Εντοπίστηκαν βασικοί βιοδείκτες για την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου του παγκρέατος
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Σε μια πρόσφατη μελέτη που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Cell Genomics, μια ομάδα ερευνητών από την Κίνα διεξήγαγε μια μελέτη περίπτωσης ελέγχου για να αναλύσει μια μεγάλη ομάδα πρωτεϊνών ορού για να αναγνωρίσει βιοδείκτες πρωτεΐνης για
καρκίνος του παγκρέατος σε πρώιμο στάδιο. Χρησιμοποίησαν μια Μεντελική προσέγγιση τυχαιοποίησης για να αξιολογήσουν τις πιθανές αιτιολογικές επιδράσεις αυτών των πρωτεϊνών στην ανάπτυξη καρκίνου του παγκρέατος.
Ο καρκίνος του παγκρέατος είναι η τρίτη κύρια αιτία θανάτου από καρκίνο και όταν διαγνωστεί αργά, το ποσοστό πενταετούς επιβίωσης είναι μόνο 10%. Ωστόσο, η ανίχνευση του καρκίνου στα αρχικά του στάδια μπορεί να αυξήσει τα ποσοστά επιβίωσης στο 24%-37%. Δεδομένου ότι ο καρκίνος του παγκρέατος εξελίσσεται αργά, με μέσο όρο 11,7 ετών μεταξύ του αρχικού και του επεμβατικού σταδίου, υπάρχει αρκετός χρόνος για την έγκαιρη ανίχνευσή του.
Οι παραδοσιακοί καρκινικοί βιοδείκτες όπως το καρκινοεμβρυϊκό αντιγόνο και τα υδατανθρακικά αντιγόνα 19-9, 125 και 242 έχουν δείξει ποικίλες ειδικότητες για τον καρκίνο του παγκρέατος. Οι φλεγμονώδεις πρωτεΐνες όπως ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF), η C-αντιδρώσα πρωτεΐνη (CRP) και η ιντερλευκίνη-6 (IL-6) δεν έδειξαν επίσης σημαντικές συσχετίσεις με τον καρκίνο του παγκρέατος.
Μια εξέταση αίματος που περιλαμβάνει όλες τις κυκλοφορούσες πρωτεΐνες που εκκρίνονται από φυσιολογικά και κατεστραμμένα κύτταρα και ιστούς είναι μια πολλά υποσχόμενη μέθοδος για την ανίχνευση καρκίνου, καθώς οι ανωμαλίες στις πρωτεΐνες που κυκλοφορούν συχνά υποδηλώνουν την ανάπτυξη όγκων στο σώμα.
Σε αυτήν τη μελέτη, οι ερευνητές ανέλυσαν μια προοπτική κοόρτη για να εντοπίσουν και να αξιολογήσουν βιοδείκτες πρωτεΐνης ορού που μπορούν να χρησιμοποιηθούν για την ανίχνευση του καρκίνου του παγκρέατος. Οι συμμετέχοντες περιελάμβαναν 44 ζευγάρια ηλικιωμένων ενηλίκων με καρκίνο του παγκρέατος και τους υγιείς μάρτυρες τους, που αντιστοιχούν σε ηλικία, φύλο, ημερομηνία αιμοληψίας και νοσοκομείο. Η μέση ηλικία των συμμετεχόντων ήταν 68,48 έτη και το 45% ήταν άνδρες. Τα δεδομένα παρατήρησης κάλυψαν περίπου 5,7 χρόνια.
Οι πρωτεΐνες που κυκλοφορούν μετρήθηκαν από δείγματα ορού νηστείας χρησιμοποιώντας μια δοκιμασία επέκτασης εγγύτητας. Περίπου 1500 πρωτεΐνες μετρήθηκαν και ποσοτικοποιήθηκαν χρησιμοποιώντας τιμές κανονικοποιημένης έκφρασης πρωτεΐνης (NPX). Διάφορα βασικά χαρακτηριστικά, όπως η κατάσταση καπνίσματος, το επίπεδο κατανάλωσης αλκοόλ, το μορφωτικό επίπεδο, οι γλυκαιμικοί δείκτες και ο δείκτης μάζας σώματος συγκρίθηκαν μεταξύ των περιπτώσεων καρκίνου του παγκρέατος και των υγιών μαρτύρων τους για τον προσδιορισμό κατηγορικών μεταβλητών.
Οι τιμές έκφρασης πρωτεΐνης τυποποιήθηκαν και οι αναλογίες πιθανοτήτων υπολογίστηκαν για κάθε πρωτεΐνη. Επιπρόσθετα, δεδομένα ριβονουκλεϊκού οξέος (RNA) από το έργο GTEx χρησιμοποιήθηκαν για την εξέταση του προφίλ γονιδιακής έκφρασης κάθε πρωτεΐνης σε 54 ιστούς. Πραγματοποιήθηκαν επίσης αναλύσεις ευαισθησίας μετά από στρωματοποίηση δεδομένων ανά φύλο και προσαρμογή για διαβήτη τύπου 2.
Δεδομένα από το U.K. Biobank Pharma Proteomics Project χρησιμοποιήθηκαν για την ανάλυση της αντιγραφής βασικών πρωτεϊνικών βιοδεικτών. Επιπλέον, χρησιμοποιήθηκε μια προσέγγιση τυχαιοποίησης της Μεντελίας για την αξιολόγηση των πιθανών αιτιολογικών επιδράσεων των αναγνωρισμένων πρωτεϊνών στην ανάπτυξη καρκίνου του παγκρέατος.
Η μελέτη εντόπισε τέσσερις πρωτεΐνες που σχετίζονται με τον καρκίνο του παγκρέατος: τη φωσφολιπάση Α2 της ομάδας IB (PLA2G1B), τον παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF) και τα μέλη της οικογένειας των αναγεννητικών πρωτεϊνών (REG) 1Α και 1Β. Από αυτές, οι πρωτεΐνες REG1A και REG1B επιβεβαιώθηκαν χρησιμοποιώντας δεδομένα από την UK Biobank. Επιπλέον, οι αναλύσεις τυχαιοποίησης της Μενδέλης χρησιμοποιώντας δεδομένα συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα και ποσοτικούς τόπους χαρακτηριστικών έδειξαν αιτιολογικές επιδράσεις των REG1A και REG1B στην ανάπτυξη καρκίνου του παγκρέατος.
Η ανάλυση εντοπισμού για τις πρωτεΐνες REG1 αποκάλυψε μέτρια στοιχεία ότι ο καρκίνος του παγκρέατος και οι πρωτεΐνες REG1 μοιράζονται μια κοινή αιτιολογική παραλλαγή. Επιπλέον, η Μεντελική ανάλυση τυχαιοποίησης δεν βρήκε στοιχεία για άλλες αιτιολογικές παραλλαγές που να επηρεάζουν τη συσχέτιση μεταξύ των πρωτεϊνών REG1 και του καρκίνου του παγκρέατος.
Οι πρωτεΐνες REG1 έχουν επίσης βρεθεί σε αυξημένα επίπεδα σε καρκίνους του πνεύμονα και του οισοφάγου. Αυτές οι πρωτεΐνες συντίθενται στα β-κύτταρα των νησίδων Langerhans στο πάγκρεας και εμπλέκονται στην ανάπτυξη διαβήτη και στην αναγέννηση των κυττάρων των νησιδίων.
Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι όγκοι ή βλάβες στο πάγκρεας διεγείρουν τον πολλαπλασιασμό των β-κυττάρων, ο οποίος οδηγεί σε μη φυσιολογική έκκριση πρωτεϊνών REG1. Επιπλέον, η περιοχή λεκτίνης τύπου C που υπάρχει στις πρωτεΐνες REG1 μπορεί να συνδεθεί με υδατάνθρακες στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων και να προάγει την κακοήθη ανάπτυξη.
Σε αυτήν τη μελέτη, οι ερευνητές εξέτασαν τις κυκλοφορούσες πρωτεΐνες για να εντοπίσουν πιθανούς βιοδείκτες για τον καρκίνο του παγκρέατος. Δύο πρωτεΐνες, η REG1A και η REG1B, έχουν εντοπιστεί που έχουν αιτιολογικές επιδράσεις στην ανάπτυξη καρκίνου του παγκρέατος και είναι επίσης αυξημένες στον καρκίνο του πνεύμονα και του οισοφάγου. Αυτά τα αποτελέσματα υπογραμμίζουν τη δυνατότητα των πρωτεϊνών REG1A και REG1B για χρήση στην έγκαιρη ανίχνευση και τον έλεγχο μεγάλης κλίμακας του καρκίνου του παγκρέατος.