Τζελ-σάλιο στο στόμα: νέο πολυμερές ενυδατώνει «σταγόνα-σταγόνα» το στόμα κατά τη διάρκεια της ξηροστομίας

Μια ομάδα από το Purdue παρουσίασε ένα επαναφορτιζόμενο «τζελ σάλιου» με βάση το πολυμερές PHEMA (πολυ(υδροξυαιθυλομεθακρυλικό)). Απορροφά το τεχνητό σάλιο και στη συνέχεια το απελευθερώνει απευθείας στο στόμα για ώρες - περίπου με τον ίδιο ρυθμό όπως το φυσικό σάλιο σε κατάσταση ηρεμίας. Σε δοκιμές, το τζελ διογκώθηκε κατά ~400% σε 6 ώρες, απελευθέρωσε σχεδόν όλη την ποσότητα του σε 4 ώρες στους 37 °C, διατήρησε περίπου 97% απόδοση και λειτούργησε για τουλάχιστον 5 κύκλους «φόρτισης-εκφόρτισης». Δεν ανιχνεύθηκε τοξικότητα του βλεννογόνου σε κυτταροκαλλιέργειες. Η ιδέα απευθύνεται σε ασθενείς με ξηροστομία (ξηροστομία) μετά από ακτινοθεραπεία, αιμοκάθαρση και άλλες παθήσεις. Η εργασία δημοσιεύθηκε στο ACS Applied Polymer Materials.

Φόντο

Η ξηροστομία είναι μια υποκειμενική αίσθηση ξηροστομίας, η οποία συχνά συνδυάζεται με αντικειμενική υποσιελόρροια (μειωμένη σιελόρροια). Ο φυσιολογικός μη διεγερμένος ρυθμός ροής σάλιου σε υγιή άτομα είναι ~0,3–0,4 ml/min και ≤0,1 ml/min υποδηλώνει υποσιελόρροια. Οι σιελογόνοι αδένες εκκρίνουν 0,5–1,5 l σάλιου την ημέρα. Η ανεπάρκεια σάλιου οδηγεί σε τερηδόνα, καντιντίαση, διαταραχές γεύσης, ομιλίας και κατάποσης, πόνο και κακό ύπνο.

