Ο υπερανδρογονισμός ως αιτία αποτυχίας εγκυμοσύνης

Μεταξύ των ορμονικών διαταραχών που οδηγούν σε αποβολή, μια πολύ μεγάλη θέση καταλαμβάνει ο υπερανδρογονισμός - μια παθολογική κατάσταση που προκαλείται από αλλαγές στην έκκριση και τον μεταβολισμό των ανδρογόνων. Σύμφωνα με πολυάριθμες μελέτες, το 46-77% των διαταραχών του εμμηνορροϊκού κύκλου, το 60-74% της ενδοκρινικής υπογονιμότητας και το 21-32% των αποβολών προκαλούνται σε κάποιο βαθμό από υπερανδρογονισμό. Μία από τις σοβαρές συνέπειες του υπερανδρογονισμού είναι η ενδοκρινική υπογονιμότητα. Η αποβολή χαρακτηρίζεται από σβησμένες «μη κλασικές», «όψιμης έναρξης» μορφές υπερανδρογονισμού, οι οποίες είναι οι πιο δύσκολες στην αναγνώριση της πηγής της περίσσειας ανδρογόνων, στην αξιολόγηση της παθογένεσης, στη διάγνωση και στις τακτικές διαχείρισης.

Υπερανδρογονισμός επινεφριδιακής προέλευσης- οι «σβησμένες» μορφές του αποτελούν, σύμφωνα με τα δεδομένα μας, τον κύριο παράγοντα αποβολής στο 30% των γυναικών με υπερανδρογονισμό. Ο φλοιός των επινεφριδίων αποτελείται από τρεις ζώνες: τη σπειραματική ζώνη, η οποία παράγει αλδοστερόνη, τη δεσμιδωτή ζώνη, η οποία παράγει κορτιζόλη, τη δικτυωτή ζώνη, η οποία παράγει ανδρογόνα σε μεγαλύτερο βαθμό και κορτιζόλη σε μικρότερο βαθμό. Κατά τη διαδικασία του μεταβολισμού, το ελάττωμα των ενζυμικών συστημάτων προκαλεί μια σειρά διαταραχών στις οδούς βιοσύνθεσης ορμονών, οι οποίες οδηγούν στη συσσώρευση προδρόμων πάνω από τη θέση του ελαττώματος του ενζυμικού συστήματος. Μεταδιδόμενα με κληρονομικότητα ως αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτηριστικό, τέτοια ελαττώματα επηρεάζουν διάφορα ένζυμα και προκαλούν ανεπάρκεια ποικίλης σοβαρότητας, η οποία καθορίζει τη διαφορετική σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων.

Τα κύρια ανδρογόνα που παράγονται από τα επινεφρίδια είναι η DHEA, η DHEA-S και η ανδροστενδιόνη. Είναι ασθενή ανδρογόνα, αλλά στους ιστούς του σώματος, ειδικά στο λίπος, μετατρέπονται σε πιο δραστικά ανδρογόνα - τεστοστερόνη και διυδροτεστοστερόνη, κ.λπ.

Εάν ο ρόλος της ACTH στη σύνθεση της κορτιζόλης και των μεταλλοκορτικοειδών είναι σαφώς αποδεδειγμένος, τότε για τη σύνθεση των ανδρογόνων, είναι απαραίτητοι και κάποιοι άλλοι διεγερτικοί παράγοντες εκτός από την ACTH.

Η χορήγηση δεξαμεθαζόνης, η οποία καταστέλλει πλήρως την παραγωγή κορτιζόλης, δεν είναι σε θέση να μειώσει τα επίπεδα ανδρογόνων κάτω από 20%, αλλά παρόλα αυτά η έκκριση ανδρογόνων καταστέλλεται από τη δεξαμεθαζόνη ταχύτερα από την κορτιζόλη και αποκαθίσταται ταχύτερα, παρά το γεγονός ότι το επίπεδό τους δεν μειώνεται πλήρως. Διαπιστώθηκε ότι η προλακτίνη εμπλέκεται στη σύνθεση των ανδρογόνων, αλλά όχι της κορτιζόλης και της ανδροστενδιόνης.

Ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας φαίνεται να διεγείρει τα επίπεδά τους στο πλάσμα. Οι κυκλοφορούσες στεροειδείς ορμόνες βρίσκονται στο πλάσμα συνδεδεμένες με πρωτεΐνες - σφαιρίνη δέσμευσης κορτικοστερόνης (CBG ή τρανσκορτίνη), σφαιρίνη δέσμευσης τεστοστερόνης (TeBg) και αλβουμίνη. Οι ελεύθερες ορμόνες υπάρχουν σε μικρές ποσότητες.

Οι μη κλασικές, λανθάνουσες μορφές του αδρενογεννητικού συνδρόμου αρχίζουν να εκδηλώνονται στην ενήλικη ζωή και μοιάζουν με το σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών, αλλά αυτές οι καταστάσεις πρέπει να διαφοροποιούνται, καθώς οι τακτικές διαχείρισης είναι διαφορετικές.

Τα ανδρογόνα απεκκρίνονται στα ούρα ως μεταβολίτες, οι οποίοι ομαδοποιούνται σε 17-κετοστεροειδή. Το επίπεδο αυτών των μεταβολιτών μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να κριθεί το επίπεδο υπερανδρογοναιμίας, αλλά όχι η πηγή τους.

Η επινεφριδιακή πηγή ανδρογόνων υποδεικνύεται από τα υψηλά επίπεδα 17α-υδροξυπρογεστερόνης και θειικής δεϋδροεπιανδροστερόνης στο αίμα. Κατά τη διάγνωση αυτής της διαταραχής, η οποία εμφανίζεται σε λανθάνουσα μορφή, υπάρχει ανάγκη για λειτουργικές εξετάσεις. Εάν το επίπεδο της 17α-υδροξυπρογεστερόνης είναι πάνω από 500 ng/dl - δεν πραγματοποιούνται περαιτέρω εξετάσεις, η διάγνωση είναι σαφής.

Εάν το επίπεδο της 17 ONP είναι μεγαλύτερο από 200 ng/dl, αλλά μικρότερο από 500 ng/dl, πραγματοποιείται εξέταση ACTH (0,25 ml ACTH (Synacthen-depot) ενδοφλεβίως, μετά από μία ώρα - έλεγχος). Εάν το επίπεδο της 17α-υδροξυπρογεστερόνης αυξηθεί κατά περισσότερο από 1000 ng/dl, και σύμφωνα με ορισμένα δεδομένα κατά 236-392%, τότε μπορεί να προσδιοριστεί η διάγνωση της μη κλασικής μορφής του αδρενογενετικού συνδρόμου.

Το αδρενογενετικό σύνδρομο είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσος και κληρονομείται μέσω των γονιδίων της 21-υδροξυλάσης που βρίσκονται στον βραχύ βραχίονα του χρωμοσώματος 6 στη ζώνη HLA (μείζον σύμπλεγμα ιστοσυμβατότητας). Επί του παρόντος, το γονίδιο της 21-υδροξυλάσης ονομάζεται CYP21 και το ομογενές του είναι το ψευδογονίδιο CYP21P.

Η στενή σχέση μεταξύ των γονιδίων της 21-υδροξυλάσης και του συστήματος HLA (B14.B35) μας επιτρέπει να εντοπίσουμε πιθανούς φορείς ενεργών γονιδίων για αυτήν την παθολογία σε οικογένειες που διατρέχουν κίνδυνο.

Υποστηρίζεται ότι ο τόπος των αλληλόμορφων παραλλαγών της ανεπάρκειας της 21-υδροξυλάσης καθορίζει διαφορετικούς βαθμούς ανεπάρκειας, γεγονός που οδηγεί σε φαινοτυπικά διαφορετικές μορφές (κλασική, λανθάνουσα ή λανθάνουσα) αυτής της νόσου.

