Αδύνατο είναι δυνατόν: ο συνταξιούχος ήταν σε θέση να απαλλαγεί από τρεις τύπους καρκίνου

Λιγότερο από ένα μήνα πριν, το προσωπικό του Αμερικανικού Γραφείου Υγειονομικής Επιτήρησης για την Ποιότητα των Τροφίμων και των Φαρμάκων πρότεινε στη ρυθμιστική επιτροπή να δώσει μια θετική αξιολόγηση της μεθόδου θεραπείας καρκινικών όγκων, στην οποία χρησιμοποιείται η επιμέλεια γονιδίων. Μια τέτοια τεχνική έχει περιγραφεί ως "ένα νέο στάδιο στην ιατρική", αναφέρει το περιοδικό Republic, αναφερόμενος στην έκθεση του Nautilus.

Το νεότερο προϊόν, το οποίο παράγεται από τα ίδια τα κύτταρα του αίματος του ασθενούς, είναι ακριβό, αλλά η τιμή δικαιολογείται. Η δράση του σκοτώνει σχεδόν τον ασθενή, αλλά ο πλήρης θάνατος δεν συμβαίνει: τα καρκινικά κύτταρα καταστρέφονται και έρχεται η θεραπεία.

Η έρευνα και η δοκιμή του νέου φαρμάκου χρειάστηκαν αρκετά χρόνια, αλλά τώρα έχει περάσει εκατοντάδες κλινικές δοκιμές. Ωστόσο, η πιο αποκαλυπτική ήταν η πρώτη φορά που κανείς από τους ειδικούς δεν μπορούσε να πει με ακρίβεια τι αποτέλεσμα θα είχε το νέο φάρμακο.

Ο πρωτοπόρος, ο οποίος προσπάθησε μια νέα τεχνική, ήταν ο William Ludwig - ένας ηλικιωμένος άνδρας 64 ετών, που ζει στο New Jersey. Ήταν σε κρίσιμη κατάσταση: εκείνη τη στιγμή διαγνώστηκε ταυτόχρονα με τρεις διαφορετικούς τύπους καρκίνου - πλακώδες επιθήλιο, λέμφωμα και αναιμία. Τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα ήταν ήδη άχρηστα και τα β-κύτταρα που υπέστησαν βλάβες διαδόθηκαν χαστικά σε όλο το σώμα. Και στη συνέχεια αποφασίστηκε να δοκιμαστεί σε αυτόν τον ασθενή ένα νέο μοναδικό είδος θεραπείας, το οποίο αντιπροσώπευε, στην πραγματικότητα, μια πλήρη επαναφορά της ανοσίας.

Ο μηχανισμός της θεραπείας ήταν αυτός: ήταν απαραίτητο να αποκατασταθεί η ιδιότητα των αντισωμάτων του ασθενούς για να εξουδετερωθούν οι επίμυες. Κανονικά, τα αντισώματα τους συνδέουν και τα χαρακτηρίζουν ως περιττά για το σώμα. Με τη σειρά τους, τα Τ-λεμφοκύτταρα παρουσιάζουν σχηματισμένη δομή αποτελούμενη από αντιγόνα και αντισώματα και διεγείρουν την ενεργοποίηση μιας ανοσοαπόκρισης μέσω των κυτοκινών.

Η εν λόγω νέα μέθοδος επινοήθηκε το 1989 από το προσωπικό του Ινστιτούτου Weizmann στο Ισραήλ: ονομαζόταν CAR-T (Τ-κύτταρα υποδοχέα χιμαιρικού αντιγόνου). Ως χιμαιρικός υποδοχέας είναι μια πρωτεΐνη που αποτελείται από συνδέσμους που ανήκουν σε διαφορετική πηγή, η οποία είναι ο λόγος για τον όρο "χίμαιρα". Αυτό επιτρέπει στα Τ-λεμφοκύτταρα να αναγνωρίσουν τα καρκινικά κύτταρα, για περαιτέρω στοχοθετημένη επίθεση από την άμυνα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Το έργο CAR-T για τον πρώτο ασθενή δημιουργήθηκε με τη χρήση υπολογιστή, με βάση τα γονιδιακά τμήματα τρωκτικών, μαρμότ και αγελάδων. Μετά από αυτό, χτίστηκε ένα χιμαιρικό μόριο DNA που δεν υπήρχε στη φυσική του μορφή. Οι ειδικοί ενέθηκαν το μόριο σε ουδέτερο HIV, πήραν το φλεβικό αίμα του Ludwig και το πέρασαν μέσω της διάταξης που διαχωρίζει τα Τ-λεμφοκύτταρα. Τα κύτταρα συνδέθηκαν με τον ιό με τέτοιο τρόπο ώστε το τεχνητό γονίδιο να εισάγεται ελεύθερα στο κυτταρικό γονιδίωμα. Αυτό οδήγησε στο γεγονός ότι τα λεμφοκύτταρα ήταν σε θέση να αναγνωρίσουν μεμονωμένους δείκτες που βρίσκονται σε κακοήθεις β-δομές.

Οι ειδικοί βασίστηκαν μόνο στις δικές τους υποθέσεις και δεν μπόρεσαν να πούν με βεβαιότητα τι ακριβώς θα συνέβαινε στη συνέχεια και εάν μια τέτοια επαναφορά θα οδηγούσε σε επιδείνωση της δηλητηρίασης.

Ο ασθενής ήταν πρόθυμος να αναλάβει κινδύνους και τον Αύγουστο του 2010 του δόθηκε το πρώτο στάδιο της θεραπείας, αναλύοντας προσεκτικά την αντίδραση του σώματος. Μετά από δύο ενέσεις, η κατάσταση της υγείας του ασθενούς δεν βελτιώθηκε. Εντούτοις, δέκα ημέρες αργότερα, πριν από την τρίτη δόση λεμφοκυττάρων, ο ασθενής ξαφνικά αρρώστησε: εμφανίστηκε μια εμπύρετη κατάσταση, αυξήθηκε η αίσθημα παλμών και αυξήθηκε η αρτηριακή πίεση. Σύμφωνα με τους γιατρούς, ξεκίνησε μια θύελλα κυτοκίνης - μια δυνητικά θανατηφόρα ανοσοαπόκριση. Η ουσία μιας τέτοιας αντίδρασης είναι ότι τα Τ-λεμφοκύτταρα έδειξαν τα απαραίτητα αντιγόνα και υποκίνησαν κυτοκίνες που διεγείρουν μια προστατευτική ανοσοαπόκριση. Αυτή η διαδικασία οδήγησε σε αύξηση της θερμοκρασίας, αγγειοδιαστολή και αίσθημα παλμών: αυτοί οι μηχανισμοί χρησιμοποιήθηκαν για να βοηθήσουν τα λεμφοκύτταρα να πλησιάσουν τον στόχο.

Η καταιγίδα διήρκεσε μερικές ώρες, μετά την οποία τελείωσε απότομα. Ένα μήνα αργότερα οι γιατροί πραγματοποίησαν ανάλυση του δείγματος μυελού των οστών. Δεν υπήρχε όριο στην έκπληξή τους: ήταν ένα μοντέλο ενός απολύτως υγιούς ατόμου. Για να αποφευχθεί η σύγχυση, οι γιατροί πραγματοποίησαν μια δεύτερη ανάλυση, η οποία επιβεβαίωσε μόνο: δεν υπήρχαν καρκινικά κύτταρα στο σώμα του William Ludwig. Οι γιατροί ήταν έκπληκτοι, γιατί πριν δεν είχαν δει ποτέ τέτοιες καρδινάλλες αλλαγές προς το καλύτερο.

Κατά τη διάρκεια του έτους μετά τη θεραπεία, οι ειδικοί δεν έκαναν λόγο στον ασθενή για τα θετικά αποτελέσματα που έλαβαν, προσέχοντας την επανεμφάνιση της νόσου. Αλλά οι δοκιμές επιβεβαίωσαν κάθε φορά - δεν υπάρχει καρκίνος.

Σύμφωνα με τους ειδικούς, πριν από την έναρξη της θεραπείας, το σώμα του Ludwig περιείχε τουλάχιστον ένα κιλό κακοήθων κυττάρων. Με τη βοήθεια ενός νέου τύπου θεραπείας ήταν δυνατό να τα αφαιρέσετε τελείως - κανένας προηγουμένως δεν πέτυχε αυτό το αποτέλεσμα.

Οι επακόλουθες κλινικές δοκιμές κατέστησαν δυνατή την αποταμίευση ασθενών από μεγαλύτερο όγκο καρκινικών κυττάρων, από ενάμιση χρόνο σε 3,5 κιλά για αρκετές ημέρες. Και δύο χρόνια αργότερα, οι γιατροί κατάφεραν να θεραπεύσουν την έξιχρονη κοπέλα Emily Whitehead, η οποία εξακολουθεί να αισθάνεται καλά μέχρι σήμερα.

Οι γιατροί εφάρμοζαν αυτό το είδος θεραπείας σε εκατοντάδες ασθενείς. Δυστυχώς, δεν είχαν όλοι οι ασθενείς ομαλή θεραπεία: σε ορισμένες περιπτώσεις, η ανοσολογική απάντηση εκδηλώθηκε μόνο από ελαφρύ πυρετό, ενώ σε άλλες - με σημαντικές κρίσεις και την ανάπτυξη κρίσιμης κατάστασης. Οι ειδικοί αναγκάστηκαν να ολοκληρώσουν τα κλινικά πειράματα μετά το 13% των θανάτων.

Σήμερα, οι επιστήμονες εργάζονται για την εξάλειψη ορισμένων τεχνικών προβλημάτων αυτής της τεχνικής. Είναι απαραίτητο να διορθωθούν τα Τ-λεμφοκύτταρα, κατευθύνοντάς τα μόνο σε αυστηρά συγκεκριμένους δείκτες - για παράδειγμα, μόνο τα κύτταρα ενός καρκίνου του μαστού. Η δυσκολία έγκειται στο γεγονός ότι αυτοί οι δείκτες βρίσκονται κανονικά σε ελάχιστες ποσότητες σε υγιείς δομές, στους καρδιακούς ιστούς, στον θύμο αδένα. Για να αποφευχθούν προβλήματα, οι ειδικοί πρέπει να δημιουργήσουν λεμφοκύτταρα με χιμαιρικό προγραμματιζόμενο υποδοχέα που θα μπορούσε να ελεγχθεί. Θα ήταν επίσης καλό να προβλέψουμε εκ των προτέρων πώς αυτός ή αυτός ο οργανισμός θα χειριστεί τη θεραπεία.

Προς το παρόν, απρόβλεπτες αντιδράσεις του σώματος συμβαίνουν σχετικά συχνά. Για παράδειγμα, την άνοιξη του 2017, οι επιστήμονες σταμάτησαν πειράματα σε σχέση με το θάνατο 5 από τους 38 ασθενείς που συμμετείχαν στη δοκιμή.

Ωστόσο, οι επιτυχίες αυτής της θεραπείας είναι προφανείς και αρκετές εταιρείες, όπως η φαρμακολογική εταιρεία Novartis, εργάζονται στη νέα μέθοδο. Επομένως, πιθανώς, η θεραπεία CAR-T θα παρουσιαστεί σύντομα ως η κύρια μέθοδος για την καταπολέμηση του καρκίνου.

[1], [2],