Νέα δεδομένα για τους μηχανισμούς καταπολέμησης του καρκίνου του στόματος από το μανιτάρι chaga
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Scientific Reports, οι ερευνητές εξέτασαν τους μηχανισμούς αντινεοπλασματικής δράσης των εκχυλισμάτων μανιταριού chaga σε κύτταρα ανθρώπινου καρκίνου του στόματος HSC-4.
Ο καρκίνος του στόματος είναι ένα παγκόσμιο πρόβλημα υγείας με περιορισμένες επιλογές θεραπείας λόγω των παρενεργειών και των συνεπειών του. Οι κύριες θεραπείες είναι η χειρουργική επέμβαση, η ακτινοθεραπεία και η χημειοθεραπεία, αν και μπορεί να προκαλέσουν βλάβη σε υγιή ιστό, να επηρεάσουν την ομιλία και να μειώσουν την ποιότητα ζωής.
Η κατανόηση και η στόχευση των μεταβολικών οδών στα καρκινικά κύτταρα παρέχει μια πιθανή οδό για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών παραγόντων. Το μανιτάρι Chaga έχει αντικαρκινικές ιδιότητες κατά πολλών τύπων καρκίνου. Ωστόσο, ο μηχανισμός δεν είναι ξεκάθαρος.
Σε αυτήν τη μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν εάν το μανιτάρι chaga επηρεάζει την ανάπτυξη και τον μεταβολισμό του καρκίνου του στόματος.
Μετά τη θεραπεία με το εκχύλισμα μανιταριού, οι ερευνητές μελέτησαν την επιβίωση των κυττάρων, την ικανότητα πολλαπλασιασμού, τις γλυκολυτικές οδούς, την απόπτωση και τους μηχανισμούς μιτοχονδριακής αναπνοής.
Επεξεργάστηκαν κύτταρα HSC-4 με εκχύλισμα μυκήτων σε δόσεις 0 μg/ml, 160 μg/ml, 200 μg/ml, 400 μg/ml και 800,0 μg/ml για μια ημέρα για να αξιολογήσουν την επίδρασή του στη συμπεριφορά των στοματικών κυττάρων. Κακοήθης όγκος, συμπεριλαμβανομένου του κυτταρικού κύκλου, του πολλαπλασιασμού, της βιωσιμότητας, της μιτοχονδριακής αναπνοής, της απόπτωσης και της γλυκόλυσης.
Η ομάδα ανέλυσε τα κύτταρα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία ως προς τον κυτταρικό τους κύκλο, χρησιμοποιώντας αναλύσεις Cell Counting Kit-8 (CCK-8) για τον προσδιορισμό της βιωσιμότητας των κυττάρων.
Για να διερευνήσουν εάν τα κατασταλτικά αποτελέσματα του μανιταριού chaga στον πολλαπλασιασμό και την επιβίωση του όγκου στα υπό θεραπεία κύτταρα περιλαμβάνουν μετατροπέα σήματος και ενεργοποιητή της μεταγραφής 3 (STAT3), μέτρησαν την ενεργοποίηση STAT3 μετά από θεραπεία με δόση 200,0 μg/ml εκχυλίσματος. p>
Επίσης, πραγματοποίησαν κυτταρομετρία ροής για να αναλύσουν την κυτταρική κατανομή και Western blotting για την εξαγωγή συνολικών κυτταρικών πρωτεϊνών.
Οι ερευνητές χρησιμοποίησαν υγρή χρωματογραφία ακολουθούμενη από διαδοχική φασματομετρία μάζας (LC-MS) για να προσδιορίσουν τα συστατικά που είναι υπεύθυνα για τις αντικαρκινικές ιδιότητες του εκχυλίσματος μανιταριού chaga.
Οι συγκεντρώσεις των υποψήφιων ενώσεων προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας υγρή χρωματογραφία υψηλής απόδοσης με ανιχνευτή φωτοδιόδου (HPLC-DAD).
Εξέτασαν τη ρύθμιση της γλυκόλυσης από εκχυλίσματα μεταξύ των επεξεργασμένων κυττάρων χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία εξωκυτταρικού ρυθμού οξίνισης (ECAR). Κατέγραψαν μετρήσεις ECAR σε πραγματικό χρόνο σε υπό θεραπεία κύτταρα μετά τη χορήγηση γλυκόζης, ολιγομυκίνης και 2-δεοξυ-D-γλυκόζης (2-DG).
Η ομάδα εξέτασε την ενεργοποίηση ενός αισθητήρα ενέργειας που ονομάζεται πρωτεϊνική κινάση ενεργοποιημένη από μονοφωσφορική αδενοσίνη (AMPK) και τον ρυθμό κατανάλωσης κυτταρικού οξυγόνου (OCR).
Επίσης, αξιολόγησαν την επίδραση της χρόνιας ανεπάρκειας ενέργειας στην αυτοφαγία που σχετίζεται με τον αποπτωτικό κυτταρικό θάνατο στα υπό θεραπεία κύτταρα.
