Αγόρι στη μήτρα: υψηλότερος κίνδυνος προεκλαμψίας; Μεγάλη μελέτη βρίσκει σύνδεση με σοβαρή πορεία

Η προεκλαμψία είναι μια από τις πιο επικίνδυνες επιπλοκές της εγκυμοσύνης: αυξάνει την αρτηριακή πίεση, βλάπτει τα όργανα και συνεχίζει να προκαλεί χιλιάδες μητρικούς θανάτους κάθε χρόνο. Μια νέα δημοσίευση στο Scientific Reports προσθέτει μια απροσδόκητη ανατροπή στο προφίλ κινδύνου: Οι γυναίκες που γέννησαν αγόρι ήταν πιο πιθανό να αναπτύξουν σοβαρή προεκλαμψία από εκείνες που γέννησαν κορίτσι, ακόμη και μετά τη συνεκτίμηση άλλων παραγόντων. Δεν είναι «αιτία» αλλά ένας σχετικός δείκτης, αλλά θα μπορούσε να βοηθήσει στην έγκαιρη διαστρωμάτωση του κινδύνου.

Η μελέτη διεξήχθη στο Ανατολικό Σουδάν (Μαιευτήριο Gedarif) κατά την περίοδο 2021-2023. Σχεδιασμός περίπτωσης-ελέγχου: 300 γυναίκες με σοβαρή προεκλαμψία και 600 υγιείς κυήσεις ως ομάδα ελέγχου. Τα δεδομένα συλλέχθηκαν μέσω συνεντεύξεων και αναλύθηκαν με πολυπαραμετρική λογιστική παλινδρόμηση σύμφωνα με τα πρότυπα STROBE. Αποτέλεσμα: μεταξύ των περιπτώσεων σοβαρής προεκλαμψίας, το ποσοστό των άρρενων νεογνών ήταν υψηλότερο (69,7% έναντι 54,5%) και ο προσαρμοσμένος λόγος πιθανοτήτων ήταν AOR 1,65 (95% CI 1,14-2,39).

• Ποιος εμπίπτει στην ομάδα υψηλότερου κινδύνου (σύμφωνα με το μοντέλο των συγγραφέων):
  • Αρσενικό φύλο του νεογνού → AOR 1,65.
  • Πρώτη εγκυμοσύνη (πρωτοτοκία) → AOR 2.43.
  • Υψηλότερος ΔΜΣ μητέρας (ανά μονάδα) → AOR 1,12.
  • Η χαμηλή εκπαίδευση και η κατάσταση της νοικοκυράς σχετίζονται επίσης με τον κίνδυνο (το μοντέλο αποδίδει πολύ υψηλά AOR, τα οποία μπορεί να αντικατοπτρίζουν τα κοινωνικά όρια του δείγματος και την κωδικοποίηση των μεταβλητών).

Ιστορικό της μελέτης

Η προεκλαμψία παραμένει μία από τις κύριες αιτίες μητρικής και περιγεννητικής θνησιμότητας παγκοσμίως: σύμφωνα με εκτιμήσεις του ΠΟΥ, επηρεάζει περίπου το 2-8% των κυήσεων και σχετίζεται με δεκάδες χιλιάδες μητρικούς θανάτους και εκατοντάδες χιλιάδες απώλειες εμβρύων/νεογνών κάθε χρόνο. Το βάρος είναι ιδιαίτερα υψηλό σε περιβάλλοντα με περιορισμένους πόρους, όπου η πρόσβαση στην έγκαιρη διάγνωση και την έγκαιρη θεραπεία είναι περιορισμένη. Σε αυτό το πλαίσιο, η εύρεση απλών δεικτών για την διαστρωμάτωση κινδύνου αποτελεί την νούμερο ένα πρόκληση για τις μαιευτικές υπηρεσίες.

Ένας πιθανός δείκτης που εμφανίζεται τακτικά στη βιβλιογραφία είναι το φύλο του εμβρύου. Αρκετές μετα-αναλύσεις και μελέτες κοόρτης έχουν δείξει ότι η ανδρική εγκυμοσύνη μπορεί να σχετίζεται με υψηλότερα ποσοστά προεκλαμψίας ή σοβαρών μορφών της σε ορισμένους πληθυσμούς, αν και τα δεδομένα είναι ετερογενή και εξαρτώνται από τη φυλετική-εθνοτική σύνθεση και άλλους μητρικούς παράγοντες. Αυτό υποστηρίζει την ιδέα ότι τα χαρακτηριστικά του εμβρύου-πλακουντίου (ανοσολογικές ρυθμίσεις, ορμονική παραγωγή, πρότυπα πλακουντοποίησης) συμβάλλουν στην κλινική πορεία της νόσου.

