Επίδραση των αγωνιστών του υποδοχέα του πεπτιδίου-1 που μοιάζει με γλυκαγόνη στην κατανάλωση οινοπνεύματος

Οι αναλύσεις υποομάδων υποδηλώνουν ότι οι αγωνιστές του υποδοχέα γλυκαγονόμορφου πεπτιδίου-1 (GLP-1 RAs) μπορούν να μειώσουν την επιθυμία για αλκοόλ και την εγκεφαλική αντιδραστικότητα σε αλκοολούχα ερεθίσματα.

Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο eClinicalMedicine, μια ομάδα ερευνητών αξιολόγησε τη σχέση μεταξύ της χρήσης GLP-1 RAs και των αλλαγών στην κατανάλωση αλκοόλ, καθώς και τον αντίκτυπό τους στα αποτελέσματα που σχετίζονται με το αλκοόλ και στην εγκεφαλική αντιδραστικότητα σε ερεθίσματα.

Η υπερβολική κατανάλωση αλκοόλ αποτελεί μια παγκόσμια κρίση υγείας με οικονομικές, κοινωνικές και ιατρικές επιπτώσεις. Οι διαταραχές χρήσης αλκοόλ αποτελούν κύρια αιτία εισαγωγών στο νοσοκομείο και θανάτων. Στο Ηνωμένο Βασίλειο (UK), οι θάνατοι που σχετίζονται με το αλκοόλ αναμένεται να κορυφωθούν το 2022, με το οικονομικό κόστος να υπερβαίνει τα 21 δισεκατομμύρια λίρες ετησίως.

Οι υπάρχουσες θεραπείες για τη διαταραχή χρήσης αλκοόλ (AUD) συχνά έχουν περιορισμένη αποτελεσματικότητα λόγω κακής συμμόρφωσης και παρενεργειών. Τα GLP-1 RA, που αναπτύχθηκαν αρχικά για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2 και της παχυσαρκίας, δείχνουν πολλά υποσχόμενα στη ρύθμιση των οδών ανταμοιβής που σχετίζονται με τον εθισμό. Ωστόσο, απαιτείται περισσότερη έρευνα για να τεκμηριωθεί η μακροπρόθεσμη αποτελεσματικότητα, ασφάλεια και ανεκτικότητά τους στη θεραπεία της AUD.

Αυτή η συστηματική ανασκόπηση ακολούθησε τις κατευθυντήριες γραμμές PRISMA και συγκέντρωσε δεδομένα από προηγούμενες δημοσιευμένες μελέτες. Στις 24 Μαρτίου 2024, πραγματοποιήθηκε ηλεκτρονική αναζήτηση στις βάσεις δεδομένων Ovid Medline, EMBASE και PsycINFO για τον εντοπισμό σχετικών μελετών.

Πρόσθετοι πόροι περιελάμβαναν γκρίζα βιβλιογραφία και χειροκίνητη αναζήτηση αναφορών. Μια πρόσθετη αναζήτηση στις 7 Αυγούστου 2024 δεν εντόπισε νέες μελέτες. Η αναζήτηση βασίστηκε στο μοντέλο PICO και βελτιστοποιήθηκε με έμπειρους βιβλιοθηκονόμους.

Στις επιλέξιμες μελέτες περιλαμβάνονταν άτομα που κατανάλωναν αλκοόλ σε μέτριες έως υπερβολικές ποσότητες, συμπεριλαμβανομένης της AUD. Συμπεριλήφθηκαν άρθρα με αξιολόγηση από ομοτίμους, δημοσιευμένες περιλήψεις και τρέχουσες κλινικές δοκιμές που παρείχαν επαρκή δεδομένα.

Η διάγνωση της υπερβολικής κατανάλωσης αλκοόλ έγινε χρησιμοποιώντας επικυρωμένα κριτήρια όπως το Δοκιμασία Αναγνώρισης Διαταραχών Χρήσης Αλκοόλ (AUDIT) και οι ταξινομήσεις DSM 5 ή ICD 10.

Συνολικά εντοπίστηκαν 1.128 αρχεία, εκ των οποίων έξι μελέτες πληρούσαν τα κριτήρια ένταξης μετά την αφαίρεση διπλών μελετών και τον έλεγχο. Αυτές οι μελέτες περιελάμβαναν δύο τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs), μία τυχαιοποιημένη σειρά και τρεις αναδρομικές παρατηρητικές μελέτες.

Οι μελέτες διεξήχθησαν στην Ευρώπη, τις Ηνωμένες Πολιτείες και την Ινδία. Αναλύθηκαν συνολικά 88.190 συμμετέχοντες, συμπεριλαμβανομένων 286 από τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) και 87.904 από παρατηρητικές μελέτες. Οι περισσότεροι συμμετέχοντες ήταν άνδρες (56,9%), με μέση ηλικία 49,6 έτη. Οι GLP-1 RA που μελετήθηκαν περιελάμβαναν εξενατίδη, ντουλαγλουτίδη, λιραγλουτίδη, σεμαγλουτίδη και τιρζεπατίδη.

Η αλληλεπίδραση μεταξύ των GLP-1 RAs και των αυτοχορηγούμενων μετρήσεων κατανάλωσης αλκοόλ έχει δώσει ανάμεικτα αποτελέσματα. Μία τυχαιοποιημένη ελεγχόμενη μελέτη υψηλής ποιότητας δεν διαπίστωσε σημαντική μείωση στην κατανάλωση αλκοόλ μετά από θεραπεία με εξενατίδη.

Ωστόσο, μια δευτερογενής ανάλυση μιας άλλης υψηλής ποιότητας τυχαιοποιημένης ελεγχόμενης μελέτης (RCT) έδειξε μείωση 29% στην εβδομαδιαία κατανάλωση αλκοόλ με ντουλαγλουτίδη σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο, αν και αυτό το αποτέλεσμα δεν παρατηρήθηκε σε άτομα που έπιναν πολύ.

Μια προοπτική μελέτη κοόρτης διαπίστωσε σημαντικές μειώσεις στον αριθμό των ποτών και των επεισοδίων υπερβολικής κατανάλωσης αλκοόλ με σεμαγλουτίδη και τιρζεπατίδη σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Παρατηρητικές μελέτες έχουν δείξει μειώσεις στην κατανάλωση αλκοόλ και στα ποσοστά AUD με λιραγλουτίδη και σεμαγλουτίδη, αν και αυτά τα δεδομένα αξιολογήθηκαν ως στοιχεία χαμηλότερης ποιότητας.

Σε αναλύσεις υποομάδων, η εξενατίδη έδειξε σημαντική μείωση στις ημέρες μεγάλης κατανάλωσης αλκοόλ και στην κατανάλωση αλκοόλ σε συμμετέχοντες με δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ) >30 kg/m². Αντίθετα, σε συμμετέχοντες με ΔΜΣ <25 kg/m², η εξενατίδη αύξησε τις ημέρες μεγάλης κατανάλωσης αλκοόλ σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

Επιπλέον, μια ανάλυση δεδομένων υγειονομικής περίθαλψης έδειξε ότι οι αναστολείς του GLP-1 συσχετίστηκαν με λιγότερα ιατρικά συμβάντα που σχετίζονται με το αλκοόλ κατά τους πρώτους τρεις μήνες θεραπείας. Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα δεν διατηρήθηκε με μεγαλύτερη διάρκεια θεραπείας.

Η λειτουργική απεικόνιση του εγκεφάλου έχει παράσχει πληροφορίες σχετικά με τις πιθανές επιδράσεις των RA του GLP-1 στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η εξενατίδη μείωσε σημαντικά την αντιδραστικότητα των σημάτων σε περιοχές του εγκεφάλου που σχετίζονται με τον εθισμό και τη διαθεσιμότητα των μεταφορέων ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα, υποδηλώνοντας έναν ρόλο στη ρύθμιση των οδών ανταμοιβής και της μνήμης εργασίας. Ωστόσο, αυτές οι επιδράσεις δεν συσχετίστηκαν με σημαντικές αλλαγές στην υποκειμενική επιθυμία για αλκοόλ.

Οι παρενέργειες ήταν κυρίως γαστρεντερικές, συμπεριλαμβανομένης ναυτίας, εμέτου και διάρροιας. Άλλες αναφερόμενες παρενέργειες περιελάμβαναν αναπνευστικές λοιμώξεις, αντιδράσεις στο σημείο της ένεσης και καταθλιπτική διάθεση.

Η αξιολόγηση της ποιότητας κατέταξε δύο μελέτες ως υψηλής ποιότητας, δύο ως μέτριας ποιότητας και δύο ως χαμηλής ποιότητας, με τις κύριες ανησυχίες να αφορούν την ασυνεπή αναφορά και την προκατάληψη.

Συνολικά, αυτή η συστηματική ανασκόπηση εξέτασε τις επιδράσεις των GLP-1 RA στην κατανάλωση αλκοόλ σε άτομα που πίνουν πολύ, αναλύοντας έξι μελέτες, συμπεριλαμβανομένων δύο τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών (RCTs).

Παρόλο που οι παρατηρητικές μελέτες έχουν δείξει μειώσεις στην κατανάλωση αλκοόλ, οι τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) έχουν δώσει αντικρουόμενα αποτελέσματα, ιδιαίτερα σε παχύσαρκα άτομα. Μηχανιστικές μελέτες έχουν υποδείξει ότι οι αναστολείς του GLP-1 RAs μπορεί να επηρεάζουν τις οδούς στον εγκέφαλο που σχετίζονται με τον εθισμό, αλλά τα στοιχεία είναι περιορισμένα. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες ήταν κυρίως γαστρεντερικές, με περιορισμένα δεδομένα μακροπρόθεσμης ασφάλειας.