Νέα θεραπεία προκαλεί απώλεια βάρους σε ποντίκια στοχεύοντας στο κέντρο της όρεξης

Ένα πρωτοποριακό άρθρο στο Nature περιγράφει μια πολλά υποσχόμενη νέα θεραπεία για την παχυσαρκία που οδηγεί σε μεγαλύτερη απώλεια βάρους σε ποντίκια σε σύγκριση με τα υπάρχοντα φάρμακα. Η προσέγγιση περιλαμβάνει την παροχή μορίων στο κέντρο της όρεξης του εγκεφάλου και τον επηρεασμό της νευροπλαστικότητας του εγκεφάλου.

"Πιστεύω ότι τα φάρμακα που διατίθενται στην αγορά σήμερα είναι η πρώτη γενιά φαρμάκων απώλειας βάρους. Τώρα έχουμε αναπτύξει έναν νέο τύπο φαρμάκου απώλειας βάρους που επηρεάζει την πλαστικότητα του εγκεφάλου και φαίνεται να είναι πολύ αποτελεσματικός."

Αυτό λέει ο αναπληρωτής καθηγητής και επικεφαλής της ομάδας Christoffer Clemmensen από το Novo Nordisk Foundation Center for Basic Metabolic Research στο Πανεπιστήμιο της Κοπεγχάγης, ο οποίος είναι ο ανώτερος συγγραφέας της νέας μελέτης που δημοσιεύτηκε στο έγκριτο επιστημονικό περιοδικό Nature.

Στη μελέτη, ο Christoffer Clemmensen και οι συνεργάτες του επιδεικνύουν μια νέα χρήση της ορμόνης απώλειας βάρους GLP-1. Το GLP-1 μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως «δούρειος ίππος» για να μεταφέρει ένα συγκεκριμένο μόριο στον εγκέφαλο ποντικών, όπου επηρεάζει επιτυχώς την πλαστικότητα του εγκεφάλου και οδηγεί σε απώλεια βάρους.

"Η επίδραση του GLP-1 σε συνδυασμό με αυτά τα μόρια είναι πολύ ισχυρή. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα ποντίκια χάνουν διπλάσιο βάρος από τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία μόνο με GLP-1", λέει ο Clemmensen.

Αυτό σημαίνει ότι οι μελλοντικοί ασθενείς θα μπορούσαν να επιτύχουν το ίδιο αποτέλεσμα με χαμηλότερη δόση. Επιπλέον, το νέο φάρμακο θα μπορούσε να γίνει μια εναλλακτική λύση για όσους δεν ανταποκρίνονται καλά στα υπάρχοντα φάρμακα απώλειας βάρους.

"Οι μελέτες μας σε ποντίκια δείχνουν παρενέργειες παρόμοιες με αυτές που εμφανίζουν ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με τρέχοντα φάρμακα απώλειας βάρους, συμπεριλαμβανομένης της ναυτίας. Επειδή όμως το φάρμακο είναι τόσο αποτελεσματικό, μπορεί να είμαστε σε θέση να μειώσουμε τη δόση και έτσι να μειώσουμε ορισμένες παρενέργειες στο μέλλον – αν και δεν γνωρίζουμε ακόμη πώς θα αντιδράσουν οι άνθρωποι σε αυτό το φάρμακο», προσθέτει.

Οι δοκιμές του νέου φαρμάκου απώλειας βάρους είναι ακόμα στο λεγόμενο προκλινικό στάδιο, το οποίο βασίζεται σε μελέτες με κύτταρα και πειραματόζωα. Το επόμενο βήμα είναι οι κλινικές δοκιμές με τη συμμετοχή ανθρώπων.

"Γνωρίζουμε ήδη ότι τα φάρμακα που βασίζονται στο GLP-1 μπορούν να οδηγήσουν σε απώλεια βάρους. Το μόριο που προσαρτήσαμε στο GLP-1 επηρεάζει το λεγόμενο σύστημα γλουταμινεργικών νευροδιαβιβαστών και στην πραγματικότητα άλλες μελέτες σε ανθρώπους υποδηλώνουν ότι αυτή η οικογένεια ενώσεων έχει σημαντικές δυνατότητες για απώλεια βάρους είναι το αποτέλεσμα που έχουμε όταν συνδυάζουμε αυτές τις δύο ενώσεις σε ένα φάρμακο», τονίζει ο Clemmensen.

Το φάρμακο πρέπει να υποβληθεί σε τρεις φάσεις κλινικών δοκιμών με τη συμμετοχή ανθρώπων. Σύμφωνα με τον Clemmensen, μπορεί να χρειαστούν οκτώ χρόνια μέχρι να διατεθεί το φάρμακο στην αγορά.

Ο εγκέφαλος προστατεύει από το υπερβολικό σωματικό βάρος Ο Κλέμενσεν και οι συνεργάτες του ενδιαφέρθηκαν για μόρια που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της χρόνιας κατάθλιψης και της νόσου Αλτσχάιμερ.

