0045(S) με αυτή τη διαδικασία», λέει ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Dennis Wolan, PhD, ανώτερος κύριος επιστήμονας στο η εταιρία. Genentech και πρώην επίκουρος καθηγητής στο Ινστιτούτο Scripps.Σε αυτήν τη μελέτη, η ομάδα προσπάθησε να βελτιστοποιήσει τη χημική δομή του F0045(S) για να δημιουργήσει μόρια με καλύτερες ιδιότητες που μοιάζουν με φάρμακα και μια πιο συγκεκριμένη ικανότητα σύνδεσης με τον ιό. Αρχικά, το εργαστήριο του Volan χρησιμοποίησε το "SuFEx click chemistry", το οποίο πρωτοστάτησε ο δύο φορές νικητής του βραβείου Νόμπελ και συν-συγγραφέας C. Barry Sharpless, PhD, για να δημιουργήσει μια μεγάλη βιβλιοθήκη υποψηφίων με διάφορες τροποποιήσεις της αρχικής δομής F0045(S). Κατά τη σάρωση αυτής της βιβλιοθήκης, οι ερευνητές εντόπισαν δύο μόρια - 4(R) και 6(R) - με ανώτερη ικανότητα δέσμευσης σε σύγκριση με το F0045(S).
Το εργαστήριο του Wilson δημιούργησε στη συνέχεια κρυσταλλικές δομές ακτίνων Χ 4(R) και 6(R) συνδεδεμένες με την πρωτεΐνη αιμοσυγκολλητίνης της γρίπης για να αναγνωρίσει τις θέσεις δέσμευσης των μορίων, τους μηχανισμούς της ανώτερης δεσμευτικής τους ικανότητας και περιοχές προς βελτίωση. /p>
"Δείξαμε ότι αυτοί οι αναστολείς συνδέονται πολύ πιο στενά με το αντιγόνο της ιικής αιμοσυγκολλητίνης από το αρχικό μόριο μολύβδου", λέει ο Wilson. "Χρησιμοποιώντας τη χημεία κλικ, στην πραγματικότητα επεκτείναμε την ικανότητα των ενώσεων να αλληλεπιδρούν με τη γρίπη, κάνοντάς τις να στοχεύουν επιπλέον θύλακες στην επιφάνεια του αντιγόνου."
Όταν οι ερευνητές δοκίμασαν τα 4(R) και 6(R) σε κυτταροκαλλιέργεια για να επιβεβαιώσουν τις αντιικές ιδιότητές τους και την ασφάλειά τους, διαπίστωσαν ότι το 6(R) ήταν μη τοξικό και είχε πάνω από 200 φορές βελτιωμένη αντιική δράση στα κύτταρα κατά σε σύγκριση με το F0045(S).
Τέλος, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια στοχευμένη προσέγγιση για να βελτιστοποιήσουν περαιτέρω το 6(R) και να αναπτύξουν την ένωση 7, η οποία έδειξε ακόμη καλύτερη αντιική ικανότητα.
"Αυτός είναι ο πιο ισχυρός αναστολέας αιμοσυγκολλητίνης μικρού μορίου που έχει αναπτυχθεί μέχρι σήμερα", λέει η επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Seiya Kitamura, η οποία εργάστηκε στο έργο ως μεταδιδακτορικός συνεργάτης στο Ινστιτούτο Scripps και τώρα είναι επίκουρος καθηγητής στο Albert Einstein College of Medicine.
Σε μελλοντικές μελέτες, η ομάδα σχεδιάζει να βελτιστοποιήσει περαιτέρω την ένωση 7 και να δοκιμάσει τον αναστολέα σε ζωικά μοντέλα γρίπης.
"Όσον αφορά την ισχύ, θα είναι δύσκολο να βελτιωθεί το μόριο, αλλά υπάρχουν πολλές άλλες ιδιότητες που πρέπει να ληφθούν υπόψη και να βελτιστοποιηθούν, όπως η φαρμακοκινητική, ο μεταβολισμός και η υδατοδιαλυτότητα", λέει ο Kitamura.
Επειδή οι αναστολείς που αναπτύχθηκαν σε αυτήν τη μελέτη στοχεύουν μόνο στελέχη γρίπης H1N1, οι ερευνητές εργάζονται επίσης για να αναπτύξουν παρόμοιους αναστολείς για άλλα στελέχη γρίπης, όπως τα H3N2 και H5N1.