Όταν η 11-βήτα-υδροξυλάση, ένα ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της 11-δεοξυκορτιζόλης σε κορτιζόλη και της δεοξυκορτικοστερόνης σε κορτικοστερόνη, έχει μειωμένη δράση, η παραγωγή κορτιζόλης μειώνεται και το επίπεδο της ACTH αυξάνεται σε αντιστάθμιση, ενώ η παραγωγή δεοξυκορτιζόλης και δεοξυκορτικοστερόνης, DHEA και ανδροστενδιόνης αυξάνεται.

Η νόσος μπορεί να εκδηλωθεί σε αναπαραγωγική ηλικία με εξαλειμμένες τις εκδηλώσεις της και χαρακτηρίζεται από υπερτρίχωση, διαταραχές της εμμήνου ρύσεως. Στην κλασική μορφή, η νόσος χαρακτηρίζεται από πολύ πρώιμη έναρξη, μερικές φορές από τη στιγμή της γέννησης (μορφή απώλειας αλατιού του αδρενογενετικού συνδρόμου), έντονη αρρενοποίηση, υπέρταση και συχνά συνοδεύεται από μυοπάθεια, αμφιβληστροειδοπάθεια. Το γονίδιο της 11-υδροξυλάσης βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 8 και δεν έχει εντοπιστεί σύνδεση με το σύστημα HLA.

Όλοι οι ασθενείς είχαν αυξημένα επίπεδα ανδρογόνων και δεοξυκορτιζόλης στο πλάσμα, ειδικά μετά από διέγερση με ACTH.

Η ανεπάρκεια της 3-βήτα-υδροξυστεροειδικής αφυδρογονάσης είναι αρκετά σπάνια, αλλά αυτό το ένζυμο εμπλέκεται στον μεταβολισμό τόσο των επινεφριδίων όσο και των ωοθηκών και είναι υπεύθυνο για τη σύνθεση προγεστερόνης από την πρεγνενολόνη. Σε περίπτωση ανεπάρκειας αυτού του ενζύμου, η παραγωγή κορτιζόλης διαταράσσεται και η περίσσεια πρεγνενολόνης μετατρέπεται σε δεϋδροεπιανδροστερόνη.

Με μερικό ελάττωμα αυτού του συστήματος, οι ενήλικες γυναίκες μπορεί να έχουν ελαφρύ υπερτρίχωση (η DHEA και η DHEA-S είναι ασθενή ανδρογόνα), αλλά υπάρχουν διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου που θυμίζουν εκείνες του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών.

Αυτή η μορφή αδρενογεννητικού συνδρόμου παρατηρείται κυρίως με όγκο των επινεφριδίων. Συχνότερα, ο όγκος επηρεάζει ένα επινεφρίδιο αδένα, επομένως η παραγωγή κορτιζόλης και ACTH διατηρείται σε κατάσταση ισορροπίας.

Στην περίπτωση ανάπτυξης υπερπλασίας της δικτυωτής ζώνης του φλοιού των επινεφριδίων ή σχηματισμού όγκου σε αυτήν, που οδηγεί σε ατροφία άλλων στρωμάτων του επινεφριδίου, το αδρενογενετικό σύνδρομο μπορεί να συνδυαστεί με τη νόσο του Addison - πρωτοπαθή ανεπάρκεια του φλοιού των επινεφριδίων. Με την υπερπλασία των δικτυωτών και των δεσμιδωτικών ζωνών, αναπτύσσεται το αδρενογενετικό σύνδρομο και το σύνδρομο Cushing.

Ωστόσο, τέτοιες σοβαρές ασθένειες δεν είναι τυπικές για αποβολή.

Ο μηχανισμός τερματισμού της εγκυμοσύνης σε λανθάνουσες μορφές του αδρενογεννητικού συνδρόμου προκαλείται από διαταραχή των διεργασιών μεταβολισμού των ορμονών, την παρουσία ανωορρηξίας και μια ατελή δεύτερη φάση του εμμηνορροϊκού κύκλου, η οποία χρησιμεύει ως κλινική εκδήλωση της λανθάνουσας μορφής του αδρενογεννητικού συνδρόμου. Στην κλασική μορφή της νόσου παρατηρούνται αμηνόρροια και στειρότητα.

Σε ασθενείς με συνήθη αποβολή με υπερανδρογονισμό των επινεφριδίων, παρατηρήθηκαν αυξημένα επίπεδα 17-OP, 17KS και DHEA, υποδεικνύοντας διαταραχή της στεροειδογένεσης παρόμοια με το αδρενογενετικό σύνδρομο όψιμης έναρξης με ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης. Μετά τη δοκιμασία δεξαμεθαζόνης, αποκαλύφθηκε σημαντική μείωση (κατά 80,9%, 92%, 75,8% και 90% αντίστοιχα) στα επίπεδα 17KS, DHEA, 17-OP και κορτιζόλης. Μια ανεπαρκής αύξηση (κατά 236-392%) στη συγκέντρωση κορτιζόλης, DHEA και 17-OP μετά τη δοκιμασία ACTH σε γυναίκες με ήπια σημάδια υπερανδρογονισμού και ελαφρώς αλλοιωμένα βασικά επίπεδα ορμονών αποκάλυψε κρυφές μορφές υπερανδρογονισμού των επινεφριδίων. Το 90,5% των ασθενών σε αυτήν την ομάδα είχαν τακτικό διφασικό έμμηνο κύκλο, ήπιο υπερτρίχωση (αριθμός υπερτρίχωσης 9,4±0,6), δηλαδή οι κλινικές εκδηλώσεις υπερανδρογονισμού ήταν ασθενώς εκφρασμένες. Το 76,2% των ασθενών είχαν ιστορικό συνηθισμένης αποβολής και το 23,8% είχε δευτερογενή υπογονιμότητα.

Υπερανδρογονισμός ωοθηκικής γένεσης - σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών ανιχνεύθηκε μόνο στο 12,1% όσων απευθύνθηκαν στο τμήμα αποβολών λόγω ιστορικού διακοπής κύησης μετά από επιτυχή θεραπεία υπογονιμότητας.

Λόγω της περίπλοκης πορείας της εγκυμοσύνης σε αυτήν την κατηγορία ασθενών, αποφασίσαμε να επικεντρωθούμε σε αυτή τη μορφή υπερανδρογονισμού, αν και χαρακτηριστικό της χαρακτηριστικό είναι η υπογονιμότητα, η ακανόνιστη έμμηνος ρύση έως και η αμηνόρροια, ο υπερτρίχωση. Η κύρια πηγή υπερπαραγωγής ανδρογόνων σε αυτήν την ομάδα ασθενών είναι οι ωοθήκες. Η δυσλειτουργία του κυτοχρώματος p450c17, ενός ενζύμου που σχηματίζει ανδρογόνα στις ωοθήκες και τα επινεφρίδια, προφανώς, είναι ο κεντρικός παθογενετικός μηχανισμός για την ανάπτυξη του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών.

Τα αίτια του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών παραμένουν ασαφή. Πιστεύεται ότι η νόσος αυτή ξεκινά με αδρεναρχή. Κατά τη διάρκεια της αδρεναρχής, διεγείρεται η δικτυωτή ζώνη του φλοιού των επινεφριδίων (συγκρίσιμα με αυτά που συμβαίνουν κατά τη διάρκεια του στρες), γεγονός που οδηγεί σε αυξημένη έκκριση ανδρογόνων από τα επινεφρίδια και, ως εκ τούτου, σε αυξημένο σχηματισμό οιστρογόνων στην περιφέρεια (λιπώδης ιστός, δέρμα). Τα αυξημένα επίπεδα οιστρογόνων διαταράσσουν την αναλογία LH/FSH, η οποία διεγείρει τις ωοθήκες να παράγουν ανδρογόνα. Η ανδρογενετική βάση αυτού του συνδρόμου μετατοπίζεται από τα επινεφρίδια στις ωοθήκες. Διαταραγμένη έκκριση ανδρογόνων από τον φλοιό των επινεφριδίων παρατηρείται στο 50% των ασθενών με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών και αυτή η συνδυασμένη μορφή υπερανδρογονισμού παρατηρείται συχνότερα στην κλινική μας κατά την εξέταση γυναικών με αποβολή και υπερανδρογονισμό.

Υπάρχουν ενδείξεις κληρονομικότητας του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών ως φυλοσύνδετης παθολογίας.

Αυτό το σύνδρομο δεν σχετίζεται με διαταραχές στο υποθαλαμο-υπόφυσιο-ωοθηκικό σύστημα. Ως αποτέλεσμα της αρωματοποίησης της υπερβολικής παραγωγής ανδρογόνων στους περιφερειακούς ιστούς, αυξάνεται το επίπεδο των οιστρογόνων, κυρίως της οιστρόνης, και διαταράσσεται ο λόγος EVE. Σύμφωνα με τον μηχανισμό ανάδρασης, το επίπεδο της FSH αναστέλλεται και, κατά συνέπεια, αυξάνεται το επίπεδο της LH, γεγονός που οδηγεί σε πρόσθετη διέγερση των ανδρογόνων. Παρουσία υψηλών επιπέδων ανδρογόνων, η ωοθυλακική ατρησία ξεκινά πολύ νωρίς. Η ωοθυλακική ατρησία οδηγεί σε μείωση της FSH και αύξηση της LH. Ταυτόχρονα, υπάρχει αύξηση στην παλμική έκκριση της GnRH, που προκαλείται από τη μείωση της παραγωγής προγεστερόνης και την αποσύνδεση των ανασταλτικών επιδράσεων των οπιοειδών-ντοπαμινεργικών. Το αυξημένο επίπεδο οιστρογόνων, το οποίο δεν υπόκειται σε κυκλικές αλλαγές, προκαλεί μια αυτοσυντηρούμενη κατάσταση χρόνιας ανωορρηξίας.

Περίπου οι μισές ασθενείς με υπερανδρογοναιμία των ωοθηκών είναι παχύσαρκες. Αυτές οι ασθενείς συχνά έχουν υπερινσουλιναιμία και αντίσταση στην ινσουλίνη, αλλά αυτό πιθανότατα οφείλεται στην παχυσαρκία παρά στην υπερανδρογοναιμία. Η ινσουλίνη μεταβάλλει τη στεροειδογένεση ανεξάρτητα από την έκκριση γοναδοτροπινών στο σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Η ινσουλίνη και ο ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας Ι υπάρχουν στα στρωματικά κύτταρα των ωοθηκών και ένα συγκεκριμένο ελάττωμα (μειωμένη αυτοφωσφορυλίωση) στη σύνδεση με τους υποδοχείς ινσουλίνης παρατηρείται στο 50% των ασθενών με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών. Από αυτή την άποψη, οι ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών συχνά αναπτύσσουν διαβήτη και η ανοχή στη γλυκόζη πρέπει να παρακολουθείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η ομαλοποίηση του μεταβολισμού των υδατανθράκων μπορεί να επιτευχθεί με απώλεια βάρους, η οποία μειώνει επίσης τα επίπεδα ανδρογόνων.

Η διάγνωση του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών βασίζεται σε κλινικά δεδομένα, ορμονικές εξετάσεις και υπερηχογραφικά δεδομένα. Σύμφωνα με ερευνητικά δεδομένα, οι ασθενείς με σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών έχουν πιο έντονες εκδηλώσεις ανδρογονοποίησης: τριχωτός αριθμός 15,2 ± 0,6, αυξημένος δείκτης μάζας σώματος (26,3 ± 0,8). Όλες οι ασθενείς είχαν ολιγομηνόρροια, ανωορρηξία, σημαντική μείωση της γενετικής λειτουργίας (ιστορικό πρωτοπαθούς υπογονιμότητας και μετά από διακοπή κύησης στο 64,7% - δευτεροπαθή υπογονιμότητα).

Η ορμονική εξέταση αποκάλυψε υψηλή συγκέντρωση LH, T, αυξημένο επίπεδο FSH σε όλες τις ασθενείς. Η υπερηχογραφική εξέταση αποκάλυψε διόγκωση των ωοθηκών στο 78,6% με χαρακτηριστική εικόνα - αυξημένο όγκο ωοθηκών, υπερπλασία του στρώματος, περισσότερα από 10 ατρητικά ωοθυλάκια, μεγέθους 5 έως 10 mm, που βρίσκονται στην περιφέρεια κάτω από μια παχιά κάψουλα.

Μικτός υπερανδρογονισμός - αυτή η ομάδα ασθενών είναι η πιο ετερογενής όσον αφορά την περιεκτικότητα σε ορμόνες (καθώς και τις κλινικές παραμέτρους). Μεταξύ των γυναικών με υπερανδρογονισμό, αυτή η ομάδα ήταν η πιο πολυάριθμη και ανήλθε στο 57,9%. Χαρακτηριστικό για αυτήν την ομάδα είναι η αξιόπιστη αύξηση του επιπέδου της DHEA (p < 0,001) και η μέτρια υπερπρολακτιναιμία (p < 0,001). Σε σύγκριση με τις ορμονικές παραμέτρους σε γυναίκες με επινεφριδιακή υπερανδρογοναιμία, οι ασθενείς με μικτή μορφή δεν είχαν αξιόπιστη αύξηση της 17-OP και το επίπεδο απέκκρισης της 17KS αυξήθηκε μόνο στο 51,3% των γυναικών. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό όσον αφορά την περιεκτικότητα σε ορμόνες από ασθενείς με ωοθηκική υπερανδρογοναιμία ήταν η μέτρια αύξηση της LH με φυσιολογικές τιμές FSH. στο 1/3 των ασθενών, η περιεκτικότητα σε FSH ήταν μειωμένη.

Η κλινική εικόνα σε ασθενείς με μικτή μορφή υπερανδρογονισμού περιελάμβανε συμπτώματα χαρακτηριστικά ασθενών με υπερανδρογονισμό των επινεφριδίων και των ωοθηκών. Στο 49,9% των γυναικών, παρατηρήθηκε διαταραχή του εμμηνορροϊκού κύκλου (ολιγομηνόρροια, αμηνόρροια), ανωορρηξία και υπογονιμότητα. Σύμφωνα με δεδομένα υπερήχων, το 46,1% των ασθενών σε αυτήν την ομάδα είχαν διογκωμένες ωοθήκες και το 69,2% είχαν μικροκυστικές αλλαγές χαρακτηριστικές του συνδρόμου πολυκυστικών ωοθηκών.

Ο τριχωτός αριθμός (18,3 ± 1,0) και ο ΔΜΣ (26,5 ± 0,7) σε ασθενείς με αυξημένα επίπεδα 17KS ήταν σημαντικά υψηλότερα από αυτά των γυναικών αυτής της ομάδας με φυσιολογικά επίπεδα 17KS. Οι περισσότεροι ασθενείς (96%) είχαν αλλαγές στο ΗΕΓ, το 60,6% είχε αλλαγές στα κρανιογράμματα. Κάθε δεύτερος ασθενής είχε αγχωτικές καταστάσεις, τραυματισμούς και υψηλό δείκτη μολυσματικότητας στη ζωή του.

Χρήση της δοκιμασίας δεξαμβταζόνης και ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνηςμας επέτρεψε να εντοπίσουμε μια μικτή πηγή υπερβολικής περιεκτικότητας σε ανδρογόνα: μια τάση προς αύξηση του επιπέδου του 17KS, μια αξιόπιστη αύξηση της περιεκτικότητας σε τεστοστερόνη και 17-υδροξυπρογεστερόνη μετά από διέγερση με hCG κατά τη λήψη δεξαμεθαζόνης.

Τα δεδομένα της ιατρογενετικής μελέτης που διεξήχθη σε γυναίκες με υπερανδρογονισμό έδειξαν ότι το 14,3% των γυναικών με επινεφριδιακή και μικτές μορφές υπερανδρογονισμού είχαν οικογενείς μορφές αναπαραγωγικής δυσλειτουργίας και υπερτρίχωση. Στους συγγενείς ασθενών με αυτές τις μορφές υπερανδρογονισμού, σε σύγκριση με τα δεδομένα πληθυσμού, η συχνότητα εμφάνισης υπογονιμότητας ήταν 4 φορές υψηλότερη, οι αποβολές ήταν 10 φορές υψηλότερες, οι διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου ήταν 11 φορές υψηλότερες και ο υπερτρίχωση ήταν 14 φορές υψηλότερος. Σε ασθενείς με ωοθηκική μορφή υπερανδρογονισμού, η γενετική φύση της νόσου ήταν λιγότερο έντονη. Ταυτόχρονα, το 50% των ασθενών είχαν οικογενειακό ιστορικό υπερτρίχωσης, διαταραχών του εμμηνορροϊκού κύκλου, αυθόρμητων αποβολών και συγγενών δυσπλασιών.

Ένα σύνολο κλινικών και ορμονικών μελετών που διεξήχθησαν σε ασθενείς με διάφορες μορφές υπερανδρογονισμού που πάσχουν από αποβολή έδειξε ότι αυτές οι μορφές είναι ουσιαστικά μια εκδήλωση κλινικού πολυμορφισμού μιας μόνο παθολογίας, ανάλογα με τη διάρκεια και το βάθος της παθολογικής διαδικασίας και έχουν μια μόνο αιτία - μια παραβίαση των σχέσεων υποθαλάμου-υπόφυσης-επινεφριδίων-ωοθηκών σε διάφορα στάδια ανάπτυξης του γυναικείου σώματος. Ένας σημαντικός ρόλος στη γένεση αυτών των διαταραχών ανήκει σε περιβαλλοντικούς παράγοντες (διάφορες ασθένειες, λοιμώξεις, τραυματισμοί, ψυχοσυναισθηματικό στρες κ.λπ.), οι οποίοι αποτελούν έναυσμα για την εφαρμογή της παθολογικής διαδικασίας σε ασθενείς με επιδεινωμένο γενετικό υπόβαθρο. Σύμφωνα με τα δεδομένα που ελήφθησαν, οι ασθενείς με επινεφριδιακή υπερανδρογοναιμία μπορούν να αποδοθούν στο αρχικό στάδιο της νόσου. Αυτό αποδεικνύεται από τα χαρακτηριστικά της κλινικής και ορμονικής κατάστασης με ελαφρώς έντονα συμπτώματα ανδρογονοποίησης, υψηλή συχνότητα ασθενών που έχουν αποκατασταθεί. Καθώς οι διαταραχές στο υποθαλαμο-υπόφυσο-επινεφριδιακό σύστημα επιδεινώνονται, οι ωοθήκες εμπλέκονται στην παθολογική διαδικασία, με την εμφάνιση δομικών και λειτουργικών διαταραχών σε αυτές, γεγονός που οδηγεί στο σχηματισμό πιο σοβαρών μικτών μορφών παθολογίας, οι οποίες παρουσιάζουν σημαντικές δυσκολίες στη διάγνωση και θεραπεία, καθώς και εξαιρετικά μεγάλες δυσκολίες στη διαχείριση της εγκυμοσύνης σε αυτή την ομάδα ασθενών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]