Νέες δημοσιεύσεις
Νέα θεραπεία βασισμένη στο mRNA δείχνει πολλά υποσχόμενη για την αναγέννηση της καρδιάς μετά από καρδιακή προσβολή
Τελευταία επισκόπηση: 03.08.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Οι καρδιακές προσβολές παραμένουν μία από τις κύριες αιτίες θανάτου και αναπηρίας παγκοσμίως. Η συνεχιζόμενη απώλεια καρδιακών μυϊκών κυττάρων - καρδιομυοκυττάρων - και η περιορισμένη ικανότητα αναγέννησης της καρδιάς συχνά οδηγούν σε χρόνια καρδιακή ανεπάρκεια. Οι τρέχουσες στρατηγικές θεραπείας διαχειρίζονται τα συμπτώματα αλλά δεν αντιστρέφουν την υποκείμενη βλάβη.
Τώρα, ερευνητές στην Ιατρική Σχολή Lewis Katz του Πανεπιστημίου Temple έχουν εντοπίσει μια νέα στρατηγική που θα μπορούσε να βοηθήσει στην αποκατάσταση του κατεστραμμένου καρδιακού ιστού, επανενεργοποιώντας έναν σημαντικό αναπτυξιακό γονιδιακό δείκτη.
Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Theranostics, μια διεπιστημονική ομάδα με επικεφαλής τον Δρ. Raj Kishore, καθηγητή Laura H. Carnell, κάτοχο έδρας Vera J. Goodfriend στην Καρδιαγγειακή Επιστήμη και μέλος του Κέντρου Ανακάλυψης στη Γήρανση και τις Καρδιαγγειακές Παθήσεις του Temple, περιγράφει πώς το γονίδιο PSAT1, που χορηγείται χρησιμοποιώντας συνθετικό τροποποιημένο αγγελιοφόρο RNA (modRNA), μπορεί να διεγείρει την επιδιόρθωση του καρδιακού μυός και να βελτιώσει την καρδιακή λειτουργία μετά από καρδιακή προσβολή.
Αυτή η μελέτη αποτελεί ένα σημαντικό βήμα προς την ανάπτυξη αναγεννητικών θεραπειών για τη στεφανιαία νόσο.
«Το PSAT1 είναι ένα γονίδιο που εκφράζεται σε μεγάλο βαθμό νωρίς στην ανάπτυξη, αλλά καθίσταται ουσιαστικά ανενεργό στην καρδιά ενός ενήλικα», δήλωσε ο Δρ. Kishore. «Θέλαμε να διερευνήσουμε εάν η επανενεργοποίηση αυτού του γονιδίου στον καρδιακό ιστό ενός ενήλικα θα μπορούσε να προωθήσει την αναγέννηση μετά από τραυματισμό».
Για να δοκιμάσουν αυτήν την υπόθεση, οι ερευνητές συνέθεσαν το PSAT1-modRNA και το ενέκριναν απευθείας στις καρδιές ενήλικων ποντικών αμέσως μετά από καρδιακή προσβολή. Στόχος ήταν να αφυπνιστούν οι αναγεννητικές σηματοδοτικές οδοί - συγκεκριμένα εκείνες που σχετίζονται με την επιβίωση των κυττάρων, τον πολλαπλασιασμό και την αγγειογένεση - οι οποίες είναι ενεργές κατά την ανάπτυξη αλλά αδρανείς στους ενήλικες.
Τα αποτελέσματα ήταν εντυπωσιακά. Τα ποντίκια που έλαβαν PSAT1-modRNA εμφάνισαν σημαντική αύξηση στον πολλαπλασιασμό των καρδιομυοκυττάρων, μειωμένη ουλοποίηση ιστών, βελτιωμένο σχηματισμό αιμοφόρων αγγείων και σημαντικά βελτιωμένη καρδιακή λειτουργία και επιβίωση σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου.
Μηχανιστικά, αποδείχθηκε ότι η PSAT1 ενεργοποιεί την οδό σύνθεσης σερίνης (SSP), ένα βασικό μεταβολικό δίκτυο που εμπλέκεται στη σύνθεση νουκλεοτιδίων και στην κυτταρική αντοχή στο στρες. Η ενεργοποίηση της SSP είχε ως αποτέλεσμα τη μείωση του οξειδωτικού στρες και της βλάβης του DNA, βασικών παραγόντων στον θάνατο των καρδιομυοκυττάρων μετά από έμφραγμα.
Περαιτέρω έρευνα αποκάλυψε ότι η PSAT1 ρυθμίζεται μεταγραφικά από την YAP1, έναν γνωστό παράγοντα αναγεννητικής σηματοδότησης. Η PSAT1, με τη σειρά της, προάγει την πυρηνική μετατόπιση της β-κατενίνης, μιας πρωτεΐνης κρίσιμης για την επανείσοδο στον κυτταρικό κύκλο των καρδιομυοκυττάρων. Είναι σημαντικό ότι η μελέτη κατέδειξε επίσης ότι η αναστολή της SSP ακύρωσε τις ευεργετικές επιδράσεις της PSAT1, υπογραμμίζοντας τον κεντρικό ρόλο αυτής της οδού στην καρδιακή αποκατάσταση.
«Τα αποτελέσματά μας δείχνουν ότι το PSAT1 είναι ένας κύριος ρυθμιστής της καρδιακής αποκατάστασης μετά από τραυματισμό», εξήγησε ο Δρ. Kishore. «Η ενεργοποίηση του PSAT1 από το modRNA επιτρέπει αναγεννητικά προγράμματα στην καρδιά που δεν είναι κανονικά διαθέσιμα σε ιστούς ενηλίκων».
Οι επιπτώσεις της μελέτης είναι ευρείες. Η τεχνολογία modRNA, η οποία πρόσφατα έχει μεταμορφώσει την ανάπτυξη εμβολίων, παρέχει μια ευέλικτη και αποτελεσματική πλατφόρμα για την παροχή γονιδίων όπως το PSAT1 με υψηλή εξειδίκευση και περιορισμένες παρενέργειες. Επιπλέον, σε αντίθεση με τις ιικές γονιδιακές θεραπείες, το modRNA δεν ενσωματώνεται στο γονιδίωμα, μειώνοντας τον κίνδυνο μακροπρόθεσμων επιπλοκών.
«Αυτή η μελέτη ανοίγει μια νέα θεραπευτική προοπτική για τη στεφανιαία νόσο», δήλωσε ο Δρ. Kishore. «Ανοίγει την πόρτα για περαιτέρω έρευνα σχετικά με στρατηγικές mRNA για την αναγέννηση κατεστραμμένων οργάνων».
Στη συνέχεια, οι ερευνητές σχεδιάζουν να αξιολογήσουν την ασφάλεια, την ανθεκτικότητα και τη βελτιστοποίηση της χορήγησης θεραπείας με βάση το PSAT1 σε μεγάλα ζωικά μοντέλα. Στοχεύουν επίσης στη βελτίωση του ελέγχου του χρόνου και του εντοπισμού της γονιδιακής έκφρασης, που είναι βασικά για την κλινική εφαρμογή.
«Ενώ αυτή η εργασία βρίσκεται στο προκλινικό στάδιο, αντιπροσωπεύει ένα μετασχηματιστικό βήμα προς μια θεραπεία που όχι μόνο θεραπεύει την καρδιακή ανεπάρκεια, αλλά βοηθά στην πρόληψή της επιδιορθώνοντας την καρδιά από μέσα προς τα έξω», πρόσθεσε ο Δρ. Kishore.