Νέες δημοσιεύσεις
Γιατί οι μη καπνιστές ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα έχουν χειρότερη έκβαση;
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025

Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Ερευνητές από το University College London (UCL), το Francis Crick Institute και την AstraZeneca ανακάλυψαν τον λόγο για τον οποίο οι στοχευμένες θεραπείες για τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα αποτυγχάνουν να λειτουργήσουν σε ορισμένους ασθενείς, ιδιαίτερα σε εκείνους που δεν έχουν καπνίσει ποτέ.
Μια μελέτη που δημοσιεύτηκε στο Nature Communications δείχνει ότι τα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα με δύο συγκεκριμένες γενετικές μεταλλάξεις είναι πιο πιθανό να διπλασιάσουν το γονιδιωματικό τους φορτίο, γεγονός που τα βοηθά να επιβιώσουν από τη θεραπεία και να αναπτύξουν αντοχή σε αυτήν.
Στο Ηνωμένο Βασίλειο, ο καρκίνος του πνεύμονα είναι ο τρίτος πιο συχνός τύπος καρκίνου και η κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο. Περίπου το 85% των ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα έχουν μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (ΜΜΚΠ) και είναι ο πιο συχνός τύπος σε ασθενείς που δεν έχουν καπνίσει ποτέ. Εξεταζόμενος ξεχωριστά, ο καρκίνος του πνεύμονα σε «μη καπνιστές» είναι η πέμπτη πιο συχνή αιτία θανάτου από καρκίνο παγκοσμίως.
Η πιο συχνή γενετική μετάλλαξη που εντοπίζεται στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) αφορά το γονίδιο του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR), το οποίο επιτρέπει στα καρκινικά κύτταρα να αναπτύσσονται ταχύτερα. Εντοπίζεται σε περίπου 10-15% των περιπτώσεων NSCLC στο Ηνωμένο Βασίλειο, ιδιαίτερα σε ασθενείς που δεν έχουν καπνίσει ποτέ.
Η επιβίωση εξαρτάται από το στάδιο του καρκίνου και μόνο περίπου το ένα τρίτο των ασθενών με NSCLC σταδίου IV και μετάλλαξη EGFR επιβιώνουν για τρία χρόνια.
Οι θεραπείες για τον καρκίνο του πνεύμονα που στοχεύουν σε αυτή τη μετάλλαξη, γνωστές ως αναστολείς EGFR, υπάρχουν εδώ και περισσότερα από 15 χρόνια. Ωστόσο, ενώ οι καρκινικοί όγκοι ορισμένων ασθενών συρρικνώνονται με αναστολείς EGFR, άλλοι ασθενείς, ιδιαίτερα εκείνοι με μια επιπλέον μετάλλαξη στο γονίδιο p53 (το οποίο παίζει ρόλο στην καταστολή των όγκων), δεν ανταποκρίνονται στη θεραπεία και έχουν πολύ χειρότερα ποσοστά επιβίωσης. Ωστόσο, οι επιστήμονες και οι κλινικοί γιατροί δεν έχουν καταφέρει να εξηγήσουν γιατί συμβαίνει αυτό.
Για να βρουν την απάντηση, οι ερευνητές ανέλυσαν εκ νέου δεδομένα από δοκιμές του νεότερου αναστολέα EGFR της AstraZeneca, της οσιμερτινίμπης. Εξέτασαν τις αρχικές σαρώσεις και τις πρώτες σαρώσεις παρακολούθησης που πραγματοποιήθηκαν μετά από αρκετούς μήνες θεραπείας σε ασθενείς με μετάλλαξη EGFR ή μετάλλαξη EGFR και p53.
Η ομάδα συνέκρινε κάθε όγκο στις σαρώσεις, πολύ περισσότερους από αυτούς που μετρήθηκαν στην αρχική μελέτη. Διαπίστωσαν ότι σε ασθενείς με μόνο μεταλλάξεις EGFR, όλοι οι όγκοι συρρικνώθηκαν ως απόκριση στη θεραπεία. Αλλά σε ασθενείς και με τις δύο μεταλλάξεις, ενώ ορισμένοι όγκοι συρρικνώθηκαν, άλλοι αναπτύχθηκαν, γεγονός που αποδεικνύει ταχεία αντοχή στο φάρμακο. Αυτός ο τύπος απόκρισης, όπου ορισμένες αλλά όχι όλες οι περιοχές του καρκίνου συρρικνώνονται ως απόκριση στη φαρμακευτική αγωγή σε έναν μόνο ασθενή, είναι γνωστός ως «μικτή απόκριση» και αποτελεί πρόκληση για τους ογκολόγους που φροντίζουν ασθενείς με καρκίνο.
Για να διερευνήσουν γιατί ορισμένοι όγκοι σε αυτούς τους ασθενείς ήταν πιο ευάλωτοι στην αντοχή στα φάρμακα, η ομάδα εξέτασε στη συνέχεια ένα μοντέλο ποντικού με μεταλλάξεις τόσο στο EGFR όσο και στο p53. Διαπίστωσαν ότι εντός των ανθεκτικών όγκων σε αυτά τα ποντίκια, πολλά περισσότερα καρκινικά κύτταρα είχαν διπλασιάσει το γονιδιωματικό τους φορτίο, δίνοντάς τους επιπλέον αντίγραφα όλων των χρωμοσωμάτων τους.
Στη συνέχεια, οι ερευνητές αντιμετώπισαν κύτταρα καρκίνου του πνεύμονα στο εργαστήριο, μερικά με μόνο μία μετάλλαξη EGFR και άλλα με και τις δύο μεταλλάξεις, με έναν αναστολέα EGFR. Διαπίστωσαν ότι μετά από πέντε εβδομάδες έκθεσης στο φάρμακο, ένα σημαντικά υψηλότερο ποσοστό κυττάρων με διπλή μετάλλαξη και διπλό γονιδιωματικό φορτίο είχε πολλαπλασιαστεί σε νέα κύτταρα που ήταν ανθεκτικά στο φάρμακο.
Ο καθηγητής Charles Swanton, από το University College London και το Francis Crick Institute, δήλωσε: «Έχουμε δείξει γιατί η ύπαρξη μιας μετάλλαξης p53 σχετίζεται με χειρότερη επιβίωση σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα που δεν καπνίζουν, ο οποίος είναι ένας συνδυασμός μεταλλάξεων EGFR και p53 που επιτρέπουν τον διπλασιασμό του γονιδιώματος. Αυτό αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης ανθεκτικών στα φάρμακα κυττάρων μέσω της αστάθειας των χρωμοσωμάτων».
Οι ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα έχουν ήδη εξεταστεί για μεταλλάξεις EGFR και p53, αλλά προς το παρόν δεν υπάρχει τυποποιημένη εξέταση για την ανίχνευση της παρουσίας διπλασιασμού ολόκληρου του γονιδιώματος. Οι ερευνητές αναζητούν ήδη τρόπους για την ανάπτυξη μιας διαγνωστικής εξέτασης για κλινική χρήση.
Ο Δρ Crispin Highley, από το University College London και σύμβουλος ογκολόγος στα Πανεπιστημιακά Νοσοκομεία του Λονδίνου, δήλωσε: «Μόλις μπορέσουμε να εντοπίσουμε ασθενείς με μεταλλάξεις EGFR και p53 των οποίων οι όγκοι εμφανίζουν διπλασιασμούς ολόκληρου του γονιδιώματος, θα είμαστε σε θέση να θεραπεύσουμε αυτούς τους ασθενείς πιο επιλεκτικά. Αυτό θα μπορούσε να σημαίνει πιο εντατική παρακολούθηση, έγκαιρη ακτινοθεραπεία ή αφαίρεση για τη στόχευση ανθεκτικών όγκων ή έγκαιρη χρήση συνδυασμών αναστολέων EGFR όπως η οσιμερτινίμπη με άλλα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένης της χημειοθεραπείας».