Νέος βιοδείκτης προβλέπει την επιτυχία της ανοσοθεραπείας για τον καρκίνο των νεφρών

Η ανοσοθεραπεία αυξάνει την επιβίωση στον καρκίνο του νεφρού, αλλά δεν είναι κατάλληλη για όλους τους ασθενείς. Μια ερευνητική ομάδα από το Λέουβεν ανέπτυξε μια νέα μέθοδο για την πρόβλεψη του ποιος θα ωφεληθεί από αυτή τη θεραπεία. Στη μελέτη συνέβαλε επίσης μια ομάδα με επικεφαλής τη Φραντσέσκα Φινοτέλο από την Ομάδα Υπολογιστικής Βιοϊατρικής του Πανεπιστημίου του Ίνσμπρουκ.

Η εργασία τους, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Medicine, ανοίγει νέους δρόμους για πιο αποτελεσματικές θεραπείες.

Κάθε χρόνο στην Αυστρία, περίπου 1.300 άτομα διαγιγνώσκονται με καρκίνο του νεφρού. Χάρη στην ανοσοθεραπεία, τα ποσοστά επιβίωσης για τον μεταστατικό καρκίνο του νεφρού έχουν αυξηθεί σημαντικά: περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς επιβιώνουν περισσότερο από πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση, σε σύγκριση με 10% στο παρελθόν. Δυστυχώς, η καινοτόμος θεραπεία δεν λειτουργεί για όλους τους ασθενείς.

Για να κατανοήσουν τους λόγους αυτής της διακύμανσης στην αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας και με την ελπίδα καλύτερης πρόβλεψης για το ποιος θα ωφεληθεί από τη θεραπεία, η ερευνητική ομάδα του Leuven διεξήγαγε μια μεγάλη αναδρομική μελέτη. Ανέλυσαν πολλά δείγματα από ασθενείς με καρκίνο του νεφρού που έλαβαν ανοσοθεραπεία στο UZ Leuven τα τελευταία δέκα χρόνια.

Η ερευνήτρια και ογκολόγος Δρ. Λίζα Κίνγκετ και ο μεταδιδακτορικός Στέφαν Νάουλερτς εξηγούν: «Εξετάσαμε βιοψίες όγκων και δείγματα αίματος χρησιμοποιώντας πρωτοποριακές εργαστηριακές τεχνικές. Χρησιμοποιώντας μηχανική μάθηση, συνδυάσαμε την γονιδιακή έκφραση στον όγκο με κληρονομικά χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού συστήματος των ασθενών, ιδίως τα γονίδια HLA, τα οποία έχουν εκατοντάδες παραλλαγές ανάλογα με το άτομο».

Αυτή η προσέγγιση μας επέτρεψε να ανακαλύψουμε μια «μοριακή υπογραφή» που έδειξε σαφή συσχέτιση με την κλινική ανταπόκριση και την επιβίωση. Επιβεβαιώσαμε περαιτέρω αυτή τη συσχέτιση σε ανεξάρτητα δείγματα από πάνω από 1.000 ασθενείς με καρκίνο του νεφρού από άλλες διεθνείς μελέτες.

Εργαστηριακές δοκιμές έδειξαν επίσης ότι μια επιτυχής απόκριση στην ανοσοθεραπεία συσχετίστηκε με καλή αλληλεπίδραση μεταξύ δύο τύπων ανοσοκυττάρων, δηλαδή των CD8+ Τ κυττάρων και των μακροφάγων.

Η Δρ. Francesca Finotello από το Τμήμα Μοριακής Βιολογίας του Πανεπιστημίου του Ίνσμπρουκ και το Κέντρο Ψηφιακών Επιστημών (DiSC) προσθέτει: «Ενσωματώσαμε και αναλύσαμε μεγάλα δεδομένα από το έργο The Cancer Genome Atlas (TCGA) για να συνδέσουμε αυτή τη νέα μοριακή υπογραφή με το μεταλλακτικό τοπίο των όγκων, αποδεικνύοντας ότι παρέχει πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με το γενετικό υπόβαθρο των καρκινικών κυττάρων, καταγράφοντας αποτελεσματικά τις αλληλεπιδράσεις τους με το ανοσοποιητικό σύστημα».

Ο καθηγητής Abhishek D. Garg από το KU Leuven λέει: «Προηγουμένως, οι ερευνητές μελετούσαν κυρίως τα ανοσοκύτταρα στο επίπεδο των μεμονωμένων κυτταρικών τύπων, γεγονός που οδήγησε σε απλοποιημένους βιοδείκτες. Ως αποτέλεσμα, πιστεύαμε ότι τα μακροφάγα ήταν «κακά» για την ανοσοθεραπεία. Με αυτή τη μελέτη, δείξαμε ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ διαφορετικών τύπων ανοσοκυττάρων σε ένα συγκεκριμένο χωρικό πλαίσιο είναι πιο σημαντική στην καταπολέμηση του καρκίνου των νεφρών».

Ο καθηγητής Μπενουά Μπόζελινκ, ιατρικός ογκολόγος στο Πανεπιστήμιο της Λουβέν, λέει: «Στο μέλλον, ελπίζουμε να χρησιμοποιήσουμε τη μέθοδό μας ως βιοδείκτη για να προβλέψουμε ποιοι ασθενείς θα ωφεληθούν από την ανοσοθεραπεία. Η νέα γνώση ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ ορισμένων Τ κυττάρων και μακροφάγων είναι σημαντική για την επιτυχία της ανοσοθεραπείας ανοίγει ενδιαφέροντες δρόμους για μελλοντικές θεραπείες».

Αυτή τη στιγμή αναπτύσσουμε νέες κλινικές δοκιμές συνδυαστικών θεραπειών για την τόνωση και των δύο τύπων κυττάρων και τη βελτίωση της συνδυαστικής τους δράσης, κάτι που μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικό από τις τρέχουσες θεραπείες.