Το εμβόλιο κατά του καρκίνου μαζί με την ανοσοθεραπεία συρρικνώνει τους όγκους του ήπατος

Ο καρκίνος του ήπατος είναι ο έκτος πιο συχνός καρκίνος στον κόσμο. Οι ερευνητές υπολογίζουν ότι 905.700 άνθρωποι θα διαγνωστούν με καρκίνο του ήπατος το 2020 και ο αριθμός αυτός αναμένεται να φτάσει τα 1,4 εκατομμύρια μέχρι το 2040.

Το ηπατοκυτταρικό καρκίνωμα (HCC) είναι ο πιο κοινός τύπος καρκίνου του ήπατος, αντιπροσωπεύοντας περισσότερο από το 80% όλων των περιπτώσεων.

Μία από τις νεότερες επιλογές θεραπείας για το HCC είναι η ανοσοθεραπεία, μια θεραπεία που χρησιμοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα ενός ατόμου για την καταπολέμηση του καρκίνου. Ωστόσο, προηγούμενες μελέτες δείχνουν ότι μόνο το 15-20% των διαγνώσεων HCC ανταποκρίνεται στην ανοσοθεραπεία και περίπου το 30% μπορεί να είναι ανθεκτικό.

Τώρα, τα αποτελέσματα από μια προκαταρκτική κλινική δοκιμή δείχνουν ότι τα άτομα με HCC που έλαβαν ανοσοθεραπεία και εξατομικευμένο εμβόλιο όγκου είχαν διπλάσιες πιθανότητες να συρρικνωθούν οι όγκοι τους από εκείνους που έλαβαν μόνο ανοσοθεραπεία.

Πώς λειτουργεί ένα εξατομικευμένο εμβόλιο κατά του καρκίνου;

Αυτή η προκαταρκτική κλινική δοκιμή πραγματοποιήθηκε για το GNOS-PV02, ένα εξατομικευμένο εμβόλιο DNA που δημιουργήθηκε από την Geneos Therapeutics.

«Ουσιαστικά, το GNOS-PV02 στοχεύει να (εκπαιδεύσει) το ανοσοποιητικό σύστημα να αναγνωρίζει τα αντιγόνα που υπάρχουν στον καρκίνο, έτσι ώστε το ανοσοποιητικό σύστημα να μπορεί να αναγνωρίσει και να επιτεθεί καλύτερα στα καρκινικά κύτταρα», εξήγησε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Mark Yarchoan, MD, Ph.D., βοηθός. καθηγητής ιατρικής στο Τμήμα Ογκολογίας στο Κέντρο Καρκίνου Johns Hopkins Kimmel.

"Το εμβόλιο είναι εξατομικευμένο για κάθε μεμονωμένο καρκινοπαθή. Όπως κάθε άτομο έχει ένα μοναδικό δακτυλικό αποτύπωμα, κάθε καρκίνος έχει το δικό του σύνολο μοναδικών αντιγόνων που προκύπτουν από μοναδικές μεταλλάξεις DNA εντός του καρκίνου", είπε ο Yarchoan.

"Για να δημιουργηθεί ένα εξατομικευμένο εμβόλιο, πρώτα λαμβάνεται μια βιοψία καρκίνου και γίνεται η αλληλουχία του DNA του καρκίνου για τον εντοπισμό πιθανών μοναδικών αντιγόνων εντός του καρκίνου. Στη συνέχεια κατασκευάζεται ένα εξατομικευμένο εμβόλιο που κωδικοποιεί τα μοναδικά αντιγόνα που προσδιορίζονται στην ανάλυση της βιοψίας όγκου." - Mark Yarchoan, MD, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης

Εμβόλιο για τον καρκίνο του ήπατος σε συνδυασμό με ανοσοθεραπεία

Το GNOS-PV02 χρησιμοποιήθηκε σε συνδυασμό με το ανοσοθεραπευτικό φάρμακο pembrolizumab, γνωστό με την εμπορική ονομασία Keytruda.

Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) χορήγησε έγκριση αξιόπιστης πηγής στο pembrolizumab για τη θεραπεία του HCC τον Νοέμβριο του 2018.

«Παρά την πρόσφατη πρόοδο στη θεραπεία του HCC, μόνο ένα μικρό ποσοστό ασθενών ανταποκρίνεται στις τρέχουσες συστηματικές θεραπείες και η πρόγνωση για ασθενείς με προχωρημένη νόσο είναι χειρότερη από ό,τι για τους περισσότερους άλλους τύπους όγκων», είπε ο Yarchoan.

Ο Γιάρχοαν σημείωσε ότι μέχρι πρόσφατα, τα περισσότερα εμβόλια κατά του καρκίνου δεν είχαν χρησιμοποιηθεί σε κλινικές και ανέφερε μια σειρά από πιθανούς λόγους.

«Ένας λόγος είναι ότι τα προηγούμενα εμβόλια κατά του καρκίνου στόχευαν συνήθως αντιγόνα που δεν ήταν επαρκώς ειδικά για τον καρκίνο», είπε. «Τα περισσότερα αντιγόνα καρκίνου είναι μοναδικά για έναν συγκεκριμένο τύπο καρκίνου και η τεχνολογία για την εξατομίκευση των εμβολίων κατά του καρκίνου μόλις πρόσφατα κατέστη δυνατή».

«Αλλά ένας άλλος λόγος που τα εμβόλια κατά του καρκίνου γενικά δεν ήταν επιτυχή στην κλινική είναι ότι έχουν χρησιμοποιηθεί σε καρκίνους τελικού σταδίου χωρίς καμία άλλη ανοσοθεραπεία», συνέχισε ο Yarchoan.

"Έχουμε μάθει ότι τα εμβόλια μπορούν να εξαντλήσουν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος προτού καταστρέψουν τα καρκινικά κύτταρα. Για αυτόν τον λόγο, τα σύγχρονα εμβόλια για τον καρκίνο συχνά συνδυάζονται με άλλες θεραπείες που ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό σύστημα όπως το pembrolizumab. Αυτό αποτρέπει την εξάντληση των Τ-κυττάρων που προκαλείται από το εμβόλιο", είπε. εξήγησε.

Το εμβόλιο για τον καρκίνο του ήπατος συρρικνώνει τον όγκο

Οι ερευνητές στρατολόγησαν 36 συμμετέχοντες για αυτήν την κλινική δοκιμή. Όλοι οι συμμετέχοντες έλαβαν έναν συνδυασμό του εμβολίου GNOS-PV02 και της pembrolizumab.

Στο τέλος της μελέτης, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι σχεδόν το ένα τρίτο των συμμετεχόντων είχε συρρίκνωση του όγκου, περίπου διπλάσιο από ό,τι οι άνθρωποι που παρατηρήθηκαν σε μελέτες μόνο για την ανοσοθεραπεία HCC.

Επιπλέον, περίπου το 8% των συμμετεχόντων στη μελέτη δεν είχαν ενδείξεις όγκου μετά τη λήψη της συνδυαστικής θεραπείας.

"Το ποσοστό ανταπόκρισης σε αυτή τη μελέτη είναι αρκετά υψηλό και νομίζω ότι είναι απίθανο να το έκανε αυτό μόνο το pembrolizumab - υποστηρίζει την ιδέα ότι το εμβόλιο συνέβαλε στην παρατηρούμενη αποτελεσματικότητα", είπε ο Yarchoan.

«Νομίζω ότι είναι επίσης αξιοσημείωτο ότι το ποσοστό ανταπόκρισης ήταν υψηλότερο από το pembrolizumab μόνο, χωρίς σημαντική αύξηση στην τοξικότητα».

"Νομίζω ότι τα αποτελέσματα είναι πολύ ενθαρρυντικά, αλλά απαιτούνται μεγαλύτερες τυχαιοποιημένες μελέτες για να επιβεβαιωθεί η αποτελεσματικότητα των εξατομικευμένων εμβολίων κατά του καρκίνου και να καθοριστεί η βέλτιστη σειρά θεραπείας για τη χρήση τους. Η Geneos Therapeutics σχεδιάζει μεγαλύτερες κλινικές δοκιμές και ελπίζω ότι τέτοιες μελέτες θα επιβεβαιώστε ότι αυτό το εμβόλιο είναι ενεργός παράγοντας." - Mark Yarchoan, MD, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης

Είναι τα εξατομικευμένα εμβόλια το μέλλον της θεραπείας του καρκίνου;

Αφού μελέτησε τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης, ο Anton Bilchik, MD, MPH, ογκολόγος χειρουργός και επικεφαλής ιατρός και διευθυντής του γαστρεντερικού και ηπατοχολικού προγράμματος στο Ινστιτούτο Καρκίνου St. John's στο Providence στη Σάντα Μόνικα της Καλιφόρνια, είπε ότι ήταν «απόλυτα έκπληκτος "από τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης. αποτελέσματα αυτής της πρώιμης δοκιμής εμβολίου. αποτελέσματα αυτής της πρώιμης δοκιμής εμβολίου.

«Το HCC είναι ένας από τους πιο συνηθισμένους καρκίνους στον κόσμο και τείνει να είναι πολύ ανθεκτικός στη θεραπεία», εξήγησε ο Bilchik. «Η ανοσοθεραπεία εισήχθη πρόσφατα ως πιθανή θεραπευτική επιλογή για ασθενείς με προχωρημένο HCC, αλλά τα ποσοστά ανταπόκρισης στην ανοσοθεραπεία δεν ήταν υψηλά».

«Ο στόχος αυτής της μελέτης είναι να ληφθεί ο όγκος ενός ασθενούς και να δημιουργηθεί ένα εξατομικευμένο εμβόλιο που διπλασιάζει την ανταπόκριση της ανοσοθεραπείας που χρησιμοποιείται επί του παρόντος για τη θεραπεία του HCC», συνέχισε. «Όχι μόνο τα αποτελέσματα είναι εντυπωσιακά, αλλά πρόκειται για ασθενείς στους οποίους η θεραπεία πρώτης γραμμής έχει αποτύχει και δεν επιδέχονται εκτομή ή μεταμόσχευση».

«(Αυτά είναι) πολύ ενθαρρυντικά νέα», σχολίασε ο Martin Gutierrez, MD, MPH, διευθυντής της φάσης που σπουδάζω στο Κέντρο Καρκίνου John Thurer στο Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Hackensack στο New Jersey. "(Το επόμενο βήμα της μελέτης θα πρέπει να είναι) μια μεγαλύτερη μελέτη φάσης ΙΙ της θεραπείας πρώτης γραμμής."

Όταν ρωτήθηκε αν θα δούμε πιο εξατομικευμένα εμβόλια κατά του καρκίνου στο μέλλον, ο Bilchik είπε απολύτως.

"Αυτό είναι το μέλλον. Και αυτό που κάνει αυτή την προσέγγιση μοναδική είναι ότι όχι μόνο χρησιμοποιούν τα καρκινικά κύτταρα βιοψίας του ίδιου του ασθενούς για να αναγνωρίσουν αυτές τις μεταλλάξεις, αλλά το πάνε ένα βήμα παραπέρα χρησιμοποιώντας αυτούς τους υπολογιστικούς αλγόριθμους για να προβλέψουν ποια γονίδια μπορεί να να αναγνωριστεί από το ανοσοποιητικό σύστημα του ίδιου του ασθενούς. Έτσι, αυτό μετακινείται στη σφαίρα της πραγματικά προηγμένης τεχνολογίας και στη συνέχεια στην τεχνητή νοημοσύνη». - Anton Bilchik, MD, PhD, Γενικός Χειρουργός

Η μελέτη δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Nature MedicineTrusted Source .