Μελέτησαν εάν μια συγκέντρωση εκχυλίσματος chaga 200,0 μg/ml επηρέασε την απόπτωση που διεγείρεται από πρωτεϊνικές κινάσες που ενεργοποιούνται από μιτογόνο p38 (MAPKs) και πυρηνικό παράγοντα κάπα Β (NF-κB) σε κύτταρα που υποβλήθηκαν σε θεραπεία.
Το εκχύλισμα επιβράδυνε την ανάπτυξη των κυττάρων HSC-4 αναστέλλοντας τον κυτταρικό κύκλο και τον πολλαπλασιασμό, μειώνοντας την κατανάλωση ενέργειας των καρκινικών κυττάρων και αυξάνοντας τον κυτταρικό θάνατο μέσω αυτοφαγίας και απόπτωσης.
Το εκχύλισμα αύξησε σημαντικά τις φάσεις ανάπτυξης των καρκινικών κυττάρων του στόματος (G0/G1), ενώ ταυτόχρονα μείωσε τη φάση σύνθεσης (S). Σε μια μελέτη Western blot, διαπιστώθηκε ότι το εκχύλισμα μείωσε σημαντικά την έκφραση φωσφο-STAT3 μετά από 15 λεπτά και τη διατήρησε για 120 λεπτά.
Το LC-MS εντόπισε τρεις πιθανές αντικαρκινικές ουσίες: 2-υδροξυ-3,4-διμεθοξυβενζοϊκό οξύ, συριγγικό οξύ και πρωτοκατεχοϊκό οξύ. Το εκχύλισμα ανέστειλε τη γλυκόλυση, τη γλυκολυτική ικανότητα και τα γλυκολυτικά αποθέματα στα επεξεργασμένα κύτταρα.
Επίσης, ενεργοποίησε την AMPK, προάγοντας την αυτοφαγία και αναστέλλοντας τις γλυκολυτικές οδούς στα υπό θεραπεία κύτταρα. Η επαγωγή αυτοφαγίας από το εκχύλισμα έδειξε δοσοεξαρτώμενη αύξηση στους βασικούς μιτοχονδριακούς αναπνευστικούς ρυθμούς και στην ανακύκλωση τριφωσφορικής αδενοσίνης (ATP).
Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές στους μέγιστους μιτοχονδριακούς αναπνευστικούς ρυθμούς, εκτός από τις περιπτώσεις με την υψηλότερη συγκέντρωση εκχυλίσματος. Επιπλέον, οι ερευνητές παρατήρησαν μια δοσοεξαρτώμενη σημαντική μείωση στη μιτοχονδριακή αναπνευστική εφεδρική ικανότητα.
Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι τα μανιτάρια chaga μείωσαν τα δυναμικά της μιτοχονδριακής μεμβράνης στα υπό θεραπεία κύτταρα μέσω της επίμονης αυτοφαγίας που οφείλεται στην αναστολή της γλυκόλυσης, υπονοώντας ότι η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία προκαλεί απόπτωση.
Η ενεργοποίηση του NF-κB και του p38 MAPK με εκχύλισμα αύξησε την απόπτωση. Το εκχύλισμα αύξησε την πρώιμη απόπτωση των επεξεργασμένων κυττάρων με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
Ωστόσο, δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές στην όψιμη απόπτωση σε συγκεντρώσεις εκχυλίσματος από 0 έως 400 μg/ml. Υψηλές δόσεις εκχυλίσματος chaga μπορεί να επηρεάσουν άλλες κυτταρικές φυσιολογίες και να μειώσουν τη μέγιστη μιτοχονδριακή αναπνευστική ικανότητα.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το εκχύλισμα chaga κατέστειλε τα δυναμικά της μιτοχονδριακής μεμβράνης και τη γλυκολυτική δραστηριότητα στην κυτταρική σειρά HSC-4, με αποτέλεσμα μειωμένα επίπεδα ATP και αυτοφαγία.
Η ενεργοποίηση του AMPK είχε αποτελέσματα προκαλώντας αυτοφαγία. Η αποφωσφορυλίωση του STAT3 αναστέλλει τον κυτταρικό κύκλο διεγείροντας αποπτωτικές οδούς μέσω της ενεργοποίησης του NF-κB και του p38 MAPK.
Διάφοροι μηχανισμοί σηματοδότησης κυττάρων μεσολάβησαν στα ανασταλτικά αποτελέσματα του εκχυλίσματος. Το εκχύλισμα περιείχε τρεις αντικαρκινικές ενώσεις: 2-υδροξυ-3,4-διμεθοξυβενζοϊκό οξύ, συριγγικό οξύ και πρωτοκατεχοϊκό οξύ.
Αν και απαιτούνται περισσότερες προκλινικές μελέτες για να καθοριστεί εάν το εκχύλισμα αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου, τα αποτελέσματα της μελέτης υποδηλώνουν ότι το εκχύλισμα μανιταριού μπορεί να είναι ένας πιθανός συμπληρωματικός θεραπευτικός παράγοντας για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του στόματος.