Η νέα δημοσίευση του Σουδάν στο Scientific Reports εντάσσεται σε αυτό το πλαίσιο: οι συγγραφείς χρησιμοποιούν ένα σχέδιο ελέγχου περίπτωσης σε ένα κλινικό περιβάλλον πραγματικού κόσμου όπου η συχνότητα εμφάνισης σοβαρής προεκλαμψίας είναι υψηλή και αξιολογούν τη συμβολή του φύλου του νεογνού σε σχέση με τους ήδη γνωστούς παράγοντες κινδύνου (πρωτογένεση, αυξημένος ΔΜΣ κ.λπ.). Αυτή η προσέγγιση επιτρέπει όχι μόνο να ελεγχθεί η αναπαραγωγιμότητα της συσχέτισης σε διαφορετικό δημογραφικό σύνολο, αλλά και να κατανοηθεί εάν οι πληροφορίες σχετικά με το φύλο του εμβρύου προσθέτουν προγνωστική αξία σε συμβατικούς κλινικούς προγνωστικούς παράγοντες σε περιβάλλοντα με περιορισμένους πόρους.

Είναι σημαντικό να τονιστεί ότι καμία παρατηρητική μελέτη δεν αποδεικνύει αιτιότητα: η συσχέτιση «άρρεν έμβρυο - υψηλότερος κίνδυνος» μπορεί να αντανακλά πιο σύνθετους μηχανισμούς αλληλεπίδρασης μεταξύ μητέρας και πλακούντα, καθώς και κοινωνικά και συμπεριφορικά χαρακτηριστικά του πληθυσμού. Ωστόσο, εάν η συσχέτιση είναι σταθερή, μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως μέρος ενός πολυπαραγοντικού μοντέλου έγκαιρης παρακολούθησης - μαζί με τον έλεγχο του σωματικού βάρους, της αρτηριακής πίεσης και του μαιευτικού ιστορικού - για την έγκαιρη ενίσχυση της επιτήρησης και την πρόληψη των επιπλοκών.

Τι είναι η «σοβαρή» προεκλαμψία σε αυτή την εργασία;

Οι συγγραφείς θεώρησαν μια περίπτωση ως «σοβαρή» εάν, εκτός από την υπέρταση, εμφανιζόταν τουλάχιστον ένα από τα ακόλουθα σημεία: έντονος πονοκέφαλος, οπτική/νευρολογική δυσλειτουργία, σοβαρή ηπατική/νεφρική δυσλειτουργία, πίεση ≥160/110 mm Hg, θρομβοπενία <100×10⁹/l. Δηλαδή, μιλάμε για κλινικά σοβαρές καταστάσεις που απαιτούν ενεργή διαχείριση.

• Πώς έμοιαζε το σχέδιο (εν συντομία):
  • Τόπος και χρόνος: Γκενταρίφ, Ανατολικό Σουδάν· Μάιος 2021 - Αύγουστος 2023.
  • Ομάδες: 300 περιπτώσεις έναντι 600 ομάδων ελέγχου, μονήρεις κυήσεις ≥20 εβδομάδες.
  • Εργαλεία: τυποποιημένα ερωτηματολόγια, ιατρικά αρχεία· παλινδρόμηση προσαρμοσμένη για μαιευτικούς και κοινωνικοδημογραφικούς παράγοντες.

Τι μπορεί να σημαίνει αυτό στην πράξη

Η συσχέτιση «αγόρι - υψηλότερος κίνδυνος σοβαρής προεκλαμψίας» συνάδει με την ιδέα ότι οι εμβρυϊκοί και πλακουντιακοί παράγοντες επηρεάζουν την πορεία της εγκυμοσύνης (ανοσολογικές αλληλεπιδράσεις, πλακουντιακές ορμόνες, κ.λπ.). Αυτό δεν σημαίνει ότι «τα αγόρια προκαλούν προεκλαμψία», αλλά υποδηλώνει ότι εάν υπάρχουν άλλοι παράγοντες κινδύνου (υψηλός ΔΜΣ, πρώτη εγκυμοσύνη), το φύλο του εμβρύου μπορεί να ληφθεί υπόψη κατά τον σχεδιασμό της παρακολούθησης.