• Πόσο συχνό είναι και ποιοι το εμφανίζουν συχνότερα; Στον γενικό πληθυσμό, οι εκτιμήσεις ποικίλλουν σημαντικά (λόγω διαφορετικών μεθόδων), αλλά η ξηροστομία είναι ένα συχνό σύμπτωμα στους ηλικιωμένους. Ιδιαίτερα ευάλωτοι είναι οι ασθενείς μετά από ακτινοθεραπεία κεφαλής και τραχήλου (έως ~80% εμφανίζουν σοβαρή ξηρότητα κατά τη διάρκεια της θεραπείας, πολλοί από τους οποίους επιμένουν για μήνες και χρόνια), τα άτομα με σύνδρομο Sjogren, τα άτομα που λαμβάνουν πολυφαρμακευτική αγωγή (αντιχολινεργικά/ψυχοτρόπα φάρμακα), τα άτομα με διαβήτη και τα άτομα που υποβάλλονται σε αιμοκάθαρση.
• Γιατί τα «σπρέι» και τα ξεβγάλματα δεν σώζουν για πολύ. Τα περισσότερα υποκατάστατα σάλιου αποβάλλονται γρήγορα και παρέχουν βραχυπρόθεσμη ανακούφιση. Τα φαρμακευτικά σιαλαγωγά (πιλοκαρπίνη, σεβιμελίνη) δεν είναι αποτελεσματικά για όλους και έχουν παρενέργειες. Τα νευροδιεγερτικά και οι αναγεννητικές προσεγγίσεις εξακολουθούν να περιορίζονται από τη διαθεσιμότητα/τα δεδομένα. Εξ ου και η ζήτηση για τοπικές δεξαμενές υγρασίας που μπορούν να διατηρήσουν την άνεση για ώρες, δοσολογώντας την παραγωγή υγρού «σαν φυσικό σάλιο».
• Ποια «στόχος χορήγησης» απαιτείται; Σε ένα υγιές άτομο, η μη διεγερμένη ροή σάλιου είναι ακριβώς στην περιοχή των 0,3-0,4 ml/min. Η επιθυμία να φέρουμε τον ρυθμό απελευθέρωσης πιο κοντά σε αυτές τις τιμές καθιστά την υποβοήθηση φυσική στην αίσθηση (χωρίς «βόλεϊ» και υπερβολική ξήρανση).
• Γιατί επιλέχθηκε το PHEMA. Το πολυ(υδροξυαιθυλομεθακρυλικό) είναι μια κλασική υδρογέλη με πολλές ομάδες –OH, βιοσυμβατή και χρησιμοποιείται εδώ και πολύ καιρό σε μαλακούς φακούς επαφής (δηλαδή σε συνεχή επαφή με ευαίσθητους βλεννογόνους). Απορροφά νερό/διαλύματα, τα συγκρατεί με δεσμούς υδρογόνου και μπορεί να απελευθερώσει αργά το περιεχόμενο – ιδιότητες που είναι ιδανικές για τον ρόλο μιας «δεξαμενής σάλιου».
• Πώς εντάσσεται αυτό στην τρέχουσα πρακτική; Σήμερα, το οπλοστάσιο περιλαμβάνει μέτρα υγιεινής, συχνή «αναπλήρωση» με υποκατάστατα σάλιου, διέγερση με τσίχλα/ξινό, πιλοκαρπίνη/σεβιμελίνη με άθικτη λειτουργία των αδένων, πρόληψη της τερηδόνας και των μυκητιασικών λοιμώξεων. Η επαναφορτιζόμενη υδρογέλη από το στόμα συμπληρώνει λογικά αυτή τη σειρά ως μια μακράς διαρκείας τοπική θεραπεία, ειδικά για ασθενείς με υποσιελόρροια μετά από ακτινοβολία, νυχτερινή ξηρότητα ή με μακροχρόνιες καταπονήσεις (ταξίδια, διαλέξεις, βάρδιες).

Τι σκέφτηκαν;

Φτιάξτε μια μαλακή δεξαμενή υδρογέλης που ο ασθενής τοποθετεί στην στοματική κοιλότητα (για παράδειγμα, κοντά στο μάγουλο):

1. «Φορτίστε» το με τεχνητό σάλιο εκ των προτέρων.
2. Αφήστε το να απελευθερώσει αργά υγρό, διατηρώντας μια άνετη υγρασία και λίπανση.
   Υλικό - PHEMA: ένα υδρόφιλο πολυμερές με πολλές ομάδες -OH, είναι καλός «φίλος» με το νερό, σχηματίζει ένα ελαστικό δίκτυο και συγκρατεί το υγρό λόγω δεσμών υδρογόνου.

Πώς λειτουργεί

• Η μεμβράνη PHEMA απορροφά το τεχνητό σάλιο και μετατρέπεται σε κατάσταση υδρογέλης.
• Στο στόμα (≈37 °C), η γέλη σταδιακά «συρρικνώνεται» και απελευθερώνει το απόθεμά της. Στην αρχή, η απελευθέρωση είναι ταχύτερη (οι συγγραφείς εκτιμούν ~0,3 ml/min), στη συνέχεια εξισορροπείται. Ο στοχευόμενος διάδρομος για άνεση είναι 0,3–0,7 ml/min (αυτός είναι περίπου ο ρυθμός μη διεγερμένης σιελόρροιας σε υγιείς ανθρώπους).

