Καμία διάγνωση: Πώς οι ασθένειες μέσης ηλικίας αλλάζουν τον κίνδυνο καρκίνου - 20ετής παρακολούθηση 129.000 ατόμων

Οι ογκολογικοί κίνδυνοι σε άτομα μέσης και μεγαλύτερης ηλικίας διαμορφώνονται όχι μόνο από τη γενετική και τον τρόπο ζωής (κάπνισμα, διατροφή, δραστηριότητα), αλλά και από το «υπόβαθρο» χρόνιων παθήσεων. Μέχρι την ηλικία των 55-70 ετών, οι περισσότεροι άνθρωποι έχουν ήδη συννοσηρότητες - καρδιαγγειακές, μεταβολικές, αναπνευστικές, ηπατικές και γαστρεντερικές παθήσεις. Βιολογικά, αυτές δεν είναι ουδέτερες καταστάσεις: η συστηματική φλεγμονή, οι ορμονικές και μεταβολικές μεταβολές, το οξειδωτικό στρες, οι αλλαγές στην ανοσολογική απόκριση και το μικροπεριβάλλον των ιστών μπορούν τόσο να επιταχύνουν την καρκινογένεση όσο και - παραδόξως - να μειώσουν τον κίνδυνο μεμονωμένων όγκων μέσω συμπεριφορικών παραγόντων ή διαγνωστικών χαρακτηριστικών.

Μικρός

Οι συγγραφείς ανέλυσαν δεδομένα από το διάσημο αμερικανικό πρόγραμμα προληπτικού ελέγχου PLCO (Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian Cancer Screening Trial). Το δείγμα περιελάμβανε 128.999 άτομα ηλικίας 55-74 ετών χωρίς ιστορικό καρκίνου. Η διάμεση παρακολούθηση ήταν 20 έτη. Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό JAMA Network Open.

• Οι συννοσηρότητες στη μέση ηλικία σχετίζονται με τον κίνδυνο καρκίνου—αλλά με διαφορετικό τρόπο για διαφορετικούς τύπους καρκίνου.
• Γενικά, για «οποιουσδήποτε» όγκους, ο κίνδυνος είναι υψηλότερος σε πνευμονικές παθήσεις και καρδιαγγειακές παθήσεις.
• Όταν εξετάζονται συγκεκριμένες τοποθεσίες, οι σύνδεσμοι γίνονται πολύ πιο ισχυροί: από την πενταπλάσια αύξηση του κινδύνου καρκίνου του ήπατος σε ηπατίτιδα/κίρρωση έως τη μείωση του κινδύνου εμφάνισης ορισμένων όγκων σε συνδυασμό με μεταβολικές διαταραχές.
• Ακόμα και μετά από μια ογκολογική διάγνωση, η παρουσία χρόνιων παθήσεων σχετίζεται με υψηλότερη θνησιμότητα από καρκίνο.

Τι ήταν γνωστό μέχρι τώρα

• Οι μεταβολικές διαταραχές (παχυσαρκία, ΣΔ2, ΜΑΛΝΗ) σχετίζονται με υψηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων συμπαγών όγκων - ήπατος, ενδομητρίου, παχέος εντέρου, νεφρού, παγκρέατος. Σε μηχανιστικό επίπεδο, εμπλέκονται η υπερινσουλιναιμία/IGF-1, οι αδιποκίνες, η χρόνια φλεγμονή και η στεατοηπατίτιδα.
• Οι χρόνιες ηπατικές παθήσεις (ηπατίτιδα B/C, κίρρωση οποιασδήποτε αιτιολογίας) αποτελούν έναν από τους ισχυρότερους γνωστούς παράγοντες κινδύνου για ηπατοκυτταρικό καρκίνο.
• Οι αναπνευστικές παθήσεις (ΧΑΠ, χρόνια βρογχίτιδα, εμφύσημα) σχετίζονται με τον καρκίνο του πνεύμονα και πιθανώς με ορισμένους εξωπνευμονικούς όγκους μέσω κοινών φλεγμονωδών οδών και του καπνίσματος.
• Οι καρδιαγγειακές παθήσεις θεωρούνται συχνότερα ως προγνωστικοί παράγοντες σε ήδη εγκατεστημένο καρκίνο (καρδιοτοξικότητα της θεραπείας, «ευθραυστότητα», ανταγωνιστική θνησιμότητα) και η συμβολή τους στον κίνδυνο ανάπτυξης πρωτοπαθούς όγκου έχει μελετηθεί άνισα ως προς την εντόπιση.
• Υπάρχουν επίσης παράδοξα. Για παράδειγμα, τα παχύσαρκα άτομα συχνά διαπιστώνεται ότι έχουν χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του πνεύμονα και ορισμένων όγκων που σχετίζονται με το κάπνισμα - το φαινόμενο εξηγείται εν μέρει από την υπολειμματική επίδραση του καπνίσματος, την αντίστροφη αιτιότητα (απώλεια βάρους πριν από τη διάγνωση) και τα διαγνωστικά χαρακτηριστικά. Ομοίως, κλινικά σημαντικός καρκίνος του προστάτη ανιχνεύεται λιγότερο συχνά στην παχυσαρκία (αιμοαραίωση PSA, δυσκολία ψηλάφησης/βιοψίας).

