Πώς τα μη φυσιολογικά ουδετερόφιλα βοηθούν στην εξάπλωση του καρκίνου του πνεύμονα;
Τελευταία επισκόπηση: 14.06.2024
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει ένα κορυφαίο παγκόσμιο πρόβλημα υγείας, προκαλώντας τον μεγαλύτερο αριθμό θανάτων που σχετίζονται με καρκίνο παγκοσμίως. Κεντρικό στοιχείο της ανάπτυξής του είναι το μικροπεριβάλλον του όγκου, το οποίο περιλαμβάνει πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις με κύτταρα του ανοσοποιητικού, όπως τα ουδετερόφιλα. Τα ουδετερόφιλα θεωρήθηκε αρχικά ότι είναι ωφέλιμα λόγω της αντικαρκινικής τους δράσης στα πρώιμα στάδια του καρκίνου, αλλά τώρα γίνεται κατανοητό ότι παίζουν διπλό ρόλο, προάγοντας δυνητικά τη μετάσταση του καρκίνου υπό την επίδραση του περιβάλλοντος του όγκου.
Μια πρωτοποριακή μελέτη από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο Xuzhou, που περιγράφεται λεπτομερώς στο περιοδικό του Cancer Biology & Το Medicine, αποκαλύπτει έναν νέο μηχανισμό με τον οποίο τα ουδετερόφιλα επιταχύνουν την εξέλιξη του καρκίνου του πνεύμονα. Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει τη βασική λειτουργία των ουδετερόφιλων - συνήθως των πρώτων ανταποκρινόμενων στη φλεγμονή - καθώς αναλαμβάνουν πρωταρχικούς ρόλους στο μικροπεριβάλλον του καρκίνου, επηρεάζοντας σημαντικά τη δυναμική της μετάστασης καρκίνου. style>. P>
Η μελέτη εξετάζει τους ρόλους του άξονα PARP-1/Alox5/MMP9 στη ρύθμιση της ενεργοποίησης των ουδετερόφιλων που σχετίζεται με τον καρκίνο του πνεύμονα και, ως εκ τούτου, στην προώθηση της εξέλιξης του καρκίνου του πνεύμονα. Ενεργοποιημένα από καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα, τα ουδετερόφιλα αλληλεπιδρούν με το PARP-1, το οποίο στη συνέχεια συνεργάζεται με μια άλλη πρωτεΐνη, την ALOX5. Αυτή η αλληλεπίδραση είναι σημαντική επειδή ενισχύει την παραγωγή του MMP-9, ενός ενζύμου ζωτικής σημασίας για την καταστροφή των δομών των ιστών και την προώθηση της εισβολής και της μετάστασης του καρκίνου.
Χρησιμοποιώντας τεχνικές όπως η ανοσοϊστοχημεία, η μελέτη εξετάζει τη διήθηση ουδετερόφιλων στον καρκινικό ιστό του πνεύμονα και χρησιμοποιεί δοκιμές in vitro για να αναλύσει τις επιπτώσεις τους στη συμπεριφορά των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα. Η μειωμένη γονιδιακή έκφραση και η φαρμακολογική αναστολή του PARP-1 εξηγούν περαιτέρω τον ρόλο του σε αυτή τη διαδικασία.
Επιβεβαιωμένα σε μοντέλα ποντικιών, τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ο αποκλεισμός του PARP-1 μπορεί να μειώσει σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου, φωτίζοντας τη σύνθετη σχέση μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος και του καρκίνου, ενώ υπογραμμίζουν ότι η συνεργική αναστολή του PARP-1 μπορεί να είναι ευεργετική για τη θεραπεία του πνεύμονα καρκίνος.
Διάγραμμα του μηχανισμού ουδετερόφιλου PARP-1-ALOX5 που προκαλείται από το MMP-9 στον καρκίνο του πνεύμονα. Τα διηθημένα ουδετερόφιλα αυξάνονται στον καρκινικό ιστό του πνεύμονα και συσχετίζονται αρνητικά με την πρόγνωση του ασθενούς. Μετά την έκθεση των ουδετερόφιλων σε καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα, το PARP-1 αλληλεπιδρά με το ALOX5 και ενισχύει τη σταθεροποίηση της πρωτεΐνης μέσω της PARillation του ALOX5. Οι αυξημένοι μεταβολίτες ALOX5 προάγουν την παραγωγή MMP-9 μέσω της ενεργοποίησης των οδών ERK και p38 MAPK. Ο αποκλεισμός του PARP-1 με AG14361 ή ALOX5 με Zileuton μειώνει την παραγωγή MMP-9 και εξασθενεί την εξέλιξη του καρκίνου του πνεύμονα που οφείλεται στα ουδετερόφιλα. Πηγή: Cancer Biology & Ιατρική (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Ο Δρ. Ο Junnian Zheng, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, σχολίασε: «Αυτή η μελέτη όχι μόνο βελτιώνει την κατανόησή μας για τις βιολογικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα και των ουδετερόφιλων, αλλά ανοίγει επίσης το δρόμο για νέες στοχευμένες θεραπείες που μπορούν να διακόψουν αυτές τις αλληλεπιδράσεις και ενδεχομένως να βελτιώσουν τα αποτελέσματα για τους ασθενείς.. ".
Αυτά τα αποτελέσματα έχουν σημαντικές επιπτώσεις, υποδεικνύοντας ότι η στόχευση της οδού PARP-1-ALOX5-MMP-9 μπορεί να είναι μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την καταστολή της δραστηριότητας του πρωτοπόρου των ουδετερόφιλων στον