Η έρευνα συνδέει τη δυσβίωση του εντέρου με τον καρκίνο του παγκρέατος, προσφέροντας ευκαιρίες για έγκαιρη διάγνωση

Μια νέα μελέτη εξετάζει τον ρόλο της εντερικής μικροχλωρίδας στη διάγνωση και θεραπεία του καρκίνου του παγκρέατος, αυξάνοντας τις ελπίδες για καινοτόμες μεθόδους διαλογής και θεραπείας.

Μια πρόσφατη ανασκόπηση στο Cancer Screening and Prevention εξετάζει πώς το μικροβίωμα του εντέρου επηρεάζει την ανοσία, τον μεταβολισμό και το περιβάλλον του όγκου στο αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (PDAC), έναν από τους καρκίνους με το υψηλότερο ποσοστό θνησιμότητας.

Η ανασκόπηση επισημαίνει στρατηγικές ελέγχου του καρκίνου που βασίζονται στο μικροβίωμα του εντέρου, τη δυνατότητα έγκαιρης διαλογής του PDAC χρησιμοποιώντας μικροβιακούς δείκτες και τις προοπτικές της μεταμόσχευσης μικροβίων κοπράνων (FMT) ως μελλοντική θεραπευτική επιλογή. Συζητούνται επίσης οι προκλήσεις στην έρευνα για το μικροβίωμα του εντέρου και προτείνονται τρόποι αντιμετώπισής τους.

Το αδενοκαρκίνωμα του παγκρέατος (PDAC), ο πιο συχνός και σοβαρός τύπος καρκίνου του παγκρέατος, ευθύνεται για περισσότερο από το 80% των περιπτώσεων και έχει ως αποτέλεσμα περισσότερους από 446.000 θανάτους κάθε χρόνο.

Παρά τις εξελίξεις στη θεραπεία, το πενταετές ποσοστό επιβίωσης για τον PDAC είναι μόνο 10% και σχεδόν το 90% των ασθενών πεθαίνουν εντός ενός έτους λόγω καθυστερημένης ανίχνευσης. Μόνο το 15-20% των περιπτώσεων είναι επιδεκτικό χειρουργικής αφαίρεσης κατά τη διάγνωση.

Το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τον ρόλο της διατροφής και της εντερικής μικροχλωρίδας στις χρόνιες ασθένειες έχει ωθήσει μεταγονιδιωματικές μελέτες που διερευνούν μικροβιακούς δείκτες για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου και την πιθανή θεραπεία.

Μεταμόσχευση κοπρανώδους μικροχλωρίδας και εντερική δυσβίωση σε PDAC

Η μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων (FMT) είναι μια αρχαία αλλά ελάχιστα κατανοητή ιατρική διαδικασία κατά την οποία ωφέλιμη μικροχλωρίδα από τα κόπρανα ενός υγιούς δότη μεταφέρεται στο πεπτικό σύστημα ενός ασθενούς.

Περιγράφηκε για πρώτη φορά στην Παραδοσιακή Κινέζικη Ιατρική (περίπου 300 μ.Χ.), η FMT αγνοήθηκε για πολύ καιρό στη Δυτική ιατρική λόγω ανησυχιών σχετικά με την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητά της.

Πρόσφατα, το ενδιαφέρον για την FMT έχει αναζωπυρωθεί λόγω αυξανόμενων στοιχείων για την ικανότητά της να ενισχύει την αποτελεσματικότητα της χημειοθεραπείας και να μετριάζει τις ανεπιθύμητες αντιδράσεις στη χημειοθεραπεία.

Ωστόσο, οι μηχανισμοί που διέπουν τα οφέλη της FMT παραμένουν σε μεγάλο βαθμό άγνωστοι. Οι συγκρίσεις των μικροβιακών συνθέσεων του εντέρου μεταξύ υγιών ατόμων και ασθενών με PDAC χρησιμοποιώντας αλληλούχιση RNA και μεταγονιδιωματικό χαρακτηρισμό έχουν αποκαλύψει σημαντικές διαφορές, με τους ασθενείς με PDAC να εμφανίζουν αυξημένους πληθυσμούς Streptococcus και Veillonella και σημαντική μείωση στα είδη Faecalibacterium. Μελέτες επισημαίνουν επίσης τον ρόλο της λοίμωξης από Helicobacter pylori, η οποία σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο PDAC.

