Έχει βρεθεί στόχος για την εξουδετέρωση των τοξικών πρωτεϊνών στη νόσο του Πάρκινσον
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Ερευνητές από το UAB (Αυτόνομο Πανεπιστήμιο της Βαρκελώνης) εντόπισαν μια θέση σε πρώιμα συσσωματώματα της πρωτεΐνης άλφα-συνουκλεΐνης που μπορεί να στοχευτεί για να αποτρέψει το να γίνει τοξικά ινίδια αμυλοειδούς που συσσωρεύονται στον εγκέφαλο ατόμων που πάσχουν από νόσο του Πάρκινσον στυλ>.
Η ανακάλυψη δημοσιεύθηκε πρόσφατα στο Journal of the American Chemical Society σε μια μελέτη που εμβαθύνει στην κατανόηση των δομικών ιδιοτήτων αυτών των αρχικών συσσωματωμάτων ή ολιγομερών και ανοίγει την πόρτα στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών στρατηγικών για την απενεργοποίησή τους.
Η μελέτη διεξήχθη από τους επιστήμονες Salvador Ventura, Jaime Santos, Jordi Pujols και Irantzu Palhares από το Ινστιτούτο Βιοτεχνολογίας και Βιοϊατρικής (IBB) και το Τμήμα Βιοχημείας και Μοριακής Βιολογίας.
Η συσσώρευση άλφα-συνουκλεΐνης είναι ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της νόσου του Πάρκινσον και άλλων συνουκλεϊνοπαθειών. Αυτή είναι μια δυναμική διαδικασία κατά την οποία η πρωτεΐνη αυτοσυναρμολογείται για να σχηματίσει ολιγομερή που τελικά εξελίσσονται σε τοξικά ινίδια αμυλοειδούς που συσσωρεύονται στον εγκέφαλο του ασθενούς.
Τα ολιγομερή άλφα-συνουκλεΐνης διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην ανάπτυξη και την εξέλιξη της νόσου και ως εκ τούτου είναι πολλά υποσχόμενοι θεραπευτικοί και διαγνωστικοί στόχοι, ειδικά στα αρχικά στάδια της νόσου. Ωστόσο, η παροδική και εξαιρετικά δυναμική φύση τους περιορίζει τη μελέτη της δομής τους και καθιστά δύσκολη την ανάπτυξη θεραπειών που στοχεύουν στον αποκλεισμό τους.
Σε μια προηγούμενη μελέτη, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι ένα μικρό μόριο, το βακτηριακό πεπτίδιο PSMα3, αναστέλλει τη συσσώρευση άλφα-συνουκλεΐνης δεσμεύοντας σε ολιγομερή, εμποδίζοντας τη μετάβαση των ινιδίων και αναστέλλοντας τη νευροτοξικότητα. Σε αυτή τη μελέτη, προσδιόρισαν πού, πώς και πότε συμβαίνει αυτή η δέσμευση στα ολιγομερή, προσδιορίζοντας μια βασική περιοχή για τη διαδικασία δομικής μετατροπής που σχετίζεται με την παθογένεση της νόσου του Πάρκινσον.
"Έχουμε εντοπίσει μια δομή αλληλουχίας που απαιτείται για τη μετατροπή των ολιγομερών σε ινίδια, ανοίγοντας έτσι ένα νέο πεδίο για την ανάπτυξη μορίων που στοχεύουν ολιγομερή. Χρησιμοποιώντας αυτήν την περιοχή, μπορούμε να αναπτύξουμε νέα μόρια που μιμούνται τις ιδιότητες του PSMα3 με πολλά μεγαλύτερη συγγένεια και ισχύς "εξηγεί ο Ventura, διευθυντής της Ερευνητικής Ομάδας Πρωτεϊνών Αναδίπλωσης και Διαμόρφωσης Νοσημάτων στην IBB και συντονιστής της μελέτης.
Συνδυάζοντας δομικές, βιοφυσικές και βιοχημικές αναλύσεις, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το PSMα3 δρα δεσμεύοντας το ένα άκρο της άλφα-συνουκλεΐνης (Ν-άκρο), το οποίο ρυθμίζει τη διαδικασία μετατροπής των ολιγομερών σε ινίδια. Όταν δεσμεύεται, το πεπτίδιο καλύπτει δύο μικρές παρακείμενες περιοχές της πρωτεΐνης, την P1 και την P2, που έχει αποδειχθεί ότι είναι κρίσιμες για αυτήν την παθολογική μετάβαση.
"Αυτή η περιοχή είναι ιδανικός θεραπευτικός στόχος επειδή αναγνωρίζεται από τα πεπτίδια μόνο στα ολιγομερή. Αυτό μας επιτρέπει να στοχεύουμε συσσωματώματα χωρίς να επηρεάζουμε τη λειτουργική μονομερική μορφή της άλφα-συνουκλεΐνης, η οποία είναι απαραίτητη για τη φυσιολογική λειτουργία του εγκεφάλου", λέει ο Ventura.
p>Η μελέτη έχει επίσης συνέπειες για την προώθηση της κατανόησής μας σχετικά με τους μοριακούς μηχανισμούς της κληρονομικής μορφής της νόσου του Πάρκινσον. Αυτή η μορφή, η οποία συνήθως επηρεάζει άτομα σε μικρότερη ηλικία, σχετίζεται συχνά με μεταλλάξεις που εντοπίζονται στην περιοχή P2 της άλφα-συνουκλεΐνης, όπως η μετάλλαξη G51D, η οποία προκαλεί μία από τις πιο επιθετικές μορφές της νόσου.
Ερευνητές έχουν δείξει ότι η μετάλλαξη G51D στην προσδιορισμένη κρίσιμη περιοχή προκαλεί διαμορφωτικές διακυμάνσεις που επιβραδύνουν τον μετασχηματισμό των ολιγομερών σε ινίδια. Αυτή η επιβράδυνση έχει ως αποτέλεσμα τη συσσώρευση τοξικών, μακρόβιων ολιγομερών, τα οποία επεξεργάζονται αναποτελεσματικά από μοριακούς συνοδούς που προσπαθούν να τα αποσυνθέσουν.
"Η ανακάλυψή μας θα μπορούσε να οδηγήσει στην ανάπτυξη συγκεκριμένων πεπτιδίων που μπορούν να στοχεύσουν αυτές τις μεταλλαγμένες μορφές άλφα-συνουκλεΐνης και επομένως μια εξατομικευμένη προσέγγιση στη θεραπεία για όσους πάσχουν από μια κληρονομική μορφή της νόσου του Πάρκινσον. Εργαζόμαστε ήδη για την ανάπτυξη αυτά τα μόρια», λέει ο Ventura.