Κατανόηση του ρόλου του οξειδωτικού στρες στην παθογένεια της νόσου του Alzheimer

Ο αριθμός των ατόμων που πάσχουν από τη νόσο Αλτσχάιμερ (ΝΑ) θα μπορούσε να φτάσει τα 100 εκατομμύρια έως το 2050, ωστόσο δεν υπάρχει ακόμη αποτελεσματική θεραπεία για την ασθένεια. Κορυφαίοι ερευνητές από όλο τον κόσμο αξιολόγησαν πώς το οξειδωτικό στρες (ΟΣ) μπορεί να προκαλέσει ΝΑ και εξέτασαν πιθανούς θεραπευτικούς στόχους και νευροπροστατευτικά φάρμακα για την καταπολέμηση της νόσου σε μια συλλογή άρθρων σε ειδικό τεύχος του Journal of Alzheimer's Disease, που δημοσιεύεται από τις εκδόσεις IOS Press.

Χαρακτηριστικά της νόσου Αλτσχάιμερ

Η νόσος Αλτσχάιμερ είναι η πιο κοινή μορφή άνοιας, που επηρεάζει περιοχές του εγκεφάλου που είναι υπεύθυνες για τη σκέψη, τη μνήμη και τη γλώσσα. Είναι η κύρια αιτία αναπηρίας σε άτομα άνω των 65 ετών και συγκαταλέγεται στις 10 κορυφαίες αιτίες θανάτου στις Ηνωμένες Πολιτείες. Η νόσος Αλτσχάιμερ χαρακτηρίζεται από ανώμαλη εναπόθεση πεπτιδίου αμυλοειδούς βήτα και ενδοκυτταρική συσσώρευση νευροϊνιδιακών συστάδων υπερφωσφορυλιωμένης πρωτεΐνης tau. Αν και η διάγνωση της νόσου έχει βελτιωθεί σημαντικά, η ακριβής αιτία της νόσου παραμένει άγνωστη. Βασικές προκλήσεις περιλαμβάνουν τη διερεύνηση παραγόντων πέρα από τις δύο κυρίαρχες υποθέσεις της εναπόθεσης αμυλοειδούς βήτα και της φωσφορυλίωσης tau.

Υπόθεση οξειδωτικού στρες

Υπάρχουν κάποιες εικασίες ότι άλλοι παράγοντες μπορεί να εμπλέκονται στη νόσο, και ένας από αυτούς είναι η OS, μια διαδικασία που σχετίζεται με μια ανισορροπία μεταξύ αντιοξειδωτικών και οξειδωτικών. Η υπόθεση της OS υποδηλώνει ότι ο εγκέφαλος παραμένει πολυλειτουργικός εφόσον οι «ελεύθερες ρίζες» που παράγονται από διάφορες βιοχημικές αντιδράσεις στον εγκέφαλο εξουδετερώνονται από τα αντιοξειδωτικά.

Ο επιμελητής ειδικού τεύχους Pravat K. Mandal, PhD, επιστήμονας και πρώην διευθυντής του Εθνικού Κέντρου Έρευνας Εγκεφάλου στο Γκουργκαόν της Ινδίας και ομότιμος καθηγητής στο Ινστιτούτο Νευροεπιστήμης και Ψυχικής Υγείας Florey στη Μελβούρνη της Αυστραλίας, εξηγεί: «Η υπόθεση της λειτουργικής συμφόρησης (OS) διατυπώθηκε πριν από περισσότερο από ένα τέταρτο του αιώνα. Πρόσφατα, οι ερευνητές έχουν δείξει ανανεωμένο ενδιαφέρον για τη διερεύνηση των πιθανών οφελών της εξουδετέρωσης της λειτουργικής συμφόρησης, γεγονός που οδήγησε στο σχεδιασμό πολυάριθμων μελετών για τη δοκιμή των επιπτώσεών της. Όσο υπάρχει ισορροπία μεταξύ προοξειδωτικών μορίων και αντιοξειδωτικών, ο εγκέφαλος παραμένει πολυλειτουργικός και υγιής. Αν και υπάρχουν πολλά τέτοια αντιοξειδωτικά, η γλουταθειόνη (GSH) έχει λάβει σημαντική προσοχή.»

Η ανάλυση κλινικών μελετών δείχνει ότι η σημαντική μείωση των επιπέδων GSH στον ιππόκαμπο προκαλεί πρώιμη έναρξη της νόσου Αλτσχάιμερ πριν από την εναπόθεση αμυλοειδούς βήτα και τη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau, κάτι που υποστηρίζεται από μελέτες σε διαγονιδιακά ζωικά μοντέλα.

Κύρια αποτελέσματα και ερευνητικές προοπτικές

Το ειδικό τεύχος περιλαμβάνει 12 κριτικές και ερευνητικά άρθρα σχετικά με την έρευνα για την OS και την AD από διάφορα διεθνώς αναγνωρισμένα εργαστήρια. Τα βασικά ευρήματα περιλαμβάνουν:

• Η μείωση του κινδύνου εμφάνισης άσθματος σχετίζεται με την πρόσληψη αντιοξειδωτικών συμπληρωμάτων μέσω της διατροφής.
• Η συμπλήρωση με GSH, η οποία αποτελείται από τα αμινοξέα γλυκίνη, κυστεΐνη και γλουταμινικό οξύ, μπορεί να είναι νευροπροστατευτική και να μειώνει την εναπόθεση αμυλοειδούς βήτα ή τη φωσφορυλίωση της πρωτεΐνης tau.
• Η σημαντική βελτίωση της μνήμης εργασίας σε ζωικά μοντέλα επαγόμενης άνοιας με εκχύλισμα Marrubium vulgare υποδηλώνει τις επιδράσεις του στη διατήρηση της μνήμης.
• Η διατήρηση της ποικιλομορφίας στην ανάπτυξη φαρμάκων για την έρευνα για τη νόσο Αλτσχάιμερ είναι σημαντική για τη βελτίωση της ροής πληροφοριών από τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές.

Συνδυαστική θεραπεία

Μία μελέτη διερευνά τη νευροπροστατευτική επίδραση της συνδυαστικής θεραπείας με επιγαλλοκατεχίνη 3-γαλλικό (EGCG) και μελατονίνη (MT) στην οικογενή νόσο Alzheimer. Σε ένα τρισδιάστατο in vitro μοντέλο μιας σπάνιας οικογενούς μορφής νόσου Alzheimer με μετάλλαξη στο γονίδιο της πρεσενιλίνης-1, ο συνδυασμός EGCG και MT ήταν πιο αποτελεσματικός στη μείωση των παθολογικών δεικτών σε σύγκριση με τις μεμονωμένες θεραπείες.

Σύναψη

Ο Δρ. Μαντάλ τονίζει ότι η υπόθεση της λειτουργικότητας (OS) στην έρευνα για τη νόσο Αλτσχάιμερ αξίζει αναγνώρισης, η οποία μπορεί να καθοδηγήσει την ανάπτυξη φαρμάκων για την αποτελεσματική μείωση της λειτουργικότητας (OS) και τη διατήρηση της γνωστικής λειτουργίας. Η ανακάλυψη της OS ως προδρόμου της εναπόθεσης αμυλοειδούς βήτα και tau την τοποθετεί στο επίκεντρο αποτελεσματικών θεραπευτικών παρεμβάσεων, κάτι που διερευνάται σε αυτό το θέμα.