Κατανόηση του ρόλου του οξειδωτικού στρες στην παθογένεση της νόσου Alzheimer
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Ο αριθμός των ανθρώπων που πάσχουν από τη νόσο του Αλτσχάιμερ (AD) μπορεί να φτάσει τα 100 εκατομμύρια έως το 2050, αλλά δεν έχει βρεθεί ακόμη αποτελεσματική θεραπεία για αυτήν την ασθένεια. Κορυφαίοι ερευνητές από όλο τον κόσμο αξιολόγησαν πώς το οξειδωτικό στρες (OS) μπορεί να προκαλέσει AD και εξέτασαν πιθανούς θεραπευτικούς στόχους και νευροπροστατευτικά φάρμακα για την καταπολέμηση της νόσου σε μια συλλογή εργασιών σε ειδικό τεύχος του Journal of Alzheimer's Disease, που δημοσιεύτηκε από IOS Press.
Χαρακτηριστικά της νόσου του Αλτσχάιμερ
ΗΝόσος Alzheimer είναι η πιο κοινή μορφή άνοιας, που επηρεάζει τις περιοχές του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνες για τη σκέψη, τη μνήμη και τη γλώσσα. Είναι η κύρια αιτία αναπηρίας σε άτομα άνω των 65 ετών και είναι μία από τις 10 κορυφαίες αιτίες θανάτου στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η AD χαρακτηρίζεται από ανώμαλη εναπόθεση αμυλοειδούς βήτα πεπτιδίου και ενδοκυτταρική συσσώρευση νευροϊνιδιακών δεσμών υπερφωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης ταυ. Αν και η διάγνωση της AD έχει βελτιωθεί σημαντικά, η ακριβής αιτία της νόσου δεν έχει ακόμη εντοπιστεί. Οι βασικοί στόχοι περιλαμβάνουν τη διερεύνηση παραγόντων πέρα από τις δύο κυρίαρχες υποθέσεις—απόθεση βήτα αμυλοειδούς και φωσφορυλίωση πρωτεΐνης ταυ.
Υπόθεση οξειδωτικού στρες
Έχει προταθεί ότι άλλοι παράγοντες μπορεί να προκαλέσουν την ασθένεια, και ένας από αυτούς είναι το OS, μια διαδικασία που σχετίζεται με μια ανισορροπία μεταξύ αντιοξειδωτικών και οξειδωτικών. Η υπόθεση του OS υποδηλώνει ότι ο εγκέφαλος παραμένει πολυλειτουργικός όσο οι «ελεύθερες ρίζες» που δημιουργούνται από διάφορες βιοχημικές αντιδράσεις στον εγκέφαλο εξουδετερώνονται από αντιοξειδωτικά.
Ο εκδότης ειδικού τεύχους Pravat K. Mandal, Ph.D., επιστήμονας και πρώην διευθυντής του Εθνικού Κέντρου Έρευνας Εγκεφάλου στο Gurgaon της Ινδίας, και ομότιμος καθηγητής στο Florey Institute of Neuroscience and Mental Health στη Μελβούρνη της Αυστραλίας, εξηγεί : «Η υπόθεση του OS έχει προωθηθεί για περισσότερο από ένα τέταρτο πριν από αιώνες. Πρόσφατα, οι ερευνητές έδειξαν ανανεωμένο ενδιαφέρον για τη μελέτη των πιθανών πλεονεκτημάτων της εξουδετέρωσης OC, γεγονός που οδήγησε στην ανάπτυξη πολυάριθμων μελετών για τη δοκιμή των επιπτώσεών της. Όσο υπάρχει ισορροπία μεταξύ των προοξειδωτικών μορίων και των αντιοξειδωτικών, ο εγκέφαλος παραμένει πολυλειτουργικός και υγιής. Αν και υπάρχουν αρκετά τέτοια αντιοξειδωτικά, η γλουταθειόνη έχει λάβει σημαντική προσοχή. (GSH)."
Η ανάλυση κλινικών μελετών δείχνει ότι μια σημαντική μείωση των επιπέδων GSH στον ιππόκαμπο προκαλεί πρώιμη έναρξη της AD πριν από την εναπόθεση βήτα αμυλοειδούς και τη φωσφορυλίωση tau, κάτι που υποστηρίζεται από μελέτες σε μοντέλα διαγονιδιακών ζώων.
Κύρια αποτελέσματα και προοπτικές έρευνας
Το ειδικό τεύχος παρουσιάζει 12 κριτικές και ερευνητικά άρθρα σχετικά με την έρευνα στο λειτουργικό σύστημα και το AD από πολλά διεθνώς αναγνωρισμένα εργαστήρια. Τα βασικά αποτελέσματα περιλαμβάνουν:
- Η μείωση του κινδύνου εμφάνισης άσθματος σχετίζεται με τη διαιτητική πρόσληψη αντιοξειδωτικών συμπληρωμάτων.
- Το συμπλήρωμα με GSH, που αποτελείται από τα αμινοξέα γλυκίνη, κυστεΐνη και γλουταμινικό οξύ, μπορεί να είναι νευροπροστατευτικό και να μειώσει την εναπόθεση βήτα αμυλοειδούς ή τη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης ταυ.
- Σημαντικές βελτιώσεις στη μνήμη εργασίας σε ζωικά μοντέλα προκαλούμενης άνοιας από εκχύλισμα Marrubium vulgare υποδηλώνουν επίδραση στη διατήρηση της μνήμης.
- Η διατήρηση της διαφορετικότητας στην ανάπτυξη φαρμάκων στην έρευνα της AD είναι σημαντική για τη βελτίωση της ροής πληροφοριών από τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές.
Συνδυαστική θεραπεία
Μία μελέτη εξετάζει τη νευροπροστατευτική δράση της συνδυασμένης θεραπείας με 3-γαλλική επιγαλλοκατεχίνη (EGCG) και μελατονίνη (MT) στην οικογενή AD. Σε ένα τρισδιάστατο in vitro μοντέλο μιας σπάνιας οικογενούς μορφής AD με μετάλλαξη στο γονίδιο της πρεσενιλίνης-1, ο συνδυασμός EGCG και MT ήταν πιο αποτελεσματικός στη μείωση των παθολογικών δεικτών σε σύγκριση με μεμονωμένες θεραπείες.
Συμπέρασμα
Ο Δρ. Ο Mandal τονίζει ότι η υπόθεση του OS στην έρευνα της AD αξίζει αναγνώρισης, η οποία μπορεί να καθοδηγήσει την ανάπτυξη φαρμάκων για να μειώσει αποτελεσματικά το OS και να διατηρήσει τη γνωστική λειτουργία. Η ανακάλυψη του OS ως προδρόμου της εναπόθεσης βήτα και ταυ αμυλοειδούς το τοποθετεί στο επίκεντρο αποτελεσματικών θεραπευτικών παρεμβάσεων, οι οποίες διερευνώνται σε αυτό το θέμα.