Τα έντερα και τα ούλα μιλούν την ίδια γλώσσα: Μετα-ανάλυση συνδέει τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου με την περιοδοντίτιδα

Οι φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου (IBD) - η ελκώδης κολίτιδα και η νόσος του Crohn - έχουν πάψει προ πολλού να αποτελούν «τοπικό» γαστρεντερικό πρόβλημα: επηρεάζουν την ανοσία, τη μικροχλωρίδα και τη συστηματική φλεγμονή. Η περιοδοντίτιδα - χρόνια φλεγμονή των ιστών γύρω από το δόντι - έχει παρόμοια δομή: δυσβίωση, υπερενεργοποίηση της ανοσολογικής απόκρισης, φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Μια νέα συστηματική μελέτη στο BMC Gastroenterology συγκέντρωσε διαφορετικές μελέτες των τελευταίων ετών και έθεσε ένα απλό ερώτημα: είναι αλήθεια ότι τα άτομα με IBD έχουν υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης περιοδοντίτιδας; Η απάντηση είναι ναι: ο κίνδυνος περιοδοντίτιδας σε ασθενείς με IBD είναι περίπου διπλάσιος από ό,τι σε άτομα χωρίς IBD.

Ιστορικό της μελέτης

Οι φλεγμονώδεις νόσοι του εντέρου (IBD) - η ελκώδης κολίτιδα και η νόσος του Crohn - έχουν μετατραπεί από μια «δυτική ασθένεια» σε ένα παγκόσμιο βάρος: η συχνότητα εμφάνισης, το προσδόκιμο ζωής με συμπτώματα που προκαλούν αναπηρία και ο αριθμός των ηλικιωμένων ασθενών για τους οποίους οι συννοσηρότητες είναι ιδιαίτερα κρίσιμες αυξάνονται. Ταυτόχρονα, η περιοδοντίτιδα παραμένει μια από τις πιο συχνές φλεγμονώδεις ασθένειες στους ανθρώπους. Από το 2017, έχει ταξινομηθεί σύμφωνα με το σύστημα σταδιοποίησης/βαθμολόγησης του Παγκόσμιου Εργαστηρίου, το οποίο επιτρέπει την ακριβέστερη σύγκριση μελετών και κλινικών ομάδων. Σε αυτό το πλαίσιο, το ζήτημα της σύνδεσης μεταξύ της IBD και της περιοδοντίτιδας δεν είναι μόνο ακαδημαϊκό: εάν οι κίνδυνοι είναι πράγματι υψηλότεροι, ο οδοντιατρικός έλεγχος και η πρόληψη θα πρέπει να περιλαμβάνονται στην τυπική φροντίδα των ασθενών με IBD.

Η βιολογική πιθανολογία μιας τέτοιας σύνδεσης έχει συζητηθεί εδώ και καιρό υπό το πρίσμα του «άξονα στόματος-εντέρου». Η περιοδοντική φλεγμονή οδηγεί στην επέκταση των στοματικών παθογόνων μικροοργανισμών. Μερικά από αυτά είναι ικανά να αποικίσουν το έντερο και να ενισχύσουν τις κολιτικές διεργασίες σε ευαίσθητους ξενιστές. Η ανοσολογική αρχιτεκτονική και των δύο ασθενειών χαρακτηρίζεται από σημαντικό ρόλο του άξονα Th17/IL-23/IL-17 και των προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-1β, IL-6, TNF-α), γεγονός που δημιουργεί ένα κοινό «περιβάλλον» για χρονιότητα. Με άλλα λόγια, οι μικροβιακοί και οι ανοσοποιητικοί μηχανισμοί στην περιοδοντίτιδα και την ΙΦΕΝ αλληλεπικαλύπτονται, πράγμα που σημαίνει ότι αναμένεται επιδημιολογική σύνδεση.

