Οι πρωτεΐνες στο αίμα μπορεί να προειδοποιούν για καρκίνο περισσότερα από επτά χρόνια πριν από τη διάγνωση
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications, Βρετανοί ερευνητές εξέτασαν τις σχέσεις μεταξύ 1.463 πρωτεϊνών πλάσματος και 19 τύπων καρκίνου, χρησιμοποιώντας παρατηρητικές και γενετικές προσεγγίσεις σε συμμετέχοντες από το UK Biobank. Βρήκαν 618 συσχετίσεις πρωτεΐνης-καρκινώματος και 317 βιοδείκτες καρκίνου, συμπεριλαμβανομένων 107 περιπτώσεων που εντοπίστηκαν επτά χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου.
Οι πρωτεΐνες παίζουν βασικό ρόλο στις περισσότερες βιολογικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης καρκίνου, και αρκετοί είναι γνωστοί παράγοντες κινδύνου ή βιοδείκτες για τον καρκίνο. Ενώ προηγούμενες μελέτες έχουν εντοπίσει μεμονωμένες πρωτεΐνες που σχετίζονται με τον καρκίνο, οι νέες τεχνικές πολλαπλής πρωτεϊνικής επιτρέπουν την ταυτόχρονη αξιολόγηση πρωτεϊνών σε μεγάλη κλίμακα, ειδικά εκείνων που παραμένουν μη μελετημένες στο πλαίσιο του κινδύνου καρκίνου.
Οι προοπτικές μελέτες αντιμετωπίζουν προκλήσεις λόγω σύγχυσης και μεροληψίας, αλλά οι γενετικές παραλλαγές που επηρεάζουν τα επίπεδα πρωτεΐνης παρέχουν πρόσθετα στοιχεία. Οι γενετικοί προγνωστικοί παράγοντες, ειδικά το cis-pQTL (πρωτεϊνικοί ποσοτικοί τόποι χαρακτηριστικών), παρέχουν αξιόπιστες ενδείξεις συσχετίσεων μεταξύ πρωτεϊνών και καρκίνου. Η ενσωμάτωση προσεγγίσεων παρατήρησης και γενετικής αυξάνει την πιθανότητα εντοπισμού πρωτεϊνών που μπορεί να σχετίζονται αιτιολογικά με την ανάπτυξη και την εξέλιξη του καρκίνου.
Αυτή η συνδυαστική μέθοδος βοηθά στην καλύτερη κατανόηση της βιολογίας του καρκίνου, στον εντοπισμό θεραπευτικών στόχων και στην ανακάλυψη διαγνωστικών βιοδεικτών. Ως εκ τούτου, σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν μια ολοκληρωμένη στρατηγική πολλαπλών ομικών που συνδυάζει προοπτικές αναλύσεις κοόρτης και εξωμάτων για τον εντοπισμό πρωτεϊνών που πιθανώς εμπλέκονται στην αιτιολογία του καρκίνου.
Η μελέτη χρησιμοποίησε δεδομένα από τη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου, μια υποψήφια κοόρτη 44.645 ενηλίκων (μετά τον αποκλεισμό), ηλικίας 39 έως 73 ετών, με διάμεση παρακολούθηση 12 ετών. Οι συμμετέχοντες ολοκλήρωσαν μια αξιολόγηση που περιελάμβανε ένα ερωτηματολόγιο, ανθρωπομετρικές μετρήσεις και συλλογή δειγμάτων αίματος. Δείγματα πλάσματος αναλύθηκαν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία επέκτασης εγγύτητας Olink για να ποσοτικοποιηθούν 1463 πρωτεΐνες. Τα δεδομένα για την καταγραφή του καρκίνου και τον θάνατο ελήφθησαν μέσω σύνδεσης με εθνικά μητρώα. Τα δεδομένα αλληλουχίας εξωμάτων χρησιμοποιήθηκαν για τη μελέτη γενετικών συσχετισμών με τα επίπεδα πρωτεΐνης.
Αποτελέσματα και συζήτηση Οι αναλύσεις παρατήρησης έδειξαν 4921 περιπτώσεις καρκίνου με διάμεση ηλικία τα 66,9 έτη. Τα άτομα που ανέπτυξαν καρκίνο βρέθηκαν να έχουν υψηλότερα ποσοστά ηλικίας, υψηλότερα επίπεδα εθισμών και οικογενειακό ιστορικό καρκίνου σε σύγκριση με το συνολικό δείγμα ανάλυσης. Οι γυναίκες με καρκίνο είχαν λιγότερα παιδιά, νωρίτερη έναρξη της εμμήνου ρύσεως, υψηλότερα ποσοστά μετεμμηνοπαυσιακής κατάστασης, χρήση θεραπείας ορμονικής υποκατάστασης και μη χρήση από του στόματος αντισυλληπτικών.
Συνολικά 371 πρωτεΐνες έδειξαν σημαντικές συσχετίσεις με τον κίνδυνο τουλάχιστον ενός τύπου καρκίνου, με αποτέλεσμα 618 συσχετίσεις πρωτεΐνης-καρκίνου. Από αυτές τις συσχετίσεις, 304 συσχετίστηκαν με πρωτεΐνες εμπλουτισμένες σε έκφραση mRNA σε υποψήφιους καρκινικούς ιστούς ή κύτταρα προέλευσης. Οι περισσότερες συσχετίσεις βρέθηκαν για πρωτεΐνες που σχετίζονται με αιματολογικούς καρκίνους με υψηλή έκφραση mRNA σε Β κύτταρα ή Τ κύτταρα, αλλά ταυτοποιήθηκαν επίσης συσχετίσεις με πρωτεΐνες με υψηλή έκφραση mRNA σε διάφορους άλλους ιστούς, όπως το ήπαρ, τα νεφρά, τον εγκέφαλο, το στομάχι, τους πνεύμονες, το κόλον., οισοφάγος και ενδομήτριο.
