Νέες δημοσιεύσεις
Οι επιστήμονες ανακάλυψαν γενετικούς δείκτες διπολικής διαταραχής
Τελευταία επισκόπηση: 27.07.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Η διπολική διαταραχή είναι μια ψυχική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από ακραίες εναλλαγές της διάθεσης, με εναλλασσόμενα καταθλιπτικά και μανιακά επεισόδια. Προηγούμενες έρευνες υποδεικνύουν ότι η διπολική διαταραχή έχει ισχυρή γενετική συνιστώσα και συγκαταλέγεται στις πιο κληρονομικές ψυχιατρικές ασθένειες.
Για την καλύτερη κατανόηση των γενετικών παραγόντων που αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης αυτής της ψυχικής διαταραχής, οι νευροεπιστήμονες και οι γενετιστές έχουν διεξάγει μια σειρά από μελέτες συσχέτισης σε ολόκληρο το γονιδίωμα (GWAS). Πρόκειται ουσιαστικά για μελέτες που στοχεύουν στον εντοπισμό συγκεκριμένων περιοχών του ανθρώπινου γονιδιώματος που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης διπολικής διαταραχής — αυτές οι περιοχές ονομάζονται επίσης τόποι κινδύνου BD.
Παρόλο που προηγούμενες εργασίες έχουν εντοπίσει πολλές τέτοιες περιοχές, οι αιτιολογικοί μονονουκλεοτιδικοί πολυμορφισμοί (SNPs) στη διαταραχή παραμένουν σε μεγάλο βαθμό άγνωστοι. Αυτές είναι οι γενετικές παραλλαγές που συμβάλλουν άμεσα στη διπολική διαταραχή και δεν αποτελούν απλώς συσχετιζόμενους δείκτες.
Ερευνητές της Ιατρικής Σχολής Icahn στο Όρος Σινάι και άλλων ιδρυμάτων διεξήγαγαν πρόσφατα μια νέα μελέτη για τον εντοπισμό των SNP που συμβάλλουν άμεσα στον κίνδυνο ανάπτυξης της νόσου. Τα ευρήματά τους, που δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό Nature Neuroscience, προέκυψαν από την ανάλυση μεγάλων γενετικών συνόλων δεδομένων χρησιμοποιώντας μια ποικιλία στατιστικών τεχνικών, συμπεριλαμβανομένων των μεθόδων «λεπτής χαρτογράφησης».
«Αυτή η εργασία είναι το αποτέλεσμα μιας μακροχρόνιας προσπάθειας για την καλύτερη κατανόηση της γενετικής αρχιτεκτονικής της διπολικής διαταραχής», δήλωσε στο Medical Xpress η Maria Koromina, η πρώτη συγγραφέας της εργασίας. «Προηγούμενες μελέτες GWAS έχουν εντοπίσει 64 γονιδιωματικές περιοχές που σχετίζονται με τη διπολική διαταραχή, αλλά οι αιτιολογικές παραλλαγές και τα γονίδια εντός αυτών των περιοχών συχνά παρέμειναν άγνωστα».
Ο πρωταρχικός στόχος αυτής της μελέτης ήταν να εντοπιστούν πιθανά αιτιολογικά SNPs που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης διπολικής διαταραχής, καθώς και τα γονίδια με τα οποία σχετίζονται. Οι ερευνητές ανέλυσαν δεδομένα που συλλέχθηκαν από την Κοινοπραξία Ψυχιατρικού Γονιδιώματος (PGC), μια μεγάλη διεθνή πρωτοβουλία που ιδρύθηκε το 2007 και συλλέγει γενετικά και ιατρικά δεδομένα από χιλιάδες άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής με ψυχικές ασθένειες, καθώς και υγιή άτομα.
«Για να εξετάσουμε γενετικές παραλλαγές που συμβάλλουν στον κίνδυνο διπολικής διαταραχής, εφαρμόσαμε μεθόδους λεπτομερούς χαρτογράφησης σε δεδομένα GWAS από περίπου 41.917 περιπτώσεις διπολικής διαταραχής και 371.549 ομάδες ελέγχου ευρωπαϊκής καταγωγής», εξήγησε η Κορομίνα.
«Στη συνέχεια, ενσωματώσαμε αυτά τα ευρήματα με επιγονιδιωματικά δεδομένα ειδικά για τα εγκεφαλικά κύτταρα και διάφορους ποσοτικούς τόπους χαρακτηριστικών (QTLs) για να κατανοήσουμε πώς οι γενετικές παραλλαγές επηρεάζουν την έκφραση γονιδίων, τη συρραφή ή τη μεθυλίωση. Αυτή η συνδυασμένη προσέγγιση μας επέτρεψε να εντοπίσουμε εκείνες τις γενετικές παραλλαγές που είναι πιο πιθανό να συμβάλλουν στον κίνδυνο διπολικής διαταραχής και να τις αντιστοιχίσουμε με υποψήφια γονίδια με μεγαλύτερη βεβαιότητα».
Χρησιμοποιώντας λεπτομερή χαρτογράφηση, η Κορομίνα και οι συνάδελφοί της κατάφεραν να περιορίσουν τις γονιδιωματικές περιοχές που εντοπίστηκαν σε προηγούμενες μελέτες, εντοπίζοντας τελικά 17 SNPs που ήταν πιθανότερο να σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης της διαταραχής. Συνέδεσαν επίσης αυτά τα SNPs με συγκεκριμένα γονίδια που ρυθμίζουν την ανάπτυξη του εγκεφάλου και τη σηματοδότηση μεταξύ των νευρώνων.
«Εντοπίσαμε αρκετές πιθανές αιτιακές παραλλαγές και τις συνδέσαμε με γονίδια που είναι γνωστό ότι παίζουν ρόλο στη νευροανάπτυξη και τη συναπτική σηματοδότηση, συμπεριλαμβανομένων των SCN2A, TRANK1, CACNA1B, THSD7A και FURIN», δήλωσε η Κορομίνα.
«Αξιοσημείωτο είναι ότι τρία από αυτά τα γονίδια εκφράζονται επίσης σε υψηλό βαθμό στα εντερικά κύτταρα, υποστηρίζοντας μια γενετική σύνδεση μεταξύ του άξονα μικροχλωρίδας-εντέρου-εγκεφάλου και της διπολικής διαταραχής. Επίσης, καταδείξαμε ότι η ενσωμάτωση των επιδράσεων της λεπτομερούς χαρτογράφησης στις βαθμολογίες πολυγονιδιακού κινδύνου (PRS) βελτιώνει την προγνωστική τους ακρίβεια, ιδιαίτερα μεταξύ των εθνοτικών ομάδων».
Τα ευρήματα της Κορομίνα και των συναδέλφων της προάγουν περαιτέρω την κατανόησή μας για τη διπολική διαταραχή και τη γενετική της βάση. Οι επιστήμονες ελπίζουν ότι το έργο τους θα εμπνεύσει περαιτέρω έρευνα με στόχο τη μελέτη των αναγνωρισμένων γενετικών παραλλαγών. Στο μέλλον, το έργο τους μπορεί επίσης να συμβάλει στην ανάπτυξη θεραπευτικών στρατηγικών που λαμβάνουν υπόψη το μοναδικό γενετικό προφίλ κάθε ασθενούς.
«Μελλοντικές μελέτες θα μπορούσαν να επικεντρωθούν στην λειτουργική επικύρωση γονιδίων και παραλλαγών προτεραιότητας χρησιμοποιώντας μοντέλα όπως νευρωνικά κύτταρα και οργανοειδή εγκεφάλου που έχουν υποστεί επεξεργασία CRISPR», πρόσθεσε η Κορομίνα. «Αυτά τα πειράματα θα βοηθήσουν στον προσδιορισμό του πώς ακριβώς αυτές οι παραλλαγές επηρεάζουν τη γονιδιακή ρύθμιση και τη νευρωνική λειτουργία. Τελικά, ο στόχος μας είναι να μετατρέψουμε αυτά τα γενετικά δεδομένα σε εργαλεία για εξατομικευμένη θεραπεία».