Συνδυαστική θεραπεία για τον καρκίνο του αίματος: Μελέτη δείχνει ότι δύο φάρμακα σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα

Ένας νέος συνδυασμός δύο αντικαρκινικών φαρμάκων έχει υποσχεθεί πολλά ως μελλοντική θεραπεία για ασθενείς με οξεία μυελογενή λευχαιμία (AML), έναν από τους πιο συνηθισμένους τύπους καρκίνου του αίματος. Μια νέα μελέτη από επιστήμονες στο WEHI (Ινστιτούτο Ιατρικής Έρευνας Walter and Eliza Hall) διαπίστωσε ότι ένας συνδυασμός δύο υπαρχόντων φαρμάκων σκοτώνει τα κύτταρα AML σε εργαστηριακές δοκιμές.

Η ανακάλυψη, που δημοσιεύεται στο περιοδικό Cancer Cell, θα μπορούσε σύντομα να οδηγήσει σε κλινικές δοκιμές, προσφέροντας ελπίδα στους 1.100 Αυστραλούς που διαγιγνώσκονται με ΟΜΛ κάθε χρόνο.

Τόνωση του «καλλιτέχνη του κυτταρικού θανάτου» Μια ομάδα ερευνητών στο WEHI συνδύασε το venetoclax, ένα από τα τυπικά φάρμακα για τη θεραπεία της οξείας μυελογενούς λευχαιμίας, με έναν αγωνιστή STING, μια νέα κατηγορία φαρμάκων ανοσοθεραπείας. Το Venetoclax βασίστηκε σε μια σημαντική ερευνητική ανακάλυψη στο WEHI.

Ο Δρ. Η Sarah Diepstraten, μια από τις συν-συγγραφείς της μελέτης, είπε ότι η ομάδα εξέτασε διαφορετικούς τύπους καρκίνου του αίματος, συμπεριλαμβανομένων δειγμάτων καρκίνου από ασθενείς με ΟΜΛ, και τους αντιμετώπισε στο εργαστήριο με συνδυασμό φαρμάκων, οδηγώντας σε εντυπωσιακά αποτελέσματα.

"Είναι πραγματικά συναρπαστικό ότι ο συνδυασμός του venetoclax με αυτή τη νέα θεραπεία ανοσοθεραπείας μπορεί πραγματικά να εξαλείψει την AML", είπε ο Δρ. Diepstraten.

Κρίσιμος ρόλος της πρωτεΐνης p53

Η θεραπεία συνδυασμού έχει δείξει πολλά υποσχόμενη σε δείγματα AML που σχετίζονται με μεταλλαγμένη πρωτεΐνη p53, έναν τύπο ΟΜΛ που είναι συνήθως πιο επιθετικός και πιο δύσκολος στη θεραπεία. Η πρωτεΐνη p53 παίζει κρίσιμο ρόλο στο σώμα μας, αποτρέποντας το σχηματισμό καρκινικών κυττάρων προστατεύοντας και αναστέλλοντας την ανάπτυξη κατεστραμμένων ή μη φυσιολογικών κυττάρων. Ωστόσο, οι μεταλλάξεις του p53 αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου.

"Για ασθενείς με AML που δεν έχουν αρκετό θάνατο των λευχαιμικών κυττάρων τους λόγω αυτής της μετάλλαξης, ο συνδυασμός του venetoclax με έναν αγωνιστή STING προκαλεί περισσότερη θανάτωση κυττάρων AML από τη θεραπεία με venetoclax μόνο", εξηγεί ο Dr. Diepstraten.

>

Γραφικό σχέδιο. Πηγή: Cancer Cell (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

STING αγωνιστής σε νέο ρόλο

Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που χρησιμοποίησε έναν αγωνιστή STING για να στοχεύσει άμεσα τους μηχανισμούς μέσα στα καρκινικά κύτταρα, διεγείροντας τις φυσικές διεργασίες που προκαλούν το θάνατό τους. Οι αγωνιστές STING έχουν χρησιμοποιηθεί στο παρελθόν για να επιτεθούν σε συμπαγείς όγκους ενεργοποιώντας την ανοσοαπόκριση του οργανισμού.

Πιθανές κλινικές δοκιμές

Ο καθηγητής Andrew Wei, ένας από τους ανώτερους συγγραφείς της μελέτης, είπε ότι τα αποτελέσματα ήταν πολλά υποσχόμενα, αν και απαιτούνταν περαιτέρω έρευνα.

"Οι πρώιμες κλινικές δοκιμές σε συμπαγείς όγκους έχουν δείξει ότι οι αγωνιστές STING είναι καλά ανεκτοί και αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν νέες ελπίδες σε ασθενείς με τις πιο ανθεκτικές μορφές λευχαιμίας", δήλωσε ο καθηγητής Wei.

Η WEHI και οι κλινικοί συνεργάτες τους μεταφράζουν τώρα αυτά τα πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε μια νέα κλινική δοκιμή για ασθενείς με AML σε συνεργασία με την εταιρεία βιοτεχνολογίας της Μελβούρνης Aculeus Therapeutics, η οποία αναπτύσσει τον δικό της αγωνιστή STING.

Ο Διευθύνων Σύμβουλος της Aculeus Therapeutics Dr. Mark Devlin δήλωσε ότι είναι πολύ ενθουσιασμένος με τις δυνατότητες της πρόσφατης ανακάλυψης του WEHI. «Η ανάπτυξη ναρκωτικών είναι ένα ομαδικό παιχνίδι στην επιστήμη. Το Aculeus έχει αναπτύξει ένα πολλά υποσχόμενο νέο φάρμακο, αλλά η συνεργασία με ομάδες WEHI που κατανοούν βαθιά τη βιολογία της νόσου και το κλινικό τοπίο θα βοηθήσει στον καθορισμό του τρόπου με τον οποίο αυτό το φάρμακο θα χρησιμοποιηθεί πιο αποτελεσματικά."

Ο αγωνιστής STING του Aculeus, ACU-0943, αναμένεται να εισέλθει σε κλινικές δοκιμές για τη θεραπεία της ΟΜΛ αργότερα εντός του έτους.