Μελέτη φλεγμονωδών πρωτεϊνών προτείνει στρατηγικές θεραπείας για την πνευμονική υπέρταση

Τις περισσότερες φορές, το ανοσοποιητικό μας σύστημα κάνει εξαιρετική δουλειά για να μας προστατεύει από λοιμώξεις και να διατηρεί το σώμα μας σε λειτουργία. Ωστόσο, μερικές φορές το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να επιδεινώσει την κατάσταση. Για παράδειγμα, μια πρόσφατη μελέτη από Ιάπωνες επιστήμονες έδειξε ότι μια φυσική πρωτεΐνη του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να διαδραματίσει βασικό ρόλο στην ανάπτυξη μιας ανίατης μορφής πνευμονικής νόσου.

Σε μια μελέτη που δημοσιεύτηκε τον περασμένο μήνα στο περιοδικό PNAS, ερευνητές από το Εθνικό Ινστιτούτο Καρδιαγγειακής Έρευνας (NCVC) ανέφεραν ότι μια φλεγμονώδης πρωτεΐνη που ονομάζεται IL-6 ενεργοποιεί ορισμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος στην πνευμονική υπέρταση, επιδείνωση των συσχετιζόμενων συμπτωμάτων.

Η

Πνευμονική υπέρταση είναι μια σπάνια και εξουθενωτική κατάσταση κατά την οποία οι αρτηρίες στους πνεύμονες στενεύουν ή αποφράσσονται. Προκαλεί συμπτώματα όπως δυσκολία στην αναπνοή, κόπωση, λιποθυμία και σε μεταγενέστερα στάδια, ακόμη και καρδιακή ανεπάρκεια και θάνατο.

"Δεν υπάρχει επί του παρόντος θεραπεία για την πνευμονική υπέρταση, επομένως οι διαθέσιμες θεραπείες στοχεύουν στη μείωση των συμπτωμάτων και στη βελτίωση της ποιότητας ζωής", εξηγεί ο επικεφαλής συγγραφέας Tomohiko Ishibashi.

"Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η IL-6 παίζει ρόλο στην εξέλιξη της πνευμονικής υπέρτασης και μπορεί να είναι χρήσιμος στόχος για θεραπεία. Ωστόσο, έχουν ληφθεί αντικρουόμενα αποτελέσματα χρησιμοποιώντας διαφορετικά μοντέλα ποντικιών, αυξάνοντας την αβεβαιότητα σχετικά με την αποτελεσματικότητα αυτής της προσέγγισης."

Για να αντιμετωπίσουν αυτό το ζήτημα, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν ένα μοντέλο ποντικιού στο οποίο ένα συστατικό του υποδοχέα IL-6 θεωρείται ότι διαταράσσεται μόνο στα λεία μυϊκά κύτταρα, αλλά μπορεί επίσης να απενεργοποιηθεί σε άλλους τύπους κυττάρων, για να μάθουν ποιο συγκεκριμένο Τα κύτταρα επηρεάστηκαν από τη σηματοδότηση IL-6.

"Περίεργα, διαπιστώσαμε ότι η έκφραση του συστατικού του υποδοχέα IL-6 διαταράχθηκε σε ένα ευρύ φάσμα πρόδρομων κυττάρων του αίματος", εξηγεί ο ανώτερος συγγραφέας Yoshikazu Nakaoka.

"Υπό κανονικές συνθήκες, ο υποδοχέας εκφράζεται περισσότερο από τα CD4-θετικά Τ κύτταρα και η κατάλυση του σε αυτά τα κύτταρα ανέστειλε σημαντικά την ανάπτυξη και την εξέλιξη της πνευμονικής υπέρτασης σε ποντίκια."

Στη συνέχεια οι ερευνητές διέγραψαν το γονίδιο που κωδικοποιεί την IL-6 στους αρουραίους. Η ομάδα διαπίστωσε ότι ανεξάρτητα από το αν η πνευμονική υπέρταση σε αρουραίους προκλήθηκε από υποξία, χημικές ουσίες ή συνδυασμό και των δύο, η αφαίρεση της IL-6 κατέστησε τους αρουραίους ανθεκτικούς στις παθολογικές αλλαγές που σχετίζονται με την πνευμονική υπέρταση.

Ακούσιος ανασυνδυασμός Cre σε όλα τα κύτταρα της αιμοποιητικής σειράς σε ποντίκια SM22a-Cre. Πηγή: Proceedings of the National Academy of Sciences (2024). DOI: 10.1073/pnas.2315123121

Η θεραπεία αρουραίων με έλλειψη IL-6 με φάρμακα που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος για τη θεραπεία ασθενών με πνευμονική υπέρταση βελτίωσε περαιτέρω τα συμπτώματα και μείωσε τη βλάβη τόσο στους πνεύμονες όσο και στην καρδιά.

"Τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι ο συνδυασμός αναστολέων IL-6 με τρέχοντα φάρμακα για τη θεραπεία της πνευμονικής υπέρτασης μπορεί να μειώσει τα συμπτώματα και να βελτιώσει την ποιότητα ζωής των ασθενών", λέει ο Ishibashi.

Δεδομένης της τρέχουσας έλλειψης αποτελεσματικών θεραπειών για την πνευμονική υπέρταση, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης παρέχουν ελπίδα για την ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών στο μέλλον. Αν και μια πρόσφατη κλινική δοκιμή ενός αντισώματος υποδοχέα αντι-IL-6 έδωσε απογοητευτικά αποτελέσματα, η στόχευση της IL-6 σε συγκεκριμένους τύπους κυττάρων και η παρέμβαση στα τελικά αποτελέσματα της σηματοδότησης της IL-6 εξακολουθούν να αποτελούν πιθανές προσεγγίσεις.