Φάρμακο για την αφαίρεση λίπους στην κοιλιά πέρασε το τελικό στάδιο πριν από την έγκριση του FDA

Τι θα γινόταν αν μπορούσατε να κάνετε ένεση ενός φαρμάκου απευθείας σε μια «προβληματική περιοχή» —όπως η κοιλιά σας— για να σκοτώσετε τα λιποκύτταρα και να μειώσετε τις αποθέσεις λίπους σε αυτήν τη συγκεκριμένη περιοχή; Αυτό προσφέρει ένα νέο φάρμακο από την Caliway Pharmaceuticals της Ταϊβάν: την πρώτη ένεση στον κόσμο που προκαλεί προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο σε μια στοχευμένη περιοχή, όπως η κοιλιά ή οι μηροί σας.

Το φάρμακο, που ονομάζεται CBL-514, είναι μια μικρομοριακή ένωση που προκαλεί απόπτωση των λιποκυττάρων (λιποκυττάρων), σκοτώνοντάς τα αντί να τα «λιμοκτονούν», επιτρέποντας την ταχεία μείωση των υποδόριων αποθέσεων λίπους σε συγκεκριμένες περιοχές σε λίγες μόνο εβδομάδες μετά από μία μόνο δόση. Αυτή τη στιγμή δοκιμάζεται με τρεις τρόπους:

• μη χειρουργική μείωση λίπους,
• θεραπεία της νόσου του Dercum (κατά την οποία σχηματίζονται επώδυνοι λιπώδεις όγκοι σε όλο το σώμα),
• θεραπεία κυτταρίτιδας.

«Όταν χορηγήθηκε υποδόρια, το CBL-514 επέδειξε ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας και ανεκτικότητας, παρέχοντας σημαντική μείωση του τοπικού λίπους χωρίς χειρουργική επέμβαση και παράγοντας αποτελέσματα συγκρίσιμα με τη λιποαναρρόφηση», δήλωσε ο Caliway.

Ενώ το φάρμακο μελετάται για μια ποικιλία χρήσεων, η κύρια εστίαση - και αυτή που αναμένεται να κυκλοφορήσει πρώτη στην αγορά - είναι η μη χειρουργική μείωση του προβληματικού κοιλιακού λίπους.

Το CBL-514 έχει ήδη ολοκληρώσει με επιτυχία δύο μελέτες Φάσης 2 (CBL-0204 και CBL-0205) και προετοιμάζεται να διεξάγει δύο κρίσιμες παγκόσμιες κλινικές δοκιμές Φάσης 3 το δεύτερο εξάμηνο του 2025.

Σε μια πρόσφατη μελέτη Φάσης 2 του CBL-0205, το 75% των συμμετεχόντων παρουσίασε μείωση τουλάχιστον ενός ποσοστού στο κοιλιακό λίπος στην Κλίμακα Αξιολόγησης Κοιλιακού Λίπους (AFRS) μετά από 4 εβδομάδες εφάπαξ ένεσης. Αυτό επέτρεψε στο φάρμακο να περάσει το όριο αποτελεσματικότητας του FDA, παρά το γεγονός ότι η ασφάλεια και η ανεκτικότητα είχαν αποδειχθεί σε προηγούμενη μελέτη.

Μέχρι σήμερα, το μόνο φάρμακο που έχει εγκριθεί για τη μείωση του τοπικού λίπους είναι το ATX-101 (ένεση δεοξυχολικού οξέος), το οποίο έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στην εξάλειψη του λίπους σε μικρές περιοχές, αλλά σχετίζεται με σοβαρές παρενέργειες όπως νέκρωση του δέρματος, έλκη, νευρική βλάβη και λοίμωξη. Το CBL-514 δεν έχει αποδειχθεί ότι προκαλεί καμία από αυτές τις επιπλοκές, ακόμη και με πολλαπλές δόσεις που χορηγούνται σε πολύ μεγαλύτερες περιοχές του σώματος.

Στην τελευταία μελέτη, περισσότερο από το 75% των συμμετεχόντων πέτυχαν την επιθυμητή ποσότητα μείωσης λίπους μετά από μία ή δύο ενέσεις και η μέση μείωση λίπους ήταν υπερδιπλάσια. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν σύμφωνα με τα αποτελέσματα της πρώτης μελέτης φάσης 2, που δημοσιεύθηκε τον Δεκέμβριο του 2024, η οποία ανέφερε ότι το 76,7% των 107 συμμετεχόντων βελτίωσε τις βαθμολογίες του κατά τουλάχιστον μία μονάδα στην πεντάβαθμη κλίμακα AFRS. Και τα τρία τέταρτα αυτών των συμμετεχόντων πέτυχαν το αποτέλεσμα με μία μόνο ένεση.

«Το CBL-514 είναι μια νέα κατηγορία φαρμάκου που προκαλεί λιπόλυση και μπορεί να προκαλέσει απόπτωση λιποκυττάρων και λιπόλυση για τη μείωση του υποδόριου λίπους στην περιοχή θεραπείας χωρίς συστηματικές παρενέργειες στο κεντρικό νευρικό σύστημα, το καρδιαγγειακό σύστημα και το αναπνευστικό σύστημα», σημείωσε η εταιρεία. «Οι προκλινικές μας μελέτες έχουν δείξει ότι το CBL-514 ενεργοποιεί τους μεσολαβητές απόπτωσης κασπάση-3 και την αναλογία Bax/Bcl-2 και στη συνέχεια προκαλεί απόπτωση λιποκυττάρων in vivo και in vitro».

Ενώ το φάρμακο έχει μια προφανή αισθητική χρήση —μη χειρουργική γλυπτική σώματος— μπορεί επίσης να έχει ευρύτερα οφέλη. Το κοιλιακό λίπος, ιδιαίτερα σε μεσήλικες και ηλικιωμένους ενήλικες, σχετίζεται με μια σειρά από σοβαρές παθήσεις, όπως χρόνιο πόνο, εγκεφαλικό επεισόδιο και καρδιαγγειακές παθήσεις. Ενώ το CBL-514 δεν στοχεύει άμεσα στο βαθύτερο σπλαχνικό λίπος σε αυτήν την περιοχή, μπορεί να μειώσει το υποδόριο λίπος κατά περισσότερο από 25%, μειώνοντας τον κίνδυνο χρόνιων παθήσεων και επηρεάζοντας θετικά το σπλαχνικό λίπος, το οποίο είναι δύσκολο να αντιμετωπιστεί.

Μέχρι σήμερα, δεν υπήρχε ασφαλής, εντοπισμένη, μη χειρουργική μέθοδος για τη μείωση του σωματικού λίπους.

Το 2023, ο FDA ενέκρινε το CBL-514 ως νέο υπό έρευνα φάρμακο (IND). Ένα χρόνο αργότερα, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων (EMA) το ενέκρινε επίσης, χορηγώντας καθεστώς ορφανού φαρμάκου για τη θεραπεία της νόσου του Dercum.

Τον Μάιο, η εταιρεία έλαβε έγκριση για να προχωρήσει στο τελικό στάδιο των κλινικών δοκιμών. Η πρώτη φάση της Φάσης 3 θα πραγματοποιηθεί στις ΗΠΑ και τον Καναδά, και η δεύτερη φάση θα πραγματοποιηθεί στις ΗΠΑ, τον Καναδά και την Αυστραλία. Και οι δύο μελέτες ήδη στρατολογούν συμμετέχοντες. Η πρώτη ομάδα της Φάσης 3 θα περιλαμβάνει περίπου 300 συμμετέχοντες σε σχεδόν 30 κλινικές εγκαταστάσεις στη Βόρεια Αμερική.

«Είμαστε στην ευχάριστη θέση να καταλήξουμε σε συμφωνία με τον FDA σχετικά με τον σχεδιασμό και την ένδειξη της μελέτης», δήλωσε η Vivian Lin, Διευθύνουσα Σύμβουλος της Caliway. «Ο οργανισμός συμφώνησε ότι η ένδειξη της «μείωσης του κοιλιακού λίπους» ενισχύει την εμπιστοσύνη μας στη μοναδική αξία του CBL-514 και στις δυνατότητές του να αλλάξει το πρότυπο περίθαλψης στην αισθητική ιατρική».

Εάν το φάρμακο αποδειχθεί αποτελεσματικό σε αυτές τις μεγάλες μελέτες, θα μπορούσε να κυκλοφορήσει στην αγορά εντός 12 μηνών.

Τα αποτελέσματα της τελευταίας κλινικής δοκιμής φάσης II δημοσιεύθηκαν στο Aesthetic Surgery Journal.