Το RNA παρεμβολής μειώνει με ασφάλεια και αποτελεσματικά τα επίπεδα χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων στο αίμα

Μικρό παρεμβαλλόμενο RNA (siRNA), μια πειραματική θεραπεία που αναστέλλει ένα γονίδιο που εμπλέκεται στον μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών, έδειξε σε μια κλινική δοκιμή που διεξήχθη από ερευνητές του Mount Sinai ότι μειώνει σημαντικά τα επίπεδα διαφόρων τύπων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων σε άτομα με μικτή υπερλιπιδαιμία. Κατάσταση που σχετίζεται με το πού συσσωρεύονται λίπη στο αίμα.

Εκτός από την ενθάρρυνση των προκαταρκτικών αποτελεσμάτων ασφάλειας και αποτελεσματικότητας σε κλινικές δοκιμές, οι ερευνητές του Mount Sinai ανακάλυψαν ότι μια θεραπεία που βασίζεται σε παρεμβολή RNA (RNAi) που ονομάζεται zodasiran μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη επιλογή για τη σημαντική μείωση των επιπέδων ενός αριθμού αθηρογόνων λιποπρωτεϊνών, που απαιτεί Αυτό απαιτεί λιγότερο συχνές δόσεις σε σύγκριση με τις παραδοσιακές θεραπείες. Τα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν ως όψιμη κλινική μελέτη στο Ευρωπαϊκό Συνέδριο για την Αθηροσκλήρωση στη Λυών της Γαλλίας και δημοσιεύτηκαν ταυτόχρονα στο The New England Journal of Medicine.

Το Zodasiran (Arrowhead Pharmaceuticals) στοχεύει ένα συγκεκριμένο γονίδιο που εκφράζεται σε ηπατοκύτταρα, γνωστή ως πρωτεΐνη 3 παρόμοια με την αγγειοποιητίνη (ANGPTL3), η οποία παίζει ρόλο στη ρύθμιση των επιπέδων της λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας (LDL), της μη HDL χοληστερόλης (ένα μέτρο όλη η «κακή» χοληστερόλη) στο αίμα, συμπεριλαμβανομένης της LDL) και των τριγλυκεριδίων. Διάφορες μελέτες έχουν εντοπίσει αυτά τα συστατικά ως αυξάνοντας τον κίνδυνο αθηροσκληρωτικής καρδιαγγειακής νόσου.

«Η μελέτη μας αντιπροσωπεύει μία από τις πρώτες δοκιμές ενός αναστολέα RNA για το ANGPTL3 με τα οφέλη της μακροχρόνιας σίγασης γονιδίων και της σπάνιας δόσης», δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Robert Rosenson, MD, καθηγητής ιατρικής (καρδιολογίας) στο Mount Icahn School of Φάρμακο. Sinai και Διευθυντής Λιπιδίων και Μεταβολισμού στο Σύστημα Υγείας Mount Sinai.

"Για ασθενείς με μικτή υπερλιπιδαιμία και επίμονα υψηλά επίπεδα χοληστερόλης LDL και μη HDL χοληστερόλης, το zodasiran μπορεί να επεκτείνει την ικανότητα μείωσης της "κακής" χοληστερόλης πέρα από τις παραδοσιακές θεραπείες όπως οι στατίνες, οδηγώντας ενδεχομένως σε πιο ευνοϊκά αποτελέσματα για τους ασθενείς."

Η μικτή υπερλιπιδαιμία χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση λιπών στο αίμα και είναι συχνά μια κληρονομική ασθένεια. Τα άτομα με αυτήν την πάθηση μπορεί να είναι υπέρβαρα και πιο πιθανό να έχουν προδιαβήτη ή διαβήτη.

Σε μια παγκόσμια δοκιμή φάσης 2b (γνωστή ως ARCHES-2) στην οποία συμμετείχαν 204 ασθενείς με μικτή υπερλιπιδαιμία που έλαβαν θεραπεία με zodasiran (50, 100 και 200 mg) και τυπική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης μιας στατίνης, οι ερευνητές παρατήρησαν σημαντικές μειώσεις σε όλες τις λιπιδικές παραμέτρους.

Αυτό περιλάμβανε μειώσεις των τριγλυκεριδίων κατά 54-74% σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, της LDL-χοληστερόλης έως και 20%, της μη HDL χοληστερόλης κατά 36% και της υπολειπόμενης χοληστερόλης κατά 73-82%. Η υπολειμματική χοληστερόλη μετρά την ποσότητα των «υπολειμμάτων» ή των υπολειμματικών σωματιδίων λιποπρωτεΐνης πολύ χαμηλής πυκνότητας (VLDL). Μετράται προσθέτοντας HDL και LDL και αφαιρώντας αυτό το άθροισμα από τη συνολική χοληστερόλη του ατόμου.

Η μείωση της υπολειμματικής χοληστερόλης είναι ιδιαίτερα σημαντική επειδή αυτά τα υπολείμματα μπορεί να περιέχουν έως και τέσσερις φορές περισσότερη χοληστερόλη ανά σωματίδιο από την LDL. Επιπλέον, προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει συσχέτιση μεταξύ αυξημένων επιπέδων υπολειμματικής χοληστερόλης και αυξημένου κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου.

Οι ερευνητές του Mount Sinai πρότειναν ότι, με βάση προηγούμενες γενετικές μελέτες, το μέγεθος της μείωσης της υπολειπόμενης χοληστερόλης που παρατηρήθηκε από το zodasiran στη μελέτη τους θα μπορούσε να οδηγήσει σε μείωση κατά 20% των επαναλαμβανόμενων σοβαρών καρδιακών συμβάντων.

Η μελέτη ARCHES-2 διαπίστωσε επίσης ότι το zodasiran ήταν αποτελεσματικό στη μείωση της απολιποπρωτεΐνης Β, μιας πρωτεΐνης μεταφοράς λιπιδίων στο σώμα που, σε υψηλές συγκεντρώσεις, σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου.

"Σε αντίθεση με τις φιβράτες και τα ιχθυέλαια, το zodasiran μειώνει την απολιποπρωτεΐνη Β και επομένως μπορεί να είναι μια πιο πολλά υποσχόμενη πιθανή θεραπεία για τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακών επεισοδίων", σημειώνει ο Δρ Rosenson.

Τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης σε ασθενείς με μικτή υπερλιπιδαιμία βασίζονται σε προηγούμενες προσπάθειες για τη ρύθμιση του ANGPTL3 χρησιμοποιώντας το evinacumab, ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα κατά της πρωτεΐνης ANGPTL3 που έχει εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για τη θεραπεία ασθενών με ομόζυγο οικογενής υπερχοληστερολαιμία (HoFH).

"Πιστεύουμε", τονίζει ο Δρ Rosenson, "ότι με βάση αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να προσδιοριστεί η δυνατότητα του zodasiran, ενός ερευνητικού φαρμάκου που μπορεί να μειώσει τον κίνδυνο καρδιαγγειακών συμβαμάτων σε ένα ευρύ φάσμα ασθενών μέσω μια ενιαία θεραπεία που στοχεύει όλα τα κλάσματα των λιποπρωτεϊνών."