Υπάρχουν επίσης γενικοί τροποποιήσιμοι και γενετικοί παράγοντες κινδύνου. Το κάπνισμα, παραδόξως, επιδεινώνει τη νόσο του Crohn και σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο/ενεργότητα ελκώδους κολίτιδας. Στην περιοδοντολογία, ο καπνός αποτελεί σταθερό παράγοντα ενίσχυσης της φλεγμονής και της απώλειας πρόσφυσης. Σε γενετικό επίπεδο, οι διασταυρούμενες αναφορές απεικονίζονται, για παράδειγμα, από το NOD2: μια βασική εστία προδιάθεσης για τη νόσο του Crohn συζητείται σε επιθετικές μορφές περιοδοντίτιδας. Όλα αυτά ωθούν προς την ιδέα της ολοκληρωμένης στοματικής παρακολούθησης σε ασθενείς με ΙΦΕΝ και, αντίστροφα, της προσεκτικής εξέτασης του εντερικού ιστορικού σε περιοδοντικούς ασθενείς.

Προηγούμενες ανασκοπήσεις και μετα-αναλύσεις έχουν υποδείξει μια συσχέτιση μεταξύ ΙΦΕΝ ↔ περιοδοντίτιδας, αλλά έχουν παρουσιάσει ετερογενείς ορισμούς της ουλίτιδας και περιορισμένα μεγέθη δειγμάτων. Ορισμένες ομάδες έχουν δώσει «μηδενικά» αποτελέσματα. Επομένως, η κλινική κοινότητα χρειάζεται ενημερωμένες, μεθοδολογικά αυστηρές περιλήψεις που να ενσωματώνουν πρόσφατες μελέτες και, όπου είναι δυνατόν, να αναλύουν ξεχωριστά τους υποτύπους ΙΦΕΝ (Εκφυλιστική Κολίτιδα έναντι Νόσου Crohn): αυτές διευκρινίζουν το μέγεθος του κινδύνου, βοηθούν στον σχεδιασμό του προληπτικού ελέγχου και χρησιμεύουν ως σημείο εκκίνησης για μηχανιστική και παρεμβατική εργασία.

Πώς οι συγγραφείς το δοκίμασαν αυτό

Η ομάδα καταχώρησε το πρωτόκολλο στο PROSPERO και έψαξε ταυτόχρονα σε επτά διεθνείς βάσεις δεδομένων (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) - από το 1960 έως τις 30 Δεκεμβρίου 2024. Περιλάμβαναν παρατηρητικές μελέτες (ελέγχου περιπτώσεων, διατομικές, κοόρτης), οι οποίες συνέκριναν τη συχνότητα εμφάνισης περιοδοντίτιδας σε ενήλικες με και χωρίς ΙΦΝΕ. Η ποιότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας την κλίμακα Newcastle-Ottawa, η μετα-ανάλυση έγινε σε CMA, η ετερογένεια - με I², ο κίνδυνος μεροληψίας δημοσίευσης - με Begg/Egger. Συνολικά, φιλτραρίστηκαν 11 μελέτες, εκ των οποίων οι 10 συμπεριλήφθηκαν στη μετα-ανάλυση.

Βασικά στοιχεία της μεθοδολογίας (σύντομη λίστα)

• Δείγμα: δημοσιεύσεις από το 2004-2024· διαφορετικά σχέδια, ενήλικες συμμετέχοντες.
• Καταληκτικό σημείο: παρουσία περιοδοντίτιδας σύμφωνα με κλινικούς δείκτες (θύλακας, απώλεια πρόσφυσης κ.λπ.).
• Στατιστικά: μοντέλο τυχαίων επιδράσεων· πρωτεύον μετρικό - OR· ευαίσθητη ανάλυση «παραλείποντας ένα».
• Ποιότητα: τα έργα που περιλαμβάνονται είναι μεσαίου/υψηλού επιπέδου, NOS.
• Ετερογένεια/προκατάληψη δημοσίευσης: I² περίπου 37,5%· Egger P=0,64 - δεν υπάρχει εμφανής προκατάληψη.

