Το μονοκλωνικό αντίσωμα Prasinezumab επιβραδύνει την εξέλιξη της νόσου του Πάρκινσον

Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Medicine, μια μεγάλη διεθνής ομάδα ερευνητών διεξήγαγε μια διερευνητική ανάλυση για να αξιολογήσει εάν το μονοκλωνικό αντίσωμα πρασινεζουμάμπη, το οποίο έχει προηγουμένως βρεθεί ότι είναι αποτελεσματικό στην επιβράδυνση της εξέλιξης των κινητικών χαρακτηριστικών της νόσου του Πάρκινσον, δείχνει όφελος σε υποομάδες ασθενών με νόσο του Πάρκινσον με ταχύτερη εξέλιξη της κινητικής εκφύλισης.

Ένα από τα χαρακτηριστικά γνωρίσματα της νόσου του Πάρκινσον είναι η συσσωμάτωση της α-συνουκλεΐνης, η οποία πιστεύεται ότι εξαπλώνεται μεταξύ των νευρώνων και συμβάλλει στην παθογένεση της νόσου του Πάρκινσον. Μία από τις πρώτες θεραπευτικές επιλογές για τη στόχευση της συσσωματωμένης α-συνουκλεΐνης ήταν το μονοκλωνικό αντίσωμα πρασινεζουμάμπη, το οποίο διερευνήθηκε σε μια κλινική δοκιμή φάσης 2 σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον σε πρώιμο στάδιο, στο πλαίσιο της μελέτης PASADENA.

Το κύριο μέτρο αποτελεσματικότητας στις δοκιμές Φάσης 2 στο PASADENA ήταν η Ενοποιημένη Κλίμακα Αξιολόγησης της Νόσου Πάρκινσον της Εταιρείας Διαταραχών Κίνησης ή MDS-UPDRS.

Σε αυτήν τη μελέτη, η ομάδα εξέτασε την επίδραση της πρασινεζουμάμπης στην επιβράδυνση της εξέλιξης της κινητικής εκφύλισης σε υποομάδες ασθενών με νόσο του Πάρκινσον των οποίων η νόσος εξελίχθηκε ταχέως. Δεδομένου ότι οι υποβαθμολογίες MDS-UPDRS ενδέχεται να μην εμφανίζουν βραχυπρόθεσμες αλλαγές σχετιζόμενες με τη θεραπεία, η παρακολούθηση υποομάδων με ταχέως εξελισσόμενη νόσο του Πάρκινσον μπορεί να βοηθήσει στη βελτίωση της αναλογίας σήματος προς θόρυβο και στον εντοπισμό πιθανών επιδράσεων του μονοκλωνικού αντισώματος.

Η μελέτη PASADENA περιελάμβανε τρεις θεραπείες – εικονικό φάρμακο, πρασινεζουμάμπη 1500 mg και πρασινεζουμάμπη 4500 mg. Οι ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία στις τρεις ομάδες μετά από στρωματοποίηση ανά ηλικία (άνω ή κάτω των 60 ετών), φύλο και χρήση αναστολέων μονοαμινοξειδάσης Β. Αποκλείστηκαν ασθενείς που χρησιμοποιούσαν άλλα συμπτωματικά φάρμακα για τη νόσο του Πάρκινσον, όπως αγωνιστές ντοπαμίνης ή λεβοντόπα κατά την έναρξη. Σε περιπτώσεις όπου η χρήση αυτών των φαρμάκων θεωρήθηκε απαραίτητη, οι βαθμολογίες MDS-UPDRS υπολογίστηκαν πριν από τη θεραπεία.

Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι η πρασινεζουμάμπη είναι πιο αποτελεσματική στην επιβράδυνση της εξέλιξης των κινητικών συμπτωμάτων σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον των οποίων η νόσος εξελίσσεται ταχέως. Η ανάλυση υποπληθυσμού έδειξε ότι ασθενείς με διάχυτο κακοήθη φαινότυπο ή εκείνοι που χρησιμοποίησαν αναστολείς της μονοαμινοξειδάσης Β κατά την έναρξη, έναν δείκτη ταχείας εξέλιξης της νόσου, εμφάνισαν βραδύτερη επιδείνωση της κινητικής εκφύλισης σε σύγκριση με ασθενείς με φαινότυπους που δεν υποδηλώνουν ταχεία εξέλιξη της νόσου.

Το Μέρος III του MDS-UPDRS, το οποίο μετρά τα αναφερόμενα από τους γιατρούς κινητικά σημεία, έδειξε βραδύτερη επιδείνωση ή αύξηση της εκφύλισης σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με πρασινεζουμάμπη σε σύγκριση με εκείνους που έλαβαν εικονικό φάρμακο. Τα Μέρη Ι και ΙΙ του MDS-UPDRS μετρούν τα αναφερόμενα από τους ασθενείς κινητικά και μη κινητικά σημεία, αντίστοιχα.

Συνολικά, τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι το μονοκλωνικό αντίσωμα πρασινεζουμάμπη έχει τη δυνατότητα να επιβραδύνει την εξέλιξη της κινητικής εκφύλισης σε ασθενείς με ταχέως εξελισσόμενη νόσο του Πάρκινσον. Επιπλέον, απαιτούνται μεγαλύτερες περίοδοι παρακολούθησης για την αξιολόγηση της επίδρασης της θεραπείας με πρασινεζουμάμπη σε ασθενείς με αργά εξελισσόμενη νόσο. Επιπλέον, απαιτούνται πρόσθετες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές για την περαιτέρω επιβεβαίωση αυτών των αποτελεσμάτων.