Αυτά τα μόρια μπλοκάρουν έναν υποδοχέα πρωτεΐνης που ονομάζεται υποδοχέας NMDA, ο οποίος παίζει βασικό ρόλο σε μακροπρόθεσμες αλλαγές στη συνδεσιμότητα του εγκεφάλου και έχει λάβει επιστημονική προσοχή στους τομείς της μάθησης και της μνήμης. Τα φάρμακα που στοχεύουν αυτούς τους υποδοχείς ενισχύουν ή/και αποδυναμώνουν συγκεκριμένες νευρικές συνδέσεις.

"Αυτή η οικογένεια μορίων μπορεί να έχει μόνιμες επιδράσεις στον εγκέφαλο. Μελέτες έχουν δείξει ότι ακόμη και σχετικά σπάνιες θεραπείες μπορεί να οδηγήσουν σε μόνιμες αλλαγές στην παθολογία του εγκεφάλου. Βλέπουμε επίσης μοριακές υπογραφές νευροπλαστικότητας στη δουλειά μας, αλλά σε αυτήν την περίπτωση το πλαίσιο της απώλειας βάρους», εξηγεί.

Το ανθρώπινο σώμα έχει εξελιχθεί για να προστατεύει ένα συγκεκριμένο σωματικό βάρος και λίπος. Από εξελικτική άποψη, αυτό ήταν πιθανότατα προς όφελός μας, καθώς σήμαινε ότι θα μπορούσαμε να επιβιώσουμε σε περιόδους έλλειψης τροφίμων. Σήμερα, οι ελλείψεις τροφίμων δεν αποτελούν πρόβλημα σε μεγάλα μέρη του κόσμου, όπου αυξανόμενος αριθμός πληθυσμού υποφέρει από παχυσαρκία.

"Σήμερα, περισσότεροι από ένα δισεκατομμύριο άνθρωποι παγκοσμίως έχουν δείκτη μάζας σώματος 30 ή περισσότερο. Αυτό καθιστά όλο και πιο σημαντική την ανάπτυξη φαρμάκων που θα βοηθήσουν στη διαχείριση αυτής της ασθένειας και θα βοηθήσουν το σώμα να διατηρήσει χαμηλότερο βάρος. Αφιερώνουμε πολλά ενέργεια σε αυτό το θέμα στην έρευνά μας», λέει ο Clemmensen.

Δούρειος ίππος παρέχει ρυθμιστές νευροπλαστικότητας σε νευρώνες που ρυθμίζουν την όρεξη Γνωρίζουμε ότι τα φάρμακα που βασίζονται στην ορμόνη του εντέρου GLP-1 στοχεύουν αποτελεσματικά ένα μέρος του εγκεφάλου που είναι το κλειδί για την απώλεια βάρους, το κέντρο ελέγχου της όρεξης.

"Αυτό που είναι συναρπαστικό - σε κυτταρικό επίπεδο - σε αυτό το νέο φάρμακο είναι ότι συνδυάζει GLP-1 και μόρια που μπλοκάρουν τον υποδοχέα NMDA. Χρησιμοποιεί το GLP-1 ως δούρειο ίππο για να παραδώσει αυτά τα μικρά μόρια αποκλειστικά στους νευρώνες, οι οποίοι επηρεάζουν τον έλεγχο της όρεξης Χωρίς το GLP-1, τα μόρια που στοχεύουν τον υποδοχέα NMDA θα επηρέαζαν ολόκληρο τον εγκέφαλο και επομένως θα ήταν μη ειδικά», λέει ο μεταδιδάκτορας Jonas Petersen από την ομάδα του Clemmensen, ο οποίος είναι ο πρώτος συγγραφέας της μελέτης και ο χημικός που συνέθεσε τα μόρια.

Τα μη ειδικά φάρμακα συνδέονται συχνά με σοβαρές παρενέργειες, όπως είχε παρατηρηθεί προηγουμένως σε φάρμακα για τη θεραπεία διαφόρων νευροβιολογικών καταστάσεων.

"Πολλές εγκεφαλικές διαταραχές είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν επειδή τα φάρμακα πρέπει να διασχίζουν αυτό που ονομάζεται αιματοεγκεφαλικός φραγμός. Ενώ μεγάλα μόρια όπως τα πεπτίδια και οι πρωτεΐνες συνήθως έχουν δυσκολία πρόσβασης στον εγκέφαλο, πολλά μικρά μόρια έχουν απεριόριστη πρόσβαση σε ολόκληρο τον εγκέφαλο " Εκμεταλλευτήκαμε τη συγκεκριμένη πρόσβαση του GLP-1 στο κέντρο ελέγχου της όρεξης στον εγκέφαλο για να παραδώσουμε μία από αυτές τις ουσίες που διαφορετικά θα ήταν μη ειδική», λέει ο Clemmensen και προσθέτει:

"Σε αυτήν τη μελέτη επικεντρωθήκαμε στην παχυσαρκία και την απώλεια βάρους, αλλά αυτή είναι στην πραγματικότητα μια εντελώς νέα προσέγγιση για την παροχή φαρμάκων σε συγκεκριμένα μέρη του εγκεφάλου. Επομένως, ελπίζω ότι η έρευνά μας μπορεί να ανοίξει το δρόμο σε μια εντελώς νέα κατηγορία φαρμάκων για τη θεραπεία αυτών των καταστάσεων»., όπως νευροεκφυλιστικές ασθένειες ή ψυχικές διαταραχές."