Νέος βιοδείκτης προβλέπει την επιτυχία της ανοσοθεραπείας στον καρκίνο του νεφρού

Η ανοσοθεραπεία αυξάνει την επιβίωση στον καρκίνο του νεφρού, αλλά δεν είναι κατάλληλη για όλους τους ασθενείς. Μια ερευνητική ομάδα από το Leuven ανέπτυξε μια νέα μέθοδο για να προβλέψει ποιος θα ωφεληθεί από τη θεραπεία. Στη μελέτη συνέβαλε επίσης μια ομάδα με επικεφαλής τη Francesca Finotello από την Computational Biomedicine Group στο Πανεπιστήμιο του Innsbruck.

Η δουλειά τους, που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature Medicine, ανοίγει νέους δρόμους για πιο αποτελεσματική θεραπεία.

Κάθε χρόνο στην Αυστρία, περίπου 1.300 άτομα διαγιγνώσκονται με καρκίνο του νεφρού. Χάρη στην ανοσοθεραπεία, τα ποσοστά επιβίωσης για τον μεταστατικό καρκίνο του νεφρού έχουν αυξηθεί σημαντικά: περισσότεροι από τους μισούς ασθενείς επιβιώνουν περισσότερα από πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση, σε σύγκριση με 10% στο παρελθόν. Δυστυχώς, η καινοτόμος θεραπεία δεν λειτουργεί για όλους τους ασθενείς.

Για να κατανοήσουμε τους λόγους αυτής της διακύμανσης στην αποτελεσματικότητα της ανοσοθεραπείας και να προβλέψουμε καλύτερα ποιος θα ωφεληθεί από τη θεραπεία, η ερευνητική ομάδα από το Leuven διεξήγαγε μια μεγάλη αναδρομική μελέτη. Ανέλυσαν μεγάλο αριθμό δειγμάτων ασθενών με καρκίνο του νεφρού που υποβλήθηκαν σε θεραπεία με ανοσοθεραπεία στο UZ Leuven τα τελευταία δέκα χρόνια.

Η ερευνήτρια και ογκολόγος μοριακής υπογραφής Dr Lisa Kinget και ο μεταδιδάκτορας Stefan Naulaerts εξηγούν: «Εξετάσαμε τόσο τις βιοψίες όγκου όσο και τα δείγματα αίματος χρησιμοποιώντας εργαστηριακές τεχνικές αιχμής. Χρησιμοποιώντας μηχανική μάθηση, συνδυάσαμε τη γονιδιακή έκφραση στον όγκο με κληρονομικά χαρακτηριστικά του ανοσοποιητικού συστήματος των ασθενών, ιδιαίτερα τα γονίδια HLA, τα οποία έχουν εκατοντάδες παραλλαγές ανάλογα με το άτομο.

Αυτή η προσέγγιση μας επέτρεψε να ανακαλύψουμε μια «μοριακή υπογραφή» που έδειξε μια σαφή σύνδεση με την κλινική ανταπόκριση και την επιβίωση. Επιβεβαιώσαμε περαιτέρω αυτή τη σύνδεση σε ανεξάρτητα δείγματα από περισσότερους από 1.000 ασθενείς με καρκίνο του νεφρού από άλλες διεθνείς μελέτες."

Εργαστηριακές δοκιμές έδειξαν επίσης ότι η επιτυχής ανταπόκριση στην ανοσοθεραπεία συσχετίστηκε με καλή αλληλεπίδραση μεταξύ δύο τύπων ανοσοκυττάρων, συγκεκριμένα των CD8+ Τ κυττάρων και των μακροφάγων.

Η Δρ Francesca Finotello από το Τμήμα Μοριακής Βιολογίας του Πανεπιστημίου του Innsbruck και το Κέντρο Ψηφιακής Επιστήμης (DiSC) προσθέτει: «Ενσωματώσαμε και αναλύσαμε μεγάλα δεδομένα από το έργο The Cancer Genome Atlas (TCGA) για να συνδέσουμε αυτή τη νέα μοριακή υπογραφή στο μεταλλαγικό τοπίο των όγκων, αποδεικνύοντας ότι παρέχει πρόσθετες πληροφορίες σχετικά με το γενετικό υπόβαθρο των καρκινικών κυττάρων, καταγράφοντας αποτελεσματικά την αλληλεπίδρασή τους με το ανοσοποιητικό σύστημα."

Ο καθηγητής Abhishek D. Garg από το KU Leuven λέει: «Προηγουμένως, οι ερευνητές μελετούσαν κυρίως τα ανοσοκύτταρα σε επίπεδο μεμονωμένων τύπων κυττάρων, γεγονός που οδήγησε σε απλοποιημένους βιοδείκτες. Ως αποτέλεσμα, θεωρήσαμε ότι τα μακροφάγα είναι «κακά» για την ανοσοθεραπεία. Με αυτήν τη μελέτη, δείχνουμε ότι οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ διαφορετικών τύπων κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος σε ένα συγκεκριμένο χωρικό πλαίσιο είναι πιο σημαντικές για την καταπολέμηση του καρκίνου των νεφρών."

Ο καθηγητής Benoit Böselinck, ιατρός ογκολόγος στο UZ Leuven, λέει: «Στο μέλλον, ελπίζουμε να χρησιμοποιήσουμε τη μέθοδό μας ως βιοδείκτη για να προβλέψουμε ποιοι ασθενείς θα ωφεληθούν από την ανοσοθεραπεία. Η νέα αντίληψη ότι η αλληλεπίδραση μεταξύ ορισμένων Τ κυττάρων και μακροφάγων είναι σημαντική για την επιτυχία της ανοσοθεραπείας ανοίγει ενδιαφέροντες δρόμους για μελλοντικές θεραπείες.

Αυτήν τη στιγμή αναπτύσσουμε νέες κλινικές δοκιμές συνδυαστικών θεραπειών για την τόνωση και των δύο τύπων κυττάρων και τη βελτίωση του τρόπου με τον οποίο συνεργάζονται, κάτι που μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικό από τις τρέχουσες θεραπείες.