Νευρο-πνευμονικές αντιδράσεις που διέπουν τις διαδικασίες αποκατάστασης σε δερματικούς τραυματισμούς

Είναι γνωστό ότι το δέρμα είναι ένα πολυλειτουργικό όργανο που εκτελεί αναπνευστικές, θρεπτικές, θερμορυθμιστικές, αποτοξινωτικές, απεκκριτικές, προστατευτικές, βιταμινούχες και άλλες λειτουργίες. Το δέρμα είναι όργανο ανοσογένεσης και όργανο αισθήσεων, λόγω της παρουσίας μεγάλου αριθμού νευρικών απολήξεων, νευρικών υποδοχέων, εξειδικευμένων ευαίσθητων κυττάρων και σωμάτων. Το δέρμα περιέχει επίσης βιολογικά ενεργές ζώνες και σημεία, χάρη στα οποία πραγματοποιείται η σύνδεση μεταξύ του δέρματος, του νευρικού συστήματος και των εσωτερικών οργάνων. Οι βιοχημικές αντιδράσεις που συμβαίνουν στο δέρμα παρέχουν έναν σταθερό μεταβολισμό σε αυτό, ο οποίος αποτελείται από ισορροπημένες διαδικασίες σύνθεσης και αποσύνθεσης (οξείδωσης) διαφόρων υποστρωμάτων, συμπεριλαμβανομένων συγκεκριμένων, απαραίτητων για τη διατήρηση της δομής και της λειτουργίας των κυττάρων του δέρματος. Σε αυτό συμβαίνουν χημικοί μετασχηματισμοί, οι οποίοι σχετίζονται με τις μεταβολικές διεργασίες άλλων οργάνων, και πραγματοποιούνται επίσης ειδικές διεργασίες: ο σχηματισμός κερατίνης, κολλαγόνου, ελαστίνης, γλυκοζαμινογλυκανών, μελανίνης, σμήγματος, ιδρώτα κ.λπ. Μέσω του δερματικού αγγειακού δικτύου, ο μεταβολισμός του δέρματος συνδέεται με τον μεταβολισμό ολόκληρου του σώματος.

Η λειτουργική δραστηριότητα των κυτταρικών στοιχείων οποιουδήποτε οργάνου και του δέρματος ειδικότερα αποτελεί τη βάση της φυσιολογικής ζωτικής δραστηριότητας του οργανισμού στο σύνολό του. Το κύτταρο διαιρείται και λειτουργεί χρησιμοποιώντας μεταβολίτες που εισάγονται από το αίμα και παράγονται από γειτονικά κύτταρα. Παράγοντας τις δικές του ενώσεις, απελευθερώνοντάς τες στο αίμα ή παρουσιάζοντάς τες στην επιφάνεια της μεμβράνης του, το κύτταρο επικοινωνεί με το περιβάλλον του, οργανώνοντας διακυτταρικές αλληλεπιδράσεις που καθορίζουν σε μεγάλο βαθμό τη φύση του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης, και επίσης μεταδίδει πληροφορίες για τον εαυτό του σε όλες τις ρυθμιστικές δομές του οργανισμού. Η ταχύτητα και η κατεύθυνση των βιοχημικών αντιδράσεων εξαρτώνται από την παρουσία και τη δραστηριότητα των ενζύμων, των ενεργοποιητών και αναστολέων τους, την ποσότητα των υποστρωμάτων, το επίπεδο των τελικών προϊόντων, των συμπαραγόντων. Συνεπώς, μια αλλαγή στη δομή αυτών των κυττάρων οδηγεί σε ορισμένες αλλαγές στο όργανο και στον οργανισμό στο σύνολό του και στην ανάπτυξη μιας συγκεκριμένης παθολογίας. Οι βιοχημικές αντιδράσεις στο δέρμα οργανώνονται σε βιοχημικές διεργασίες που συνδέονται οργανικά μεταξύ τους, όπως παρέχεται από το ρυθμιστικό υπόβαθρο υπό την επίδραση του οποίου βρίσκεται ένα συγκεκριμένο κύτταρο, μια ομάδα κυττάρων, μια περιοχή ιστού ή ολόκληρο το όργανο.

Είναι γνωστό ότι η νευροχυμική ρύθμιση των λειτουργιών του σώματος πραγματοποιείται μέσω υδατοδιαλυτών μορίων υποδοχέων - ορμονών, βιολογικά δραστικών ουσιών (μεσολαβητές, κυγοκίνες, μονοξείδιο του αζώτου, μικροπεπτίδια) που εκκρίνονται από τα κύτταρα του εκκριτικού οργάνου και γίνονται αντιληπτά από τα κύτταρα του οργάνου-στόχου. Αυτά τα ίδια ρυθμιστικά μόρια επηρεάζουν την ανάπτυξη και την κυτταρική αναγέννηση.

Το ρυθμιστικό υπόβαθρο είναι, πρώτα απ 'όλα, η συγκέντρωση ρυθμιστικών μορίων: μεσολαβητές, ορμόνες, κυτοκίνες, η παραγωγή των οποίων βρίσκεται υπό τον αυστηρό έλεγχο του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ). Και το ΚΝΣ δρα από την άποψη των αναγκών του οργανισμού, λαμβάνοντας υπόψη τις λειτουργικές και, πάνω απ 'όλα, τις προσαρμοστικές του ικανότητες. Οι βιολογικά δραστικές ουσίες και οι ορμόνες δρουν στον ενδοκυτταρικό μεταβολισμό μέσω ενός συστήματος δευτερογενών μεσολαβητών και ως αποτέλεσμα της άμεσης επίδρασης στη γενετική συσκευή των κυττάρων.

Ρύθμιση των ινοπλαστικών διεργασιών

Το δέρμα, όντας ένα επιφανειακό όργανο, συχνά υπόκειται σε τραυματισμούς. Έτσι, γίνεται σαφές ότι η βλάβη του δέρματος προκαλεί μια αλυσίδα γενικών και τοπικών νευροχυμικών αντιδράσεων στο σώμα, σκοπός των οποίων είναι η αποκατάσταση της ομοιόστασης του σώματος. Το νευρικό σύστημα συμμετέχει άμεσα στην ανάπτυξη φλεγμονής του δέρματος σε απόκριση στον τραυματισμό. Η ένταση, η φύση, η διάρκεια και το τελικό αποτέλεσμα της φλεγμονώδους αντίδρασης εξαρτώνται από την κατάστασή της, καθώς τα μεσεγχυματικά κύτταρα έχουν υψηλή ευαισθησία στα νευροπεπτίδια - ετερογενείς πρωτεΐνες που παίζουν τον ρόλο νευροτροποποιητών και νευροορμονών. Ρυθμίζουν τις κυτταρικές αλληλεπιδράσεις, μέσω των οποίων μπορούν να αποδυναμώσουν ή να ενισχύσουν τη φλεγμονή. Οι βήτα-ενδορφίνες και η ουσία P είναι μεταξύ των παραγόντων που τροποποιούν σημαντικά τις αντιδράσεις του συνδετικού ιστού στην οξεία φλεγμονή. Οι βήτα-ενδορφίνες έχουν αντιφλεγμονώδη δράση και η ουσία P ενισχύει τη φλεγμονή.

Ο Ρόλος του Νευρικού Συστήματος. Στρες, Ορμόνες του Στρες

Οποιαδήποτε βλάβη του δέρματος αποτελεί στρες για τον οργανισμό, η οποία έχει τοπικές και γενικές εκδηλώσεις. Ανάλογα με την προσαρμοστική ικανότητα του σώματος, οι τοπικές και γενικές αντιδράσεις που προκαλούνται από το στρες θα ακολουθήσουν τη μία ή την άλλη πορεία. Έχει διαπιστωθεί ότι το στρες προκαλεί την απελευθέρωση βιολογικά δραστικών ουσιών από τον υποθάλαμο, την υπόφυση, τα επινεφρίδια και το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Μία από τις κύριες ορμόνες του στρες είναι η ορμόνη απελευθέρωσης κορτικοτροπίνης (corticotropin-releasing hormone ή CRH). Διεγείρει την έκκριση της αδρενοκορτικοτρόπου ορμόνης της υπόφυσης και της κορτιζόλης. Επιπλέον, υπό την επίδρασή της, οι ορμόνες του συμπαθητικού νευρικού συστήματος απελευθερώνονται από τα νευρικά γάγγλια και τις νευρικές απολήξεις. Είναι γνωστό ότι τα κύτταρα του δέρματος έχουν υποδοχείς στην επιφάνειά τους για όλες τις ορμόνες που παράγονται στο υποθαλαμο-υπόφυσιο-επινεφριδιακό σύστημα.

Έτσι, η CRH ενισχύει την φλεγμονώδη αντίδραση του δέρματος, προκαλώντας αποκοκκίωση των μαστοκυττάρων και απελευθέρωση ισταμίνης (εμφάνιση κνησμού, οιδήματος, ερυθήματος).

Η ACTH μαζί με την ορμόνη διέγερσης μελανοκυττάρων (MSH) ενεργοποιούν τη μελανογένεση στο δέρμα και έχουν ανοσοκατασταλτική δράση.

Λόγω της δράσης των γλυκοκορτικοειδών, παρατηρείται μείωση της ινωδογένεσης, της σύνθεσης υαλουρονικού οξέος και διαταραχή της επούλωσης των τραυμάτων.

Κατά τη διάρκεια του στρες, η συγκέντρωση ανδρογόνων ορμονών στο αίμα αυξάνεται. Ο σπασμός των δερματικών αγγείων σε περιοχές με μεγάλο αριθμό υποδοχέων τεστοστερόνης επιδεινώνει την τοπική αντιδραστικότητα των ιστών, η οποία, ακόμη και με μικρό τραύμα ή φλεγμονή του δέρματος, μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια φλεγμονή και εμφάνιση χηλοειδών ουλών. Τέτοιες περιοχές περιλαμβάνουν: την ωμική ζώνη, την περιοχή του στέρνου. Σε μικρότερο βαθμό, το δέρμα του λαιμού και του προσώπου.

Τα κύτταρα του δέρματος παράγουν επίσης μια σειρά από ορμόνες, ιδιαίτερα τα κερατινοκύτταρα και τα μελανοκύτταρα εκκρίνουν CRH. Τα κερατινοκύτταρα, τα μελανοκύτταρα και τα κύτταρα Langerhans παράγουν ACTH, MSH, ορμόνες φύλου, κατεχολαμίνες, ενδορφίνες, εγκεφαλίνες κ.λπ. Απελευθερώνονται στο μεσοκυττάριο υγρό κατά τη διάρκεια δερματικών τραυματισμών και έχουν όχι μόνο τοπική αλλά και γενική επίδραση.

Οι ορμόνες του στρες επιτρέπουν στο δέρμα να αντιδρά γρήγορα σε μια αγχωτική κατάσταση. Το βραχυπρόθεσμο στρες οδηγεί σε αυξημένη ανοσολογική αντιδραστικότητα του δέρματος, το μακροχρόνιο στρες (χρόνια φλεγμονή) έχει το αντίθετο αποτέλεσμα στο δέρμα. Μια αγχωτική κατάσταση στο σώμα εμφανίζεται επίσης με τραυματισμούς του δέρματος, χειρουργική δερμοαπόξεση, βαθύ peeling, μεσοθεραπεία. Το τοπικό στρες από τραυματισμούς του δέρματος επιδεινώνεται εάν το σώμα έχει ήδη βρεθεί σε κατάσταση χρόνιου στρες. Οι κυτοκίνες, τα νευροπεπτίδια, οι προσταγλανδίνες που απελευθερώνονται στο δέρμα κατά τη διάρκεια του τοπικού στρες προκαλούν φλεγμονώδη αντίδραση στο δέρμα, ενεργοποίηση κερατινοκυττάρων, μελανοκυττάρων, ινοβλαστών.

Είναι απαραίτητο να θυμόμαστε ότι οι διαδικασίες και οι επεμβάσεις που εκτελούνται σε φόντο χρόνιου στρες, σε φόντο μειωμένης αντιδραστικότητας, μπορούν να προκαλέσουν την εμφάνιση μακροχρόνιων μη επουλωτικών διαβρώσεων, επιφανειών τραυμάτων, οι οποίες μπορεί να συνοδεύονται από νέκρωση κοντινών ιστών και παθολογικές ουλές. Με τον ίδιο τρόπο, η θεραπεία φυσιολογικών ουλών με χειρουργική δερμοαπόξεση σε φόντο στρες μπορεί να επιδεινώσει την επούλωση διαβρωτικών επιφανειών μετά από λείανση με σχηματισμό παθολογικών ουλών.

Εκτός από τους κεντρικούς μηχανισμούς που προκαλούν την εμφάνιση ορμονών του στρες στο αίμα και στην τοπική περιοχή στρες, υπάρχουν επίσης τοπικοί παράγοντες που πυροδοτούν μια αλυσίδα προσαρμοστικών αντιδράσεων σε απόκριση στο τραύμα. Σε αυτούς περιλαμβάνονται οι ελεύθερες ρίζες, τα πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, τα μικροπεπτίδια και άλλα βιολογικά ενεργά μόρια που εμφανίζονται σε μεγάλες ποσότητες όταν το δέρμα έχει υποστεί βλάβη από μηχανικούς, ακτινοβολικούς ή χημικούς παράγοντες.

Είναι γνωστό ότι η σύνθεση των φωσφολιπιδίων των κυτταρικών μεμβρανών περιλαμβάνει πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, τα οποία είναι πρόδρομοι των προσταγλανδινών και των λευκοτριενίων. Όταν η κυτταρική μεμβράνη καταστρέφεται, γίνονται δομικό υλικό για τη σύνθεση λευκοτριενίων και προσταγλανδινών σε μακροφάγα και άλλα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, τα οποία ενισχύουν την φλεγμονώδη αντίδραση.

Οι ελεύθερες ρίζες είναι επιθετικά μόρια (ριζική υπεροξειδική ανιόντος, ρίζα υδροξυλίου, ΝΟ, κ.λπ.) που εμφανίζονται συνεχώς στο δέρμα κατά τη διάρκεια της ζωής του σώματος και σχηματίζονται επίσης κατά τη διάρκεια φλεγμονωδών διεργασιών, ανοσολογικών αντιδράσεων και σε φόντο τραύματος. Όταν σχηματίζονται περισσότερες ελεύθερες ρίζες από όσες μπορεί να εξουδετερώσει το φυσικό αντιοξειδωτικό σύστημα, εμφανίζεται μια κατάσταση που ονομάζεται οξειδωτικό στρες στο σώμα. Στα πρώιμα στάδια του οξειδωτικού στρες, ο κύριος στόχος των ελεύθερων ριζών είναι τα αμινοξέα που περιέχουν εύκολα οξειδούμενες ομάδες (κυστεΐνη, σερίνη, τυροσίνη, γλουταμινικό). Με περαιτέρω συσσώρευση ενεργών μορφών οξυγόνου, εμφανίζεται υπεροξείδωση λιπιδίων των κυτταρικών μεμβρανών, διαταραχή της διαπερατότητάς τους, βλάβη στη γενετική συσκευή και πρόωρη απόπτωση. Έτσι, το οξειδωτικό στρες επιδεινώνει τη βλάβη στον δερματικό ιστό.

Η αναδιοργάνωση του κοκκιώδους ιστού ενός δερματικού ελαττώματος και η ανάπτυξη ουλών είναι μια σύνθετη διαδικασία που εξαρτάται από την περιοχή, την τοποθεσία και το βάθος της βλάβης, την κατάσταση της ανοσολογικής και ενδοκρινικής κατάστασης, τον βαθμό της φλεγμονώδους αντίδρασης και της συνοδού λοίμωξης, την ισορροπία μεταξύ του σχηματισμού κολλαγόνου και της αποικοδόμησης του και πολλούς άλλους παράγοντες, οι οποίοι δεν είναι όλοι γνωστοί σήμερα. Με την αποδυνάμωση της νευρικής ρύθμισης, μειώνεται η πολλαπλασιαστική, συνθετική και λειτουργική δραστηριότητα των επιδερμικών κυττάρων, των λευκοκυττάρων και των κυττάρων του συνδετικού ιστού. Ως αποτέλεσμα, διαταράσσονται οι επικοινωνιακές, βακτηριοκτόνες, φαγοκυτταρικές ιδιότητες των λευκοκυττάρων. Τα κερατινοκύτταρα, τα μακροφάγα, οι ινοβλάστες εκκρίνουν λιγότερες βιολογικά δραστικές ουσίες, αυξητικούς παράγοντες, η διαφοροποίηση των ινοβλαστών διαταράσσεται κ.λπ. Έτσι, η φυσιολογική φλεγμονώδης αντίδραση παραμορφώνεται, οι εναλλακτικές αντιδράσεις εντείνονται, η εστία της καταστροφής βαθαίνει, γεγονός που οδηγεί σε παράταση της επαρκούς φλεγμονής, στη μετάβασή της σε ανεπαρκή (παρατεταμένη) και, ως συνέπεια αυτών των αλλαγών, είναι δυνατή η εμφάνιση παθολογικών ουλών.

Ο ρόλος του ενδοκρινικού συστήματος

Εκτός από τη νευρική ρύθμιση, το ορμονικό υπόβαθρο έχει τεράστιο αντίκτυπο στο δέρμα. Η εμφάνιση του δέρματος, ο μεταβολισμός, η πολλαπλασιαστική και συνθετική δραστηριότητα των κυτταρικών στοιχείων, η κατάσταση και η λειτουργική δραστηριότητα της αγγειακής κοίτης, οι ινοπλαστικές διεργασίες εξαρτώνται από την ενδοκρινική κατάσταση ενός ατόμου. Με τη σειρά της, η παραγωγή ορμονών εξαρτάται από την κατάσταση του νευρικού συστήματος, το επίπεδο των εκκρινόμενων ενδορφινών, των μεσολαβητών και τη σύνθεση των μικροστοιχείων του αίματος. Ένα από τα απαραίτητα στοιχεία για την κανονική λειτουργία του ενδοκρινικού συστήματος είναι ο ψευδάργυρος. Ζωτικές ορμόνες όπως η ινσουλίνη, η κορτικοτροπίνη, η σωματοτροπίνη, η γοναδοτροπίνη εξαρτώνται από τον ψευδάργυρο.

Η λειτουργική δραστηριότητα της υπόφυσης, του θυρεοειδούς αδένα, των γεννητικών αδένων και των επινεφριδίων επηρεάζει άμεσα την ινωδογένεση, η γενική ρύθμιση της οποίας παρέχεται μέσω νευροχυμικών μηχανισμών με τη βοήθεια ορισμένων ορμονών. Η κατάσταση του συνδετικού ιστού, η πολλαπλασιαστική και συνθετική δραστηριότητα των κυττάρων του δέρματος επηρεάζονται από όλες τις κλασικές ορμόνες, όπως η κορτιζόλη, η ACTH, η ινσουλίνη, η σωματοτροπίνη, οι θυρεοειδικές ορμόνες, τα οιστρογόνα και η τεστοστερόνη.

Τα κορτικοστεροειδή και η αδρενοκορτικοτρόπος ορμόνη της υπόφυσης αναστέλλουν τη μιτωτική δραστηριότητα των ινοβλαστών, αλλά επιταχύνουν τη διαφοροποίησή τους. Τα μεταλλοκορτικοειδή ενισχύουν την φλεγμονώδη αντίδραση, διεγείρουν την ανάπτυξη όλων των στοιχείων του συνδετικού ιστού και επιταχύνουν την επιθηλιοποίηση.

Η σωματοτροπική ορμόνη της υπόφυσης ενισχύει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τον σχηματισμό κολλαγόνου και τον σχηματισμό κοκκιώδους ιστού. Οι θυρεοειδικές ορμόνες διεγείρουν τον μεταβολισμό των κυττάρων του συνδετικού ιστού και τον πολλαπλασιασμό τους, την ανάπτυξη κοκκιώδους ιστού, τον σχηματισμό κολλαγόνου και την επούλωση τραυμάτων. Η ανεπάρκεια οιστρογόνων επιβραδύνει τις επανορθωτικές διεργασίες, τα ανδρογόνα ενεργοποιούν τη δραστηριότητα των ινοβλαστών.

Δεδομένου ότι αυξημένα επίπεδα ανδρογόνων ορμονών παρατηρούνται στους περισσότερους ασθενείς με χηλοειδή ακμή, θα πρέπει να δοθεί ιδιαίτερη προσοχή στην παρουσία άλλων κλινικών συμπτωμάτων υπερανδρογοναιμίας κατά την αρχική διαβούλευση με τους ασθενείς. Σε αυτούς τους ασθενείς θα πρέπει να προσδιορίζονται τα επίπεδα των ορμονών φύλου στο αίμα τους. Εάν εντοπιστεί δυσλειτουργία, στη θεραπεία θα πρέπει να συμμετέχουν γιατροί σχετικών ειδικοτήτων: ενδοκρινολόγοι, γυναικολόγοι κ.λπ. Είναι απαραίτητο να θυμόμαστε ότι το φυσιολογικό σύνδρομο υπερανδρογόνων εμφανίζεται στην μετεφηβική περίοδο: στις γυναίκες κατά την περίοδο μετά τον τοκετό λόγω αυξημένων επιπέδων ωχρινοτρόπου ορμόνης και στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο.

Εκτός από τις κλασικές ορμόνες που επηρεάζουν την κυτταρική ανάπτυξη, η αναγέννηση και η υπερπλασία των κυττάρων ρυθμίζονται από πολυπεπτιδικούς αυξητικούς παράγοντες κυτταρικής προέλευσης διαφόρων τύπων, που ονομάζονται επίσης κυτοκίνες: επιδερμικοί αυξητικοί παράγοντες, αυξητικός παράγοντας αιμοπεταλίων, αυξητικός παράγοντας ινοβλαστών, ινσουλινοειδής αυξητικός παράγοντας, νευρικός αυξητικός παράγοντας και μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας. Συνδέονται με ορισμένους υποδοχείς στην κυτταρική επιφάνεια, μεταδίδοντας έτσι πληροφορίες σχετικά με τους μηχανισμούς της κυτταρικής διαίρεσης και διαφοροποίησης. Η αλληλεπίδραση μεταξύ των κυττάρων πραγματοποιείται επίσης μέσω αυτών. Σημαντικό ρόλο παίζουν επίσης οι πεπτιδικές «παραορμόνες» που εκκρίνονται από κύτταρα που αποτελούν μέρος του λεγόμενου διάχυτου ενδοκρινικού συστήματος (σύστημα APUD). Είναι διάσπαρτες σε πολλά όργανα και ιστούς (ΚΝΣ, επιθήλιο του γαστρεντερικού σωλήνα και αναπνευστική οδός).

Παράγοντες ανάπτυξης

Οι αυξητικοί παράγοντες είναι εξειδικευμένες βιολογικά ενεργές πρωτεΐνες, που αναγνωρίζονται σήμερα ως ισχυροί μεσολαβητές πολλών βιολογικών διεργασιών που συμβαίνουν στο σώμα. Οι αυξητικοί παράγοντες συνδέονται με συγκεκριμένους υποδοχείς στην κυτταρική μεμβράνη, μεταφέρουν ένα σήμα στο κύτταρο και περιλαμβάνουν μηχανισμούς κυτταρικής διαίρεσης και διαφοροποίησης.

1. Επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (EGF). Διεγείρει τη διαίρεση και τη μετανάστευση των επιθηλιακών κυττάρων κατά την επούλωση τραυμάτων, την επιθηλιοποίηση τραυμάτων, ρυθμίζει την αναγέννηση, καταστέλλει τη διαφοροποίηση και την απόπτωση. Παίζει πρωταγωνιστικό ρόλο στις διαδικασίες αναγέννησης στην επιδερμίδα. Συντίθεται από μακροφάγα, ινοβλάστες, κερατινοκύτταρα.
2. Αγγειακός ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας (VEGF). Ανήκει στην ίδια οικογένεια και παράγεται από κερατινοκύτταρα, μακροφάγα και ινοβλάστες. Παράγεται σε τρεις ποικιλίες και είναι ένα ισχυρό μιτογόνο για τα ενδοθηλιακά κύτταρα. Υποστηρίζει την αγγειογένεση κατά την επιδιόρθωση των ιστών.
3. Μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας - άλφα (TGF-a). Ένα πολυπεπτίδιο, που σχετίζεται επίσης με τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα, διεγείρει την αγγειακή ανάπτυξη. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι αυτός ο παράγοντας συντίθεται από καλλιέργεια φυσιολογικών ανθρώπινων κερατινοκυττάρων. Συντίθεται επίσης σε κύτταρα νεοπλάσματος, κατά την πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη και στην πρωτογενή καλλιέργεια ανθρώπινων κερατινοκυττάρων. Θεωρείται εμβρυϊκός αυξητικός παράγοντας.
4. Οι ινσουλινοειδής παράγοντες (IGFs) είναι πολυπεπτίδια ομόλογα με την προϊνσουλίνη. Ενισχύουν την παραγωγή στοιχείων εξωκυττάριας θεμέλιας ουσίας και έτσι παίζουν ζωτικό ρόλο στην φυσιολογική ανάπτυξη, εξέλιξη και επιδιόρθωση των ιστών.
5. Παράγοντες ανάπτυξης ινοβλαστών (FGF). Ανήκουν στην οικογένεια των μονομερών πεπτιδίων και είναι επίσης παράγοντας νεοαγγειογένεσης. Προκαλούν μετανάστευση επιθηλιακών κυττάρων και επιταχύνουν την επούλωση τραυμάτων. Δρουν σε συνεργασία με ενώσεις θειικής ηπαρίνης και πρωτεογλυκάνες, ρυθμίζοντας τη μετανάστευση των κυττάρων, την αγγειογένεση και την επιθηλιο-μεσεγχυματική ενσωμάτωση. Ο FGF διεγείρει τον πολλαπλασιασμό των ενδοθηλιακών κυττάρων, των ινοβλαστών, παίζει σημαντικό ρόλο στην διέγερση του σχηματισμού νέων τριχοειδών αγγείων, διεγείρει την παραγωγή εξωκυτταρικής μήτρας. Διεγείρει την παραγωγή πρωτεασών και τη χημειοταξία όχι μόνο των ινοβλαστών, αλλά και των κερατινοκυττάρων. Συντίθεται από κερατινοκύτταρα, ινοβλάστες, μακροφάγα, θρομβοκύτταρα.
6. Οικογένεια αυξητικών παραγόντων που προέρχονται από αιμοπετάλια (PDGF). Παράγεται όχι μόνο από τα αιμοπετάλια, αλλά και από μακροφάγα, ινοβλάστες και ενδοθηλιακά κύτταρα. Είναι ισχυρά μιτογόνα για τα μεσεγχυματικά κύτταρα και ένας σημαντικός χημειοτακτικός παράγοντας. Ενεργοποιούν τον πολλαπλασιασμό των νευρογλοιακών, λείων μυϊκών κυττάρων και των ινοβλαστών και παίζουν σημαντικό ρόλο στην διέγερση της επούλωσης τραυμάτων. Τα ερεθίσματα για τη σύνθεσή τους είναι η θρομβίνη, ο αυξητικός παράγοντας όγκου και η υποξία. Ο (PDGF) παρέχει χημειοταξία ινοβλαστών, μακροφάγων και λείων μυϊκών κυττάρων, ενεργοποιεί μια σειρά από διεργασίες που εμπλέκονται στην επούλωση τραυμάτων, διεγείρει την παραγωγή διαφόρων άλλων κυτοκινών τραυμάτων και αυξάνει τη σύνθεση κολλαγόνου.
7. Μετασχηματιστικός αυξητικός παράγοντας - βήτα (TGF-βήτα). Αντιπροσωπεύει μια ομάδα μορίων πρωτεϊνικής σηματοδότησης, συμπεριλαμβανομένων των ινχιμπινών, των διεγερτικών, του οστικού μορφογενετικού παράγοντα. Διεγείρει τη σύνθεση της μήτρας του συνδετικού ιστού και τον σχηματισμό ουλώδους ιστού. Παράγεται από πολλούς τύπους κυττάρων και, πάνω απ' όλα, από ινοβλάστες, ενδοθηλιακά κύτταρα, αιμοπετάλια και οστικό ιστό. Διεγείρει τη μετανάστευση ινοβλαστών και μονοκυττάρων, τον σχηματισμό κοκκιώδους ιστού, τον σχηματισμό ινών κολλαγόνου, τη σύνθεση φιμπρονεκτίνης, τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τη διαφοροποίηση και την παραγωγή εξωκυτταρικής μήτρας. Η πλασμίνη ενεργοποιεί τον λανθάνοντα TGF-βήτα. Μελέτες του Livingston van De Water έχουν διαπιστώσει ότι όταν ο ενεργοποιημένος παράγοντας εισάγεται σε άθικτο δέρμα, σχηματίζεται μια ουλή. όταν προστίθεται σε καλλιέργεια ινοβλαστών, η σύνθεση κολλαγόνου, πρωτεογλυκανών, φιμπρονεκτίνης αυξάνεται. όταν εμβολιάζεται σε γέλη κολλαγόνου, συμβαίνει σύσπασή του. Πιστεύεται ότι ο TGF-βήτα ρυθμίζει τη λειτουργική δραστηριότητα των ινοβλαστών σε παθολογικές ουλές.
8. Πολυεργίνη ή παράγοντας ανάπτυξης όγκου - βήτα. Αναφέρεται σε μη ειδικούς αναστολείς. Μαζί με τους διεγέρτες ανάπτυξης κυττάρων (παράγοντες ανάπτυξης), οι αναστολείς ανάπτυξης παίζουν σημαντικό ρόλο στην εφαρμογή διεργασιών αναγέννησης και υπερπλασίας, μεταξύ των οποίων οι προσταγλανδίνες, τα κυκλικά νουκλεοτίδια και οι χαλονές έχουν ιδιαίτερη σημασία. Η πολυεργίνη καταστέλλει τον πολλαπλασιασμό των επιθηλιακών, μεσεγχυματικών και αιμοποιητικών κυττάρων, αλλά αυξάνει τη συνθετική τους δράση. Ως αποτέλεσμα, αυξάνεται η σύνθεση πρωτεϊνών εξωκυτταρικής μήτρας από ινοβλάστες - κολλαγόνο, φιμπρονεκτίνη, πρωτεΐνες κυτταρικής προσκόλλησης, η παρουσία των οποίων αποτελεί προϋπόθεση για την αποκατάσταση των περιοχών τραύματος. Έτσι, η πολυεργίνη είναι ένας σημαντικός παράγοντας στη ρύθμιση της αποκατάστασης της ακεραιότητας των ιστών.