Τι μετρήθηκε;

• Οίδημα: έως ≈400% του αρχικού όγκου σε 6 ώρες.
• Ανάκτηση: Σχεδόν όλο το απόθεμα σε ≈4 ώρες στους 37°C· σταθερότητα ≈97% σε 5 διαδοχικούς κύκλους.
• Επαναχρησιμοποίηση: το τζελ «επαναφορτίστηκε» προσεκτικά και επιτεύχθηκαν ξανά συγκρίσιμες δυναμικές.
• Βιοσυμβατότητα: Το προετοιμασμένο μέσο της γέλης δεν ανέστειλε την ανάπτυξη των στοματικών κερατινοκυττάρων. Δεν παρατηρήθηκε σημαντική κυτταροτοξικότητα.
• Μηχανική: το τζελ είναι πολύ πιο μαλακό από το μάγουλο (το μέτρο ελαστικότητας Young είναι εκατοντάδες kPa έναντι megapascal για την βλεννογόνο μεμβράνη) - μια σημαντική υπόδειξη για περαιτέρω ρύθμιση της ακαμψίας και της άνεσης.

Γιατί είναι απαραίτητο αυτό;

Η ξηροστομία (10-30% των ενηλίκων, πιο συχνή στους ηλικιωμένους· συχνά μετά από ακτινοθεραπεία κεφαλής και τραχήλου, χημειοθεραπεία, αιμοκάθαρση) επηρεάζει αρνητικά την ομιλία, την κατάποση, την στοματική υγιεινή και αυξάνει τον κίνδυνο λοιμώξεων. Τα τρέχοντα διαλύματα - ψεκασμοί/ξεπλύματα, διεγερτικά μάσησης, νευροδιεγερτικά, συστηματικά φάρμακα - είτε παρέχουν βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα είτε είναι επεμβατικά/ακριβά. Η δεξαμενή υδρογέλης υπόσχεται αρκετές ώρες συνεχούς ενυδάτωσης χωρίς το συχνό «φούσκωμα».

Πώς διαφέρει αυτό από το κανονικό «τεχνητό σάλιο»;

Τα κλασικά υποκατάστατα ξεπλένονται γρήγορα. Εδώ, το υλικό δοσομετρά την έξοδο υγρού και επαναφορτίζεται, γεγονός που δυνητικά απλοποιεί την καθημερινή χρήση (για παράδειγμα, κατά τη διάρκεια μεγάλων μαθημάτων, ταξιδιών, ύπνου).

Τι ακολουθεί;

Μέχρι στιγμής, όλες οι δοκιμές βρίσκονται στο εργαστήριο. Οι συγγραφείς γράφουν απευθείας ότι ακολουθούν ρεαλιστικές δοκιμές στο στόμα: με μικροβίωμα, διακυμάνσεις θερμοκρασίας και pH, τριβή, συνομιλίες/τροφή, με αξιολόγηση του παράγοντα μορφής (μέγεθος, στερέωση, άνεση), ασφάλεια και διάρκεια ζωής. Παράλληλα, είναι απαραίτητο να κατανοήσουμε ποια σύνθεση του τεχνητού σάλιου είναι η βέλτιστη και αν το τζελ αλλάζει την αντίληψη/απαγγελία της γεύσης.

Περιορισμοί

• Δεν είναι κλινική. Ούτε η αποτελεσματικότητα ούτε η ευκολία για τους ανθρώπους έχει αποδειχθεί ακόμη.
• Μηχανική και εργονομία. Το τζελ είναι αισθητά πιο μαλακό από τα υφάσματα - άνετο, αλλά μπορεί να παραμορφωθεί. Η απαιτούμενη γεωμετρία/στήριγμα εξακολουθεί να επιλέγεται.
• Υγιεινή και συντήρηση: Η επαναχρησιμοποίηση απαιτεί ένα σαφές πρόγραμμα καθαρισμού/αντικατάστασης για την αποφυγή συσσώρευσης βιοφίλμ.

Πηγή: Debnath S. et al. Πολυ(υδροξυαιθυλομεθακρυλικό) Σάλιο-τζελ: Διάλυμα με βάση πολυμερή για θεραπεία ξηροστομίας, ACS Applied Polymer Materials, online 17 Ιουλίου 2025. DOI: 10.1021/acsapm.5c00881