Οι αιματολογικές κακοήθειες, συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος non-Hodgkin (NHL), του διάχυτου μεγάλων Β-κυττάρων μη-Hodgkin λέμφωμα (DLB-cell non-Hodgkin λέμφωμα), της λευχαιμίας και του πολλαπλού μυελώματος, αντιπροσώπευαν περισσότερες από τις μισές συσχετίσεις που εντοπίστηκαν.
Σημαντικές συσχετίσεις περιελάμβαναν τα TNFRSF13B και SLAMF7 με κίνδυνο πολλαπλού μυελώματος, PDCD1 και TNFRSF9 με κίνδυνο NHL και FCER2 και FCRL2 με κίνδυνο λευχαιμίας. Επιπλέον, έχουν βρεθεί συσχετίσεις με τον καρκίνο του ήπατος (π.χ. IGFBP7 και IGFBP3), τον καρκίνο των νεφρών (π.χ. HAVCR1 και ESM1), τον καρκίνο του πνεύμονα (π.χ. WFDC2 και CEACAM5), τον καρκίνο του οισοφάγου (π.χ. REG4 και ST6GAL1), τον καρκίνο του παχέος εντέρου ( π.χ. AREG και GDF15), καρκίνος του στομάχου (π.χ. ANXA10 και TFF1), καρκίνος του μαστού (π.χ. STC2 και CRLF1), καρκίνος προστάτη (π.χ. GP2, TSPAN1 και FLT3LG), καρκίνος του ενδομητρίου (π.χ. CHRDL2, KLK4 και WFIKKN1) και καρκίνος των ωοθηκών ( π.χ. DKK4 και WFDC2).
Βρέθηκαν λιγότερες συσχετίσεις για καρκίνους του παγκρέατος, του θυρεοειδούς, του μελανώματος ή των χειλιών και του στόματος. Οι αναλύσεις οδού πρότειναν ότι η προσαρμοστική ανοσολογική απόκριση μπορεί να διαδραματίσει ρόλο σε αιματολογικούς καρκίνους. Ελάχιστη ετερογένεια βρέθηκε μετά τη διαστρωμάτωση συσχετίσεων ανά φύλο.
Συνολικά 107 συσχετίσεις πρωτεΐνης-καρκίνου παρέμειναν σημαντικές επτά χρόνια μετά τη δειγματοληψία αίματος και οι γενετικές αναλύσεις υποστήριξαν 29 από αυτές. Επιπλέον, τέσσερις συσχετίσεις υποστηρίχθηκαν τόσο από μακροπρόθεσμα δεδομένα (>7 έτη) όσο και από αναλύσεις που αφορούσαν γενετικές βαθμολογίες cis-pQTL και εξωμικής πρωτεΐνης (exGS): το NHL συσχετίστηκε με CD74 και TNFRSF1B, λευχαιμία με ADAM8 και καρκίνος πνεύμονα με SFTPA2. Τα αποτελέσματα εντόπισαν 38 πρωτεΐνες που σχετίζονται με τον κίνδυνο καρκίνου που αποτελούν επίσης στόχους επί του παρόντος εγκεκριμένων φαρμάκων, υποδεικνύοντας την πιθανή θεραπευτική χρήση τους για τη μείωση του κινδύνου καρκίνου.
Αν και αυτή είναι η μεγαλύτερη μελέτη κοόρτης που εξετάζει τις κυκλοφορούσες πρωτεΐνες και τον καρκίνο, η ανάλυση περιορίστηκε στα αρχικά επίπεδα πρωτεϊνών, τα οποία μπορεί να οδήγησαν σε υποεκτίμηση των κινδύνων λόγω της παλινδρόμησης μεροληψίας στη μέση τιμή. Η ισχύς ήταν επίσης περιορισμένη για σπάνιους καρκίνους και υποεκπροσωπούμενους πληθυσμούς, κάτι που απαιτούσε περαιτέρω μελέτες σε διάφορες ομάδες.
Συμπερασματικά, η μελέτη βρήκε αρκετές σχέσεις μεταξύ των πρωτεϊνών του αίματος και του κινδύνου καρκίνου, πολλές από τις οποίες ανακαλύφθηκαν επτά χρόνια πριν από τη διάγνωση του καρκίνου. Οι γενετικές αναλύσεις έχουν επιβεβαιώσει τον πιθανό ρόλο τους στην ανάπτυξη καρκίνου. Επιπλέον, τα αποτελέσματα μπορεί να βοηθήσουν στον εντοπισμό πρωτεϊνών που μπορεί να συμβάλλουν στην έγκαιρη ανίχνευση σταδίων καρκίνου σε άτομα που διατρέχουν κίνδυνο, προσφέροντας πολλά υποσχόμενους βιοδείκτες για έγκαιρη διάγνωση και βελτιωμένα αποτελέσματα των ασθενών.