Ανοσολογικά αίτια αποβολής

Για αρκετές δεκαετίες, με την εμφάνιση νέων μεθοδολογικών δυνατοτήτων στην ανοσολογία, δίνεται η προσοχή στο πρόβλημα των ανοσολογικών σχέσεων μεταξύ της μητέρας και του εμβρύου. Πολυάριθμες θεωρίες ανοσολογικής ανοχής κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης έχουν συζητηθεί στη βιβλιογραφία, αλλά αυτό το ζήτημα δεν επιλύθηκε επιτέλους. Χωρίς να κατοικούμε σε αυτό, μια εξαιρετικά σημαντική πτυχή της εγκυμοσύνης, ας προσπαθήσουμε να συνοψίσουμε τα δεδομένα της βιβλιογραφίας και τα δικά μας σχετικά με τις ανοσολογικές πτυχές της αποβολής.

Ανοσολογικές πτυχές διακρίνουν τον αυτοάνοσο και τον αλλοειδικό.

Η αυτοάνοση αντίδραση κατευθύνεται κατά των ιδίων ιστών του της μητέρας και του εμβρύου υποφέρει δεύτερη φορά, ή με αντίδραση της μητρικής οργανισμού για αυτοαντισώματα, ή την ταυτότητα των αντιγόνων στον οποίο η μητέρα που έχει αυτοαντισώματα. Ένα παράδειγμα τέτοιων αλληλεπιδράσεων είναι μια παροδική αυτοάνοση νεογνική θρομβοκυτταροπενία, διάχυτη τοξική βρογχοκήλη, βαρεία μυασθένεια, συστηματικό ερυθηματώδη λύκο και άλλες αυτοάνοσες νόσους και καταστάσεις για τις οποίες ένα ανεπιθύμητο μαιευτικές ιστορία για πολλά χρόνια προηγείται της ανάπτυξης της κλινικής αυτοάνοσης ασθένειας. Ένα παράδειγμα τέτοιων αυτοάνοση κατάσταση είναι αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο, όπου τα φωσφολιπίδιο αντισώματα (aPL) προσδιορίζεται στο αίμα, αποτρέποντας την εξαρτώμενη από φωσφολιπίδια πήξης, καμία δραστικότητα αναστολής ειδικών παραγόντων πήξης. Η παθογενετική επίδραση της AFA σχετίζεται με την ανάπτυξη επαναλαμβανόμενων, θρομβοεμβολικών καταστάσεων.

Παραδείγματα αλλοάνοση επιδράσεις μπορεί να χρησιμεύσει αιμολυτική νόσος των νεογνών λόγω ΑΒΟ-Rh- ή ευαισθητοποίηση ή ευαισθητοποίηση με άλλα ερυθροκυττάρων αντιγόνα Kell, Duffy, ρρ et al. Διαταραχές αλλοάνοση Ένα άλλο παράδειγμα είναι η διακοπή της κύησης λόγω του γεγονότος ότι η μητέρα δεν μπορεί να αναπτύξει αντισώματα Προστασία του εμβρύου από την ανοσολογική του επίθεση, λόγω της συμβατότητας των συζύγων με το σύστημα HLA

Σε όλα αυτά τα θέματα υπάρχει μια τεράστια βιβλιογραφία, αλλά οι θέσεις ορισμένων δημιουργών απορρίπτονται από τα στοιχεία άλλων ερευνητών. Οι τυχαιοποιημένες μελέτες σχετικά με τη σημασία ορισμένων ανοσολογικών πτυχών των αποβολών και των διαφόρων θεραπειών είναι σχεδόν απουσιάζουσες.

Χαρακτηριστικά της ανοσολογικής κατάστασης σε ασθενείς με συνηθισμένη αποβολή

Δεδομένων των δεδομένων της ιολογικής και βακτηριολογικής εξέτασης, φαίνεται ότι μια τέτοια επιμονή συνδέεται με τις ιδιαιτερότητες του συστήματος ανοσίας αυτού του πληθυσμού ασθενών. Εξαιρετικά πολλές μελέτες σχετικά με αυτό το θέμα, αλλά πρακτικά δεν υπάρχουν σαφή αποτελέσματα.

Η συνολική αξιολόγηση των απόλυτων δεικτών κυτταρικής ανοσίας σε γυναίκες με συνηθισμένες αποβολές και επίμονη ανάμικτη ιογενή λοίμωξη δεν αποκάλυψε σημαντικές διαφορές στις παραμέτρους αυτές από τις κανονιστικές.

Με μια λεπτομερέστερη ατομική εκτίμηση των δεικτών της κυτταρικής ανοσίας, παρατηρήθηκαν αλλαγές σχεδόν σε κάθε γυναίκα. Ο συνολικός αριθμός CD3 + αντιστοιχούσε στο κανονικό επίπεδο σε μόλις 20%, σε 50% μειώθηκε και σε 30% - αυξήθηκε. Σχεδόν όλες οι γυναίκες είχαν μια αλλαγή στον αριθμό των CD4 +: 47,5% - μειωμένη και 50% - αυξημένη. Σε 57,5% των γυναικών, το CD8 + μειώθηκε, σε 20% σημαντικά αυξημένο και σε 22,5% αντιστοιχούσε σε κανονιστικές παραμέτρους. Ως αποτέλεσμα αυτών των αλλαγών σε 30% των γυναικών ανοσορυθμιστικών δείκτη (αναλογία των CD4 + / CD8 +) αυξήθηκε και ανήλθε σε 2,06 ± 0,08, και κατά 60% μειώθηκε και ήταν 1,56 + 0,03, και μόνο το 10% των γυναικών είχαν εντός των ορίων του κανόνα. Το περιεχόμενο των φυσικών δολοφόνων CD16 + ήταν εντός του κανονικού μόνο στο 15% των γυναικών, μειώθηκε σημαντικά σε 50% και αυξήθηκε σε 35%. Ο αριθμός των CD19 + Β-λεμφοκυττάρων μειώθηκε σε 45%, αυξημένος σε 42,5% των γυναικών με συνηθισμένη αποβολή.

Έτσι, στη μελέτη της κυτταρικής σύνδεσης της ανοσίας σε όλες τις γυναίκες με συνηθισμένη αποβολή, αποκαλύφθηκαν αλλαγές στο επίπεδο κυτταρικής ανοσίας προς την κατεύθυνση της μείωσης όλων των δεικτών.

Η συγκριτική ανάλυση των αποτελεσμάτων της μελέτης των σχετικών δεικτών υποπληθυσμών των λεμφοκυττάρων αποκάλυψε πιο σημαντικές αλλαγές από ό, τι στην προηγούμενη ομάδα. Παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική μείωση της περιεκτικότητας σε CD3 +. Οι ανοσορυθμιστικοί υποπληθυσμοί CD4 +, CD8 +, η συνολική τους τιμή ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους, όπως στην ομάδα ελέγχου. Ωστόσο, κατά τη σύγκρισή τους μεταξύ τους, παρατηρήθηκε σημαντική μείωση της σχετικής περιεκτικότητας των Τ-βοηθητικών και Τ-καταστολέων σε γυναίκες με συνηθισμένη αποβολή. Ο δείκτης ανοσορυθμίσεως ήταν εντός του κανονικού. Η σχετική περιεκτικότητα των φυσικών δολοφόνων (CD16 +) γενικά σε γυναίκες με συνηθισμένη αποβολή ήταν υψηλότερη από τα κανονιστικά δεδομένα. Η περιεκτικότητα των Β-λεμφοκυττάρων ήταν εντός του φυσιολογικού εύρους.

Έτσι, η δομική ανάλυση του υποπληθυσμού λεμφοκυττάρων περιφερικού αίματος έδειξαν μη φυσιολογική σε πάνω από 50% των γυναικών στην κατεύθυνση μείωση της περιεκτικότητας των Τ-λεμφοκυττάρων, Τ-βοηθών και Τ-καταστολείς και αυξημένα επίπεδα των φυσικών κυττάρων φονέων σχεδόν το ήμισυ των γυναικών που μελετήθηκαν ομάδα.

Μελέτες της χυμικής ανοσίας δεν αποκάλυψαν διαφορές από τις ρυθμιστικές παραμέτρους. Οι αποκαλυφθείσες αλλαγές στις ανοσολογικές διεργασίες σε συστηματικό επίπεδο στο σύνολό τους μπορούν να χαρακτηριστούν ως σημεία μέτριας έκφρασης δευτερογενούς ανοσοανεπάρκειας.

Από τα προηγούμενα καθίσταται σαφές ότι οι συστημικές αλλαγές στις κυτταρικές και χυμικές συνδέσεις του ανοσοποιητικού συστήματος δεν μπορούν να θεωρηθούν ως καθοριστικοί παράγοντες που επηρεάζουν την πορεία της διαδικασίας της κύησης και το αποτέλεσμά της. Υπάρχει ανάγκη να αναζητηθούν νέες πιο ευαίσθητες δοκιμές από τους δείκτες της σύνθεσης υποπληθυσμών των λεμφοκυττάρων, οι οποίοι θα μπορούσαν να γίνουν δείκτες της λειτουργικής κατάστασης των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος. Στη ρύθμιση της φλεγμονώδους απόκρισης, συμπεριλαμβανομένων των χρόνιων, οι μεσολαβητές των διακυτταρικών αλληλεπιδράσεων παίζουν κεντρικό ρόλο - κυτοκίνες.

Μεταξύ των ανοσολογικών αιτίων της αποβολής κατά τα τελευταία χρόνια που απομονώνονται ενεργοποίηση των + 5 + κύτταρα CD19, ο κύριος σκοπός των οποίων σχετίζεται με παραγωγή αυτοαντισωμάτων της ορμόνης, το οποίο είναι σημαντικό για την φυσιολογική ανάπτυξη του εγκυμοσύνης: οιστραδιόλη, προγεστερόνη, ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη.

Το φυσιολογικό επίπεδο κυττάρων CD19 ⁺ 5 ⁺ είναι από 2 έως 10%. Το επίπεδο πάνω από το 10% θεωρείται παθολογικό. Σε παθολογικές ενεργοποίηση του CD19 + + 5 λόγω της αυξημένη περιεκτικότητα των αυτοαντισωμάτων με τις ορμόνες που παρατηρείται σε ασθενείς ανεπάρκεια της ωχρινικής φάσης, ανεπαρκή ανταπόκριση στη διέγερση ωορρηξίας, «ανθεκτικά ωοθηκών» σύνδρομο, πρόωρη «γήρανση» των ωοθηκών και η πρόωρη εμμηνόπαυση. Εκτός από την άμεση επίδραση στις ορμόνες που απαριθμούνται στο παθολογική δραστηριότητα αυτών των κυττάρων παρατηρείται έλλειψη προπαρασκευαστικών αντιδράσεων από την εμφύτευση στο ενδομήτριο και φθαρτού ιστού. Αυτό εκφράζεται σε αποκαρδιακή φλεγμονή και νέκρωση, κατά παράβαση του σχηματισμού ινωδοειδών και υπερβολικής απόθεσης ινώδους. Υπάρχει βραδεία αύξηση της χοριακής γοναδοτροπίνης, βλάβη του σάκου κρόκου, υποχωρητικά αιματώματα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Πάνω από 20 χρόνια, ανάλογα με το πρόγραμμα που διεξήγαγε έρευνα με στόχο τη δημιουργία ενός αποδεκτού αντισυλληπτικό εμβόλιο βασισμένο σε ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη. Για να δημιουργήσετε επιτυχώς το εμβόλιο ήταν αναγκαίες για την επίλυση των προβλημάτων που συνδέονται με χαμηλή ανοσογονικότητα του μορίου της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης και υψηλή εγκάρσια μόρια reagiruemostyu LH, TSH, FSH. Επί του παρόντος, ο μηχανισμός δράσης περιγράφεται δύο εμβόλια που βασίζονται στην ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη. Πρώτον, η δέσμευση των αντισωμάτων σε χοριακής γοναδοτροπίνης ορμόνης οδηγεί σε διαταραχή της αλληλεπίδρασης με τον υποδοχέα, οδηγώντας σε παλινδρόμηση του ωχρού σωματίου και απομάκρυνσης βλαστοκύστης. Δεύτερον, αντισώματα προς χοριακή γοναδοτροπίνη είναι σε θέση να ενισχύσουν αντίσωμα-κυτταροτοξικά Τ-λεμφοκύτταρα που κατευθύνονται προς τροφοβλάστης κύτταρα που παράγουν ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη. Ωστόσο, ένα εμβόλιο για την ανθρώπινη χοριονική γοναδοτροπίνη έχει αναγνωριστεί ως αναποτελεσματική σε σχέση με διασταυρούμενη αντίδραση με HCG και κυρίως με PH. Υπήρξε μια προσπάθεια να δημιουργηθεί ένα εμβόλιο με βάση την παραγωγή αντισωμάτων προς βήτα-υπομονάδα της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης, που ορίζει ένα μοναδικό βιολογική δραστικότητα και ανοσολογική ειδικότητα αυτής της ορμόνης. Η αποτελεσματικότητα του εμβολίου με βάση χοριακής γοναδοτροπίνης είναι επαρκώς υψηλή. Σύμφωνα TalwarG. Et αϊ. (1994) σε ένα τίτλο αντισωμάτων προς χοριακής γοναδοτροπίνης πάνω από 50 ng / ml μόνο μία εγκυμοσύνη σημειώθηκε σε 1224 κύκλους. Η γονιμότητα αποκαθίσταται όταν ο τίτλος αντισωμάτων χαμηλότερα από 35 ng / ml. Ωστόσο, το εμβόλιο δεν έχει βρει χρήση ως να διατηρηθεί ένα ορισμένο τίτλο αντισώματος θα πρέπει να εισάγονται χοριακής γοναδοτροπίνης 3-5 φορές το χρόνο? Απαιτεί σχεδόν μηνιαία παρακολούθηση του επιπέδου των τίτλου αντισώματος? Ανέφερε την ανάπτυξη της πολλαπλής εμβολίου υποθυρεοειδισμού για παρατεταμένη χρήση, λόγω της διασταυρούμενης αντιδραστικότητας του ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη και TTG, μία αυτοάνοση επίθεση ενάντια σε κύτταρα που περιέχουν υποδοχείς για χοριακής γοναδοτροπίνης στις ωοθήκες, τις σάλπιγγες. Τα στοιχεία για την εγκυμοσύνη κατά τη διάρκεια της μετά τη χρήση του εμβολίου σε μελέτες σε ζώα και σε γυναίκες είναι λίγες και αντιφατικές.

Αντισώματα στη χοριακή γοναδοτροπίνη ανιχνεύθηκαν χρησιμοποιώντας γοναδοτροπίνες στη θεραπεία της υπογονιμότητας και στα προγράμματα IVF. Σύμφωνα με τους Sokol R. Et αϊ. (1980), κατά τη διάρκεια των 3 αγωγές με φάρμακα χοριακή γοναδοτροπίνη έχει βρεθεί στην ανάπτυξη της αντίστασης στην θεραπεία. Ταυτόχρονα, ανιχνεύθηκαν αντισώματα με μεγαλύτερη τροπικότητα προς τη χοριακή γοναδοτροπίνη, LH και χαμηλότερα προς FSH. Baunstein G. Et al., (1983) μετά τη χρήση εμμηνόπαυσης γοναδοτροπίνη και ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης για τη θεραπεία της στειρότητας σε γυναίκες που βρέθηκαν αντισώματα ορού με χαμηλή συγγένεια και υψηλή εξειδίκευση για την ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη. Προτάθηκε ότι αυτά τα αντισώματα μπορεί να οδηγήσει σε υποκλινική αμβλώσεις που μεταμφιέζεται ως ανεξήγητη στειρότητα.

Σύμφωνα με τους Pala Α. Et al. (1988), τα αντισώματα για τη χοριακή γοναδοτροπίνη προσδιορίστηκαν για αρκετούς μήνες μετά από αυθόρμητες αποβολές. Η μελέτη παρατήρησε ότι τα αντισώματα στη χοριακή γοναδοτροπίνη μπορεί να παρεμβαίνουν στον σχηματισμό του συμπλόκου υποδοχέα hCG και να εμποδίζουν το βιολογικό του αποτέλεσμα. Σύμφωνα με τους Tulppala Μ. Et al. (1992), ανιχνεύονται αντισώματα έναντι της χοριακής γοναδοτροπίνης μετά από αμβλώσεις - αυθόρμητες και τεχνητές. Οι συγγραφείς σημειώνουν ότι αυτά τα αντισώματα δεν αναστέλλονται από την προσθήκη ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης, ενώ τεχνητό εμβόλιο ευαισθητοποίηση αντισώματος αδρανοποιηθεί με την προσθήκη της ανθρώπινης χοριακής γοναδοτροπίνης? Επιπλέον, πιστεύουν ότι η παρουσία αντισωμάτων στη χοριακή γοναδοτροπίνη δεν οδηγεί απαραιτήτως σε αποβολή.

[1], [2], [3],