Τα μικροβιακά σύνολα του εντέρου ποικίλλουν σημαντικά μεταξύ ανθρώπων διαφορετικών εθνοτικών και γεωγραφικών ομάδων, και ακόμη και τα αδέλφια μπορεί να έχουν διαφορές στη σύνθεση της μικροχλωρίδας.

Αυτή η υψηλή μεταβλητότητα δυσχεραίνει την τυποποίηση των διαγνωστικών διαδικασιών με βάση τους μικροβιακούς δείκτες και περιπλέκει τις μελέτες που βασίζονται σε αποτελέσματα FMT.

Είναι ενθαρρυντικό ότι η έλευση των αλγορίθμων μηχανικής μάθησης και η ανάπτυξη τεχνολογιών υψηλής απόδοσης «επόμενης γενιάς» έχουν επιτρέψει τη δημιουργία αρκετών μεταγονιδιωματικών ταξινομητών κοπράνων ικανών να ανιχνεύσουν τον PDAC σημαντικά νωρίτερα από τις παραδοσιακές μεθόδους διαλογής.

Μεταβολομική και οι δυνατότητες της FMT στη θεραπεία του PDAC

Οι μεταβολίτες που παράγονται κατά την ανάπτυξη παίζουν βασικό ρόλο σε ασθένειες όπως ο καρκίνος. Μεταβολομικές μελέτες δείχνουν ότι το βουτυρικό οξύ που παράγεται από βακτήρια μπορεί να προάγει τη διαφοροποίηση των κυττάρων PDAC και να μειώσει την διεισδυτικότητά τους.

Οι ασθενείς με PDAC έχουν ανεπάρκεια βακτηρίων που παράγουν βουτυρικό οξύ και χαμηλά επίπεδα βουτυρικού οξέος, καθώς και ινδολο-3-οξικού οξέος, το οποίο προάγει τη χημειοθεραπεία. Η διόρθωση των επιπέδων των μεταβολιτών του εντέρου με τροποποίηση της μικροβιακής σύνθεσης μπορεί να βελτιώσει τα αποτελέσματα του PDAC, καθώς η υγεία του εντέρου επηρεάζει την αποτελεσματικότητα της συστηματικής θεραπείας. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι ασθενείς με PDAC που λαμβάνουν αντιβιοτικά συχνά έχουν χαμηλότερη επιβίωση.

Η μελλοντική έρευνα στοχεύει στη διερεύνηση του ρόλου της εντερικής μικροχλωρίδας στην υποστήριξη της θεραπείας του PDAC, με τη μεταμόσχευση μικροχλωρίδας κοπράνων (FMT) να θεωρείται μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση. Παρόλο που οι μελέτες σε ζώα δείχνουν τη δυνατότητα της FMT να επιβραδύνει την ανάπτυξη του όγκου και να βελτιώσει την επιβίωση, οι κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους ενέχουν κινδύνους όπως οι λοιμώξεις που είναι ανθεκτικές στα αντιβιοτικά, υπογραμμίζοντας την ανάγκη για προσεκτική επιλογή και παρακολούθηση των δοτών.

Ο χαρακτηρισμός του εντερικού μικροβιώματος και οι παρεμβάσεις που βασίζονται στο μικροβίωμα (π.χ., FMT) παρουσιάζουν σημαντικές δυνατότητες για την επιτάχυνση της ανίχνευσης του PDAC (έγκαιρος έλεγχος) και τη μείωση της σοβαρότητας της νόσου. Παρόλο που πρόκειται για έναν σχετικά νέο τομέα κλινικής έρευνας, οι συνεχιζόμενες εξελίξεις στις τεχνολογίες μεταγονιδιωματικής αλληλούχισης και στα μεταβολομικά μοντέλα μπορεί να φέρνουν επανάσταση στη θεραπεία του PDAC στο μέλλον.

Ωστόσο, πρέπει να λαμβάνονται προφυλάξεις για να διασφαλιστεί η επαρκής και τακτική επιλογή δοτών και παρακολούθηση των ασθενών με PDAC, ώστε να αποφευχθούν επιπλοκές που έχουν προκύψει στο παρελθόν σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους.