Επανέρχεται το βάρος μετά τη διακοπή των φαρμάκων απώλειας βάρους GLP-1;

Μετα-ανάλυση: Οι ασθενείς που διακόπτουν τη λήψη φαρμάκων για την παχυσαρκία παίρνουν ξανά βάρος, αλλά διατηρούν μέρος της απώλειας βάρους τους μετά από ένα έτος.

Μια μετα-ανάλυση διαπίστωσε ότι οι ασθενείς που διακόπτουν τη λήψη φαρμάκων κατά της παχυσαρκίας ανακτούν γρήγορα βάρος, αλλά, το σημαντικότερο, διατηρούν μέρος της αρχικής απώλειας βάρους τους ένα χρόνο μετά τη διακοπή της θεραπείας. Αυτό υπογραμμίζει τις προκλήσεις και τις δυνατότητες της μακροχρόνιας θεραπείας της παχυσαρκίας.

Σε μια πρόσφατη μελέτη ανασκόπησης που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό BMC Medicine, οι ερευνητές ανέλυσαν συστηματικά τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs) για να αξιολογήσουν τον αντίκτυπο της διακοπής των φαρμάκων κατά της παχυσαρκίας (AOMs) στη μακροπρόθεσμη αλλαγή βάρους.

Η μελέτη διαπίστωσε ότι η σημαντική αύξηση βάρους ξεκίνησε οκτώ εβδομάδες μετά τη διακοπή των φαρμάκων και συνεχίστηκε έως και την 20ή εβδομάδα, ιδιαίτερα σε άτομα που είχαν λάβει προηγουμένως αγωνιστές του υποδοχέα γλυκαγόνου πεπτιδίου-1 (GLP-1) ή που είχαν επιτύχει τη μεγαλύτερη απώλεια βάρους κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή που συνέχισαν να ακολουθούν την παρέμβαση στον τρόπο ζωής. Ωστόσο, σε αρκετές υποαναλύσεις, τέτοιες διαφορές (π.χ. μεταξύ ατόμων με μεγαλύτερη ή μικρότερη αρχική απώλεια βάρους) δεν έφτασαν σε στατιστική σημαντικότητα έως την 12η εβδομάδα.

Ανησυχίες σχετικά με τη διακοπή της φαρμακευτικής αγωγής

Περισσότεροι από 2,2 δισεκατομμύρια ενήλικες παγκοσμίως ήταν παχύσαρκοι το 2020 και ο αριθμός αυτός θα μπορούσε να φτάσει τα 3,3 δισεκατομμύρια έως το 2035. Η πάθηση σχετίζεται με σοβαρούς κινδύνους για την υγεία, συμπεριλαμβανομένου του καρκίνου, των καρδιαγγειακών παθήσεων και του διαβήτη τύπου 2.

Η θεραπεία συνήθως περιλαμβάνει αλλαγές στον τρόπο ζωής, φαρμακευτική αγωγή και βαριατρική χειρουργική επέμβαση. Μεταξύ αυτών των προσεγγίσεων, τα φάρμακα κατά της παχυσαρκίας έχουν αποδειχθεί εξαιρετικά αποτελεσματικά στην προώθηση της απώλειας βάρους και στη βελτίωση των σχετικών αποτελεσμάτων για την υγεία.

Ωστόσο, ανησυχητικό είναι το γεγονός ότι μετά τη διακοπή φαρμάκων όπως η σεμαγλουτίδη και η ορλιστάτη, οι ασθενείς συχνά ανακτούν βάρος και οι μεταβολικές παράμετροι, όπως το σάκχαρο του αίματος και η αρτηριακή πίεση, επιδεινώνονται. Έχει επίσης αναφερθεί ότι τα λιπιδαιμικά προφίλ και τα επίπεδα ινσουλίνης επιστρέφουν μετά την αύξηση βάρους.

Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες έχουν επικεντρωθεί προηγουμένως σε χειρουργικές ή συμπεριφορικές προσεγγίσεις για τη θεραπεία της παχυσαρκίας, αφήνοντας ένα κενό στην κατανόηση των συνεπειών της διακοπής της φαρμακολογικής θεραπείας.

Σχετικά με τη μελέτη

Στόχος αυτής της μετα-ανάλυσης είναι να καλύψει αυτό το κενό αξιολογώντας συστηματικά τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της διακοπής των AOM, ιδιαίτερα την πορεία των αλλαγών βάρους τις επόμενες εβδομάδες και μήνες.

Η ανάλυση περιελάμβανε δεδομένα από 11 τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές στις οποίες συμμετείχαν 2.466 συμμετέχοντες (1.573 στην ομάδα θεραπείας και 893 στην ομάδα ελέγχου) που κατέγραψαν δεδομένα βάρους τόσο κατά τη διάρκεια όσο και μετά τη θεραπεία.

Η ανασκόπηση περιελάμβανε μια ποικιλία φαρμάκων: έξι μελέτες αγωνιστών GLP-1, μία μελέτη διπλού αγωνιστή GLP-1/GIP, μία μελέτη ορλιστάτης, δύο μελέτες του συνδυασμού φαιντερμίνης-τοπιραμάτης και μία ναλτρεξόνης-βουπροπιόνης.

Οκτώ μελέτες χρησιμοποίησαν εικονικό φάρμακο και τρεις χρησιμοποίησαν δραστικά φάρμακα ως ομάδα ελέγχου. Όλες οι μελέτες αξιολογήθηκαν ως μελέτες με χαμηλό κίνδυνο μεροληψίας.

Πρότυπο αύξησης βάρους μετά τη διακοπή του φαρμάκου

Η αύξηση βάρους ξεκίνησε περίπου οκτώ εβδομάδες μετά τη διακοπή του φαρμάκου και συνεχίστηκε μέχρι την 20ή εβδομάδα, μετά την οποία σταθεροποιήθηκε. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές διαφορές μετά από τέσσερις εβδομάδες, αλλά ξεκινώντας από την όγδοη εβδομάδα, οι ασθενείς που είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία με AOM πήραν περισσότερο βάρος από την ομάδα ελέγχου.

Μέσες τιμές αύξησης βάρους:

• 1,5 κιλό στις 8 εβδομάδες,
• 1,76 κιλά στις 12,
• 2,5 κιλά στις 20,
• 2,3 κιλά στις 26,
• 2,47 κιλά στις 52 εβδομάδες.

Ωστόσο, μετά από 52 εβδομάδες, οι ασθενείς που έλαβαν τα φάρμακα διατήρησαν καθαρή απώλεια βάρους από την αρχική τιμή, υποδεικνύοντας μακροπρόθεσμο όφελος ακόμη και μετά τη διακοπή των φαρμάκων.

Αύξηση βάρους παρατηρήθηκε στις διαφορετικές υποομάδες βασικού βάρους, αλλά δεν υπήρξε στατιστικά σημαντική διαφορά. Είναι ενδιαφέρον ότι σημαντική αύξηση βάρους, όπως μετρήθηκε με τον δείκτη μάζας σώματος (ΔΜΣ), παρατηρήθηκε μόνο σε συμμετέχοντες με ΔΜΣ κάτω από 35, κάτι που ήταν απροσδόκητο.

Ο ΔΜΣ αυξήθηκε παρόμοια με το βάρος ξεκινώντας από την εβδομάδα 10. Η αύξηση του ΔΜΣ ήταν 0,70 και 0,82 kg/m² στις εβδομάδες 26 και 52, αντίστοιχα.

Η μετα-ανάλυση παλινδρόμησης έδειξε ότι ο αρχικός ΔΜΣ, η γενική κατάσταση υγείας, το φύλο και η ηλικία δεν είχαν σημαντική επίδραση στην αύξηση βάρους. Επίσης, δεν υπήρξε επίδραση του τύπου ελέγχου, της διάρκειας θεραπείας, του χρόνου παρακολούθησης ή του ρυθμού απώλειας βάρους στην επακόλουθη αύξηση βάρους.

Άλλοι παράγοντες

Σημαντική αύξηση βάρους αναφέρθηκε τόσο σε ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο όσο και σε ελεγχόμενες με δραστική ουσία μελέτες, χωρίς σημαντική διαφορά μεταξύ των δύο.

Τόσο οι ασθενείς με μεμονωμένη παχυσαρκία όσο και οι ασθενείς με παχυσαρκία και διαβήτη τύπου 2 εμφάνισαν συγκρίσιμη αύξηση βάρους μετά τη διακοπή της θεραπείας.

Οι συμμετέχοντες που έλαβαν θεραπεία με GLP-1 εμφάνισαν σημαντική αύξηση βάρους, ενώ δεν παρατηρήθηκε στατιστικά σημαντική αύξηση βάρους σε μελέτες με άλλα φάρμακα. Ωστόσο, η διαφορά μεταξύ των ομάδων που έλαβαν GLP-1 και των ομάδων που δεν έλαβαν GLP-1 δεν ήταν στατιστικά σημαντική.

Είναι ενδιαφέρον ότι, ακόμη και σε μελέτες όπου οι παρεμβάσεις συμπεριφοράς (σωματική δραστηριότητα, διατροφή) συνεχίστηκαν μετά τη διακοπή του φαρμάκου, οι συμμετέχοντες πήραν κατά μέσο όρο 1,83 κιλά. Αντίθετα, δεν παρατηρήθηκε τέτοια αύξηση σε μελέτες χωρίς συνεχιζόμενη υποστήριξη συμπεριφοράς, αλλά αυτό βασίζεται σε περιορισμένο αριθμό δεδομένων και θα πρέπει να εξεταστεί με προσοχή. Οι συγγραφείς επισημαίνουν ότι αυτά τα δεδομένα έρχονται σε αντίθεση με προηγούμενα ευρήματα σχετικά με τα οφέλη της συνεχιζόμενης στρατηγικών συμπεριφοράς.

Οι συμμετέχοντες που έχασαν περισσότερο βάρος κατά τη διάρκεια της θεραπείας ήταν επίσης πιο πιθανό να ξαναπάρουν βάρος μετά τη διακοπή της θεραπείας. Ωστόσο, μετά από 12 εβδομάδες, υπήρχε μικρή διαφορά μεταξύ εκείνων με περισσότερη και λιγότερη αρχική απώλεια βάρους. Όσοι έχασαν γρήγορα και αργά βάρος αύξησαν επίσης το βάρος τους περίπου στο ίδιο ποσοστό.

Ορισμένες μελέτες έχουν αναφέρει παρενέργειες, αλλά δεν υπήρχαν αρκετά δεδομένα για να τεκμηριωθεί η σύνδεση μεταξύ αυτών και της επακόλουθης αύξησης βάρους.

Συμπεράσματα

Μια μετα-ανάλυση διαπίστωσε ότι η διακοπή των φαρμάκων κατά της παχυσαρκίας συχνά οδηγεί σε σημαντική αύξηση βάρους, η οποία ξεκινά περίπου στις οκτώ εβδομάδες και σταθεροποιείται στους έξι μήνες. Αυτό το μοτίβο είναι παρόμοιο με την υποτροπή μετά από βαριατρική χειρουργική επέμβαση ή συμπεριφορική θεραπεία.

Η αύξηση βάρους παρατηρήθηκε σε όλες τις ομάδες, ανεξάρτητα από το αρχικό βάρος, τον ΔΜΣ και την κατάσταση υγείας, και ήταν μεγαλύτερη σε εκείνες που έχασαν περισσότερο βάρος. Ωστόσο, πολλές διαφορές μεταξύ των υποομάδων δεν ήταν στατιστικά σημαντικές και ο αριθμός των μελετών ήταν περιορισμένος.

Οι θεραπείες με GLP-1 παρουσίασαν την πιο έντονη ανάκαμψη, πιθανώς λόγω της διακοπής των μεταβολικών και κατασταλτικών της όρεξης επιδράσεων του φαρμάκου. Ψυχολογικοί και ορμονικοί παράγοντες μπορεί να επηρεάζουν τη συμπεριφορά και τη φυσιολογία, αλλά αυτοί δεν είναι καλά κατανοητοί. Οι παρεμβάσεις συμπεριφοράς δεν εμπόδισαν την αύξηση βάρους, κάτι που δεν συνάδει με προηγούμενα δεδομένα - πιθανοί λόγοι για αυτό μπορεί να είναι ο μικρός αριθμός μελετών και οι διαφορές στις μεθοδολογίες.

Οι κύριοι περιορισμοί είναι ο μικρός αριθμός μελετών, η ετερογένεια του σχεδιασμού και η ανεπαρκής εστίαση στα αποτελέσματα μετά τη θεραπεία. Επίσης, τα περισσότερα δεδομένα αφορούσαν μόνο το βάρος και τον ΔΜΣ. Απαιτούνται μακροπρόθεσμες μελέτες για την καλύτερη κατανόηση του μηχανισμού της αύξησης βάρους και τη βελτίωση των στρατηγικών θεραπείας της παχυσαρκίας.