Τι συνέβη: αριθμοί χωρίς νερό

Κύριο αποτέλεσμα: ΙΦΝΕ ↔ περιοδοντίτιδα, OR = 2,28 (95% ΔΕ 1,73-3,00) - δηλαδή, οι ασθενείς με ΙΦΝΕ έχουν διπλάσιες πιθανότητες να εμφανίσουν περιοδοντίτιδα από άτομα χωρίς ΙΦΝΕ. Στην ανάλυση υποτύπων:

• Ελκώδης κολίτιδα (ΕΚ): OR = 3,14 (2,11-4,66) - η πιο έντονη συσχέτιση.
• Νόσος του Crohn (CD): OR = 1,99 (1,40-2,83) - επίσης σημαντικά υψηλότερο από την ομάδα ελέγχου.
  Τυπικά, η ελκώδης κολίτιδα και η νόσος του Crohn δεν διέφεραν ως προς την ισχύ της συσχέτισης (P=0,09), αλλά η τάση προς υψηλότερο κίνδυνο στην ελκώδη κολίτιδα είναι αισθητή και χρήζει μηχανιστικής επαλήθευσης.

Γιατί αυτό μπορεί να συμβαίνει: Κοινοί μηχανισμοί του «στόματος και του εντέρου»

Οι συγγραφείς συζητούν τις αλληλεπιδράσεις της ανοσίας και της μικροχλωρίδας: απόκριση Th17, φλεγμονώδεις μεσολαβητές (IL-6, TNF-α, IL-1β), συστηματική κυκλοφορία της CRP και πιθανή μετανάστευση στοματικών μικροβίων στο έντερο. Επιπλέον, κοινοί παράγοντες κινδύνου - από το κάπνισμα έως γενετικές παραλλαγές (π.χ., NOD2/CARD15). Αντίθετα, η εντερική φλεγμονή μπορεί να «θερμάνει» το περιοδοντίο μέσω του αίματος και των ανοσο-μεταβολικών αξόνων. Όλα αυτά καθιστούν τη σύνδεση βιολογικά εύλογη, αν και η αιτιότητα δεν έχει ακόμη αποδειχθεί.

Τι βρέθηκε στην κλινική (εκτός από το «ναι/όχι περιοδοντίτιδα»)

Σε ορισμένες μελέτες που συμπεριλήφθηκαν, οι ασθενείς με ΙΦΝΕ ήταν πιο πιθανό να έχουν:

• Βαθύτεροι περιοδοντικοί θύλακες και μεγαλύτερη απώλεια πρόσφυσης.
• Πιο εκτεταμένες βλάβες του βλεννογόνου και του περιοδοντίου.
  Αυτό εντάσσεται στην ιδέα μιας πιο σοβαρής πορείας φλεγμονής του στοματικού ιστού στο πλαίσιο της ΙΦΝΕ.

Τι αλλάζει αυτό για την εξάσκηση - σήμερα

Ακόμα και χωρίς αιτιολογικό συμπέρασμα, η εικόνα είναι σαφής: οι ασθενείς με ΙΦΝΕ αποτελούν ομάδα υψηλού κινδύνου για περιοδοντίτιδα. Αυτό σημαίνει ότι χρειάζονται έγκαιρο οδοντιατρικό έλεγχο και μια διεπιστημονική ομάδα γαστρεντερολόγου και περιοδοντολόγου. Στην πράξη, αυτό σημαίνει:

• Στο ραντεβού με τον γαστρεντερολόγο: ένα σύντομο ερωτηματολόγιο σχετικά με την αιμορραγία των ούλων, την κινητικότητα των δοντιών, την υγιεινή και τη συχνότητα των επαγγελματικών καθαρισμών.
• Στον οδοντίατρο: λάβετε υπόψη την ΙΦΝΕ στο ιστορικό σας, αξιολογήστε τους δείκτες φλεγμονής και διδάξτε την υγιεινή (μαλακές πάστες/βουρτσάκια, ψεκαστικό μηχάνημα), προγραμματίστε επαγγελματικούς καθαρισμούς συχνότερα από το συνηθισμένο.
• Σε εξάρσεις της ΙΦΝΕ: να είστε προσεκτικοί με τα αντιβιοτικά/ΜΣΑΦ· εάν είναι δυνατόν, συγχρονίστε την περιοδοντική θεραπεία με τον έλεγχο της εντερικής φλεγμονής.

Πού είναι τα αδύνατα σημεία της έρευνας (και τι πρέπει να γίνει γι' αυτά)

Η μετα-ανάλυση δεν αποτελεί «βάρος της απόδειξης» εάν οι αρχικές μελέτες είναι ετερογενείς. Υπάρχουν αρκετοί περιορισμοί:

• Οι ορισμοί της περιοδοντίτιδας ποικίλλουν μεταξύ των μελετών. Είναι σημαντικό για τους συγγραφείς και τις μελλοντικές ομάδες να τυποποιήσουν τα κριτήρια (π.χ., η συναίνεση του 2017).
• Σύγχυση από παράγοντες κινδύνου: Το κάπνισμα αυξάνει τόσο τις ΙΦΝΕ όσο και την περιοδοντίτιδα και δεν μπορούσε να ληφθεί υπόψη με συνέπεια σε όλα τα δείγματα.
• Ο σχεδιασμός είναι παρατηρητικός, επομένως η κατεύθυνση του βέλους (IBD → περιοδοντίτιδα ή αντίστροφα) δεν μπορεί να προσδιοριστεί.
• Ορισμένες μετα-αξιολογήσεις χρησιμοποίησαν ακατέργαστες OR (χωρίς πλήρη προσαρμογή) και τα μεγέθη του δείγματος στα πρωτογενή άρθρα ήταν μικρά. Ωστόσο, η ανθεκτικότητα του αποτελέσματος στην ανάλυση ευαισθησίας υποστηρίζει την εγκυρότητα της συνολικής συσχέτισης.

Πού να πάτε στη συνέχεια (οδικός χάρτης έρευνας)

• Διαχρονικές ομάδες και μεγάλοι πληθυσμοί με ομοιόμορφους ορισμούς της περιοδοντίτιδας και λεπτομερή καταγραφή του καπνίσματος, του διαβήτη και της θεραπείας των ΙΦΝΕ.
• Μηχανιστική εργασία: έλεγχος της υπόθεσης στόματος → εντέρου (μετατόπιση μικροβίων/μεταβολιτών) και ο ρόλος του άξονα Th17.
• Παρεμβάσεις: Μπορεί η θεραπεία της περιοδοντίτιδας να μειώσει τη δραστηριότητα της ΙΦΝΕ (ποσοστό υποτροπής, δείκτες φλεγμονής, ανάγκες σε στεροειδή);
• Εξατομίκευση: Προσδιορισμός υποτύπων ΙΦΕΝ με φαινότυπο «στοματικής φλεγμονής» για στοχευμένη πρόληψη.

Το κύριο πράγμα σε τρία σημεία

• Η ΙΦΕΝ σχετίζεται με την περιοδοντίτιδα: ο συνολικός κίνδυνος είναι 2,28 φορές υψηλότερος· ανά υποτύπο - ελκώδης κολίτιδα ή περιοδοντίτιδα 3,14, νόσος Crohn ή περιοδοντίτιδα 1,99 (χωρίς στατιστικά σημαντική διαφορά μεταξύ τους).
• Μηχανιστικές «γέφυρες»: απόκριση Th17, κυτοκίνες, δυσβίωση, NOD2, πιθανή μετανάστευση στοματικών μικροβίων· η αιτιότητα δεν έχει ακόμη αποδειχθεί.
• Για την πρακτική τώρα: έγκαιρος οδοντιατρικός έλεγχος για ΙΦΝΕ και συνεργασία μεταξύ γαστρεντερολόγου και περιοδοντολόγου.

Πηγή: Naghsh N. et al. Αξιολόγηση της συσχέτισης μεταξύ περιοδοντίτιδας και φλεγμονώδους νόσου του εντέρου: Μια συστηματική ανασκόπηση και μετα-ανάλυση. BMC Gastroenterology, δημοσιεύτηκε στις 18 Αυγούστου 2025. Καταχώριση πρωτοκόλλου: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7