Από τα παραπάνω προκύπτει ότι σε απόκριση σε τραύμα, σε όλο το σώμα και ιδιαίτερα στο δέρμα, αναπτύσσονται δραματικά γεγονότα αόρατα στο μάτι, σκοπός των οποίων είναι η διατήρηση της ομοιόστασης του μακροσυστήματος κλείνοντας το ελάττωμα. Το αντανακλαστικό πόνου από το δέρμα κατά μήκος των προσαγωγών οδών φτάνει στο κεντρικό νευρικό σύστημα, στη συνέχεια, μέσω ενός συμπλέγματος βιολογικά δραστικών ουσιών και νευροδιαβιβαστών, τα σήματα πηγαίνουν στις δομές του εγκεφαλικού στελέχους, στην υπόφυση, στους ενδοκρινείς αδένες και μέσω του υγρού μέσου του σώματος μέσω ορμονών, κυτοκινών και μεσολαβητών εισέρχονται στο σημείο του τραυματισμού. Μια στιγμιαία αγγειακή αντίδραση στο τραύμα με τη μορφή βραχυπρόθεσμου σπασμού και επακόλουθης αγγειοδιαστολής αποτελεί σαφή απεικόνιση της σύνδεσης μεταξύ των κεντρικών μηχανισμών προσαρμογής και της βλάβης. Έτσι, οι τοπικές αντιδράσεις συνδέονται σε μια ενιαία αλυσίδα με γενικές νευροχυμικές διεργασίες στο σώμα που αποσκοπούν στην εξάλειψη των συνεπειών του τραυματισμού του δέρματος.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]