Τι είδους έρευνα ήταν αυτή;

Στην αρχή, οι συμμετέχοντες συμπλήρωσαν ένα ερωτηματολόγιο σχετικά με χρόνιες ασθένειες. Ομαδοποιήθηκαν σε πέντε ενότητες:

1. Καρδιαγγειακά: στεφανιαία νόσος/καρδιακή προσβολή, εγκεφαλικό επεισόδιο, υπέρταση.
2. Παθήσεις του γαστρεντερικού συστήματος: φλεγμονώδης νόσος του εντέρου, εκκολπωματίτιδα/εκκολπωματίτιδα, χολόλιθοι/φλεγμονή της χοληδόχου κύστης.
3. Αναπνευστικό: χρόνια βρογχίτιδα ή εμφύσημα.
4. Ήπαρ: ηπατίτιδα ή κίρρωση.
5. Μεταβολικά: παχυσαρκία (ΔΜΣ ≥30) ή διαβήτης τύπου 2.

Στη συνέχεια, οι ερευνητές παρακολούθησαν τα πρώτα κρούσματα καρκίνου (συνολικά και σε 19 τύπους) και τους θανάτους από καρκίνο. Οι κίνδυνοι υπολογίστηκαν χρησιμοποιώντας μοντέλα Cox με προσαρμογές για την ηλικία, το φύλο, τη φυλή/εθνικότητα, το ιστορικό καπνίσματος και άλλους παράγοντες.

Πώς να διαβάσετε τα αποτελέσματα: Ο λόγος κινδύνου (HR) είναι ο λόγος των κινδύνων.
HR 1,30 = ο κίνδυνος είναι 30% υψηλότερος· HR 0,70 = ο κίνδυνος είναι 30% χαμηλότερος.

Βασικά ευρήματα

«Οποιοσδήποτε καρκίνος» (παν-ανάλυση)

• Πνευμονοπάθειες: HR 1,07 (1,02–1,12) – μέτρια αύξηση του συνολικού κινδύνου καρκίνου.
• Καρδιαγγειακά: HR 1,02 (1,00–1,05) – μικρή αλλά στατιστικά σημαντική συμβολή.

Όταν εξετάζουμε συγκεκριμένους τύπους καρκίνου

• Ηπατικές παθήσεις → καρκίνος του ήπατος: HR 5,57 (4,03–7,71). Το ισχυρότερο σήμα ολόκληρης της μελέτης.
• Μεταβολικές παθήσεις (παχυσαρκία/ΣΔ2):
  • Αυξημένος κίνδυνος: ήπαρ 2,04· ενδομήτριο 1,87· νεφρός 1,54· χοληφόροι πόροι 1,48· θυρεοειδής 1,31· ορθό 1,28· κόλον 1,22· πάγκρεας 1,20· αιματολογικοί έλεγχοι 1,14.
  • Μείωση κινδύνου: πνεύμονες 0,75· κεφαλή και τράχηλος 0,82· μελάνωμα 0,88· προστάτης 0,91.
• Καρδιαγγειακά:
  • ↑ κίνδυνος: νεφρός 1,47· χοληφόροι πόροι 1,42· ανώτερος γαστρεντερικός σωλήνας 1,28· προστάτης 1,07.
  • ↓ κίνδυνος: μαστικός αδένας 0,93.
• Γαστρεντερικές παθήσεις:
  • ↑ κίνδυνος: θυρεοειδής 1,50· μαστικός αδένας 1,46· νεφρός 1,39· ωοθήκη 1,25.
  • ↓ κίνδυνος: προστάτης 0,60.
• Αναπνευστικός:
  • ↑ κίνδυνος: πνεύμονες 1,80· πάγκρεας 1,33.
  • ↓ κίνδυνος: προστάτης 0,70.

Θνησιμότητα μετά τη διάγνωση καρκίνου

• Για «οποιονδήποτε καρκίνο», ο κίνδυνος θανάτου από καρκίνο ήταν υψηλότερος με:
  • πνευμονοπάθειες - HR 1,19 (1,11–1,28),
  • καρδιαγγειακά - 1,08 (1,04–1,13),
  • μεταβολικό - 1,09 (1,05–1,14).
• Ανάλογα με την εντόπιση, για παράδειγμα, οι μεταβολικές διαταραχές επιδείνωσαν την επιβίωση στον καρκίνο του ενδομητρίου (1,45), του ανώτερου γαστρεντερικού σωλήνα (1,29), των αιματολογικών όγκων (1,23) και του καρκίνου του προστάτη (1,16). Οι καρδιαγγειακές διαταραχές επιδείνωσαν την επιβίωση στον αιματολογικό (1,18) και τον καρκίνο του πνεύμονα (1,10).

Γιατί συμβαίνει αυτό;

Υπάρχουν πολλά επίπεδα εξήγησης:

• Βιολογία: χρόνια φλεγμονή, ορμονικές και μεταβολικές αλλαγές, αντίκτυπος στο μικροπεριβάλλον του όγκου. Για παράδειγμα, η παχυσαρκία και ο ΣΔ2 μεταβάλλουν τα επίπεδα ινσουλίνης/IGF-1, κυτοκινών και αδιποκινών — όλα εκ των οποίων μπορούν να επιταχύνουν την καρκινογένεση στο ήπαρ, το ενδομήτριο, το κόλον κ.λπ.
• Φάρμακα και συμπεριφορά: Τα άτομα με μεταβολικές διαταραχές είναι πιο πιθανό να χρησιμοποιούν στατίνες/μετφορμίνη και λιγότερο πιθανό να κάνουν έντονη έκθεση στον ήλιο και ορισμένα είδη δραστηριότητας. Αυτό μπορεί να εξηγήσει τον μειωμένο κίνδυνο μελανώματος και ορισμένων άλλων όγκων.
• Διαγνωστικές σκέψεις: Ορισμένοι όγκοι είναι πιο δύσκολο/αργότερα ανιχνεύσιμοι σε ασθενείς με παχυσαρκία. Στην PLCO αυτό μετριάζεται εν μέρει από τον τυποποιημένο έλεγχο, αλλά όχι πλήρως.

Τι σημαίνει αυτό για την πρακτική;

Για γιατρούς

• Λάβετε υπόψη τη συννοσηρότητα στις εξατομικευμένες διαδρομές διαλογής: για μεταβολικές διαταραχές, δώστε ιδιαίτερη προσοχή στο ήπαρ, το ενδομήτριο, τα έντερα, τους νεφρούς· για αναπνευστικές διαταραχές, στους πνεύμονες και το πάγκρεας κ.λπ.
• Εάν έχει ήδη εντοπιστεί καρκίνος, αναμένεται πιο σύνθετη διαχείριση και η ανάγκη για στενό συντονισμό με καρδιολόγους, πνευμονολόγους και ενδοκρινολόγους. Εργαστείτε εκ των προτέρων για την ανοχή στη θεραπεία (έλεγχος της αρτηριακής πίεσης, της γλυκαιμίας, αποκατάσταση).

Για άτομα μέσης ηλικίας με χρόνιες παθήσεις

• Βασικά πράγματα λειτουργούν προς πολλές κατευθύνσεις ταυτόχρονα: βάρος, σάκχαρο, πίεση, λιπίδια, κίνηση, διακοπή καπνίσματος - αυτό αφορά την καρδιά και την πρόληψη μιας σειράς καρκίνων.
• Μην παραλείπετε τον έλεγχο: κολονοσκόπηση/FIT, μαστογραφία, αξιολόγηση ήπατος εάν ενδείκνυται, μιλήστε με τον οικογενειακό σας γιατρό σχετικά με τους κινδύνους.

Σημαντικές Αποποιήσεις Ευθύνης

• Οι χρόνιες ασθένειες καταγράφηκαν με βάση την αυτοαναφορά στην αρχή. Ορισμένες παθήσεις δεν ελήφθησαν υπόψη.
• Πρόκειται για μια παρατηρητική μελέτη: ακόμη και με σωστές προσαρμογές, μπορεί να υπάρχουν συγχυτικοί παράγοντες (τρόπος ζωής, θεραπεία συγκεκριμένων καρκίνων κ.λπ.).
• Οι συμμετέχοντες ήταν εθελοντές για μια κλινική δοκιμή προληπτικού ελέγχου. Ορισμένες ομάδες είχαν περιορισμένη εκπροσώπηση, πράγμα που σημαίνει ότι η γενίκευση δεν είναι απόλυτη.

Γιατί είναι σημαντικό αυτό το έργο;

Η μακροπρόθεσμη (≈20 έτη) παρακολούθηση, μια πολύ μεγάλη ομάδα ασθενών, οι ομοιόμορφες προσεγγίσεις διαλογής και η λεπτομερής ανάλυση με βάση την εντόπιση δείχνουν ότι οι χρόνιες ασθένειες «υποβάθρου» δεν είναι απλώς υποβάθρου. Αλλάζει τον χάρτη των κινδύνων και των αποτελεσμάτων του καρκίνου. Το επόμενο βήμα είναι η ενσωμάτωση της συννοσηρότητας σε υπολογιστές κινδύνου και κλινικές οδούς, και σε επίπεδο πληθυσμού, η επένδυση στην πρόληψη μεταβολικών, καρδιαγγειακών και αναπνευστικών παθήσεων ως στρατηγική κατά του καρκίνου.