• Τι μπορούν να κάνουν τώρα οι κλινικοί γιατροί (χωρίς να αλλάξουν τους οδηγούς):
  • Σε περίπτωση συνδυασμού πρωτοτοκίας + υψηλού ΔΜΣ + άρρεν φύλο του εμβρύου, εξετάστε το ενδεχόμενο συχνότερων επισκέψεων/καταγραφής αρτηριακής πίεσης στο σπίτι.
  • Ενίσχυση των εκπαιδευτικών δραστηριοτήτων για ευάλωτες ομάδες (χαμηλό επίπεδο εκπαίδευσης/πόρων), καθώς και κοινωνικοί παράγοντες «τραβούν» τον κίνδυνο προς τα πάνω.
  • Υπενθυμίστε στους ασθενείς τα «κόκκινα σημαιάκια» της σοβαρής προεκλαμψίας (πονοκέφαλος, «μυοπτώσεις», πόνος κάτω από το δεξί πλευρικό όριο) και τα όρια για άμεση ιατρική φροντίδα.

Γιατί ακριβώς θα μπορούσε να εξελιχθεί έτσι;

Υπάρχουν ενδείξεις ότι η εγκυμοσύνη με αγόρι συχνά συνοδεύεται από μεγαλύτερο πλακουντιακό φορτίο και διαφορετικό ανοσοποιητικό σύστημα στη μητέρα. Σε ορισμένους πληθυσμούς, τα αγόρια διατρέχουν υψηλότερο κίνδυνο δυσμενών περιγεννητικών αποτελεσμάτων. Το Σουδάν είναι μια χώρα με υψηλό ποσοστό προεκλαμψίας και κοινωνικών αντιθέσεων, επομένως βιολογικοί και κοινωνικοί παράγοντες θα μπορούσαν να έχουν λειτουργήσει «προς μία κατεύθυνση». Οι συγγραφείς, παρεμπιπτόντως, βρίσκουν αναφορές σε παρόμοιες παρατηρήσεις σε ορισμένες ομάδες (για παράδειγμα, σε μαύρες Αμερικανίδες), αλλά παραδέχονται ότι η εικόνα δεν είναι καθολική και διαφέρει μεταξύ φυλετικών-εθνοτικών και εθνικών δειγμάτων.

• Δυνατά σημεία της εργασίας:
  • Μεγάλο μέγεθος δείγματος για μονοκεντρική μελέτη (n=900) και «αυστηρός» ορισμός των σοβαρών περιπτώσεων.
  • Διαφανή στατιστικά στοιχεία και συμμόρφωση με το πρότυπο STROBE.
• Αδυναμίες και προσοχή στην ερμηνεία:
  • Παρατηρητικός σχεδιασμός - μιλά για σύνδεση, όχι για αιτιώδη συνάφεια.
  • Ένα ίδρυμα και μια περιοχή → ζήτημα γενίκευσης σε άλλες χώρες/συστήματα υγείας.
  • Πολύ μεγάλα AOR για κοινωνικές μεταβλητές υποδεικνύουν πιθανές υπολειμματικές συγχυτικές και ιδιαιτερότητες κωδικοποίησης.

Περίληψη

Στη μελέτη ασθενών-ελέγχων του Σουδάν, η κύηση με αγόρι συσχετίστηκε με αυξημένες πιθανότητες σοβαρής προεκλαμψίας (AOR 1,65) – μαζί με γνωστούς παράγοντες όπως η πρώτη εγκυμοσύνη και ο υψηλός ΔΜΣ. Αυτό είναι ένα ακόμη κομμάτι του παζλ που δείχνει ότι τα χαρακτηριστικά του εμβρύου επηρεάζουν τον μητρικό κίνδυνο. Το επόμενο βήμα είναι οι πολυκεντρικές μελέτες σε διαφορετικούς πληθυσμούς και η ενσωμάτωση του φύλου του εμβρύου σε εξατομικευμένα μοντέλα κινδύνου.

Πηγή: Adam GK et al. Νεογνό αρσενικού τύπου ως παράγοντας που καθορίζει την σοβαρή προεκλαμψία: μια μελέτη περίπτωσης-ελέγχου. Scientific Reports 15:30054 (δημοσιεύτηκε στις 17 Αυγούστου 2025). https://doi.org/10.1038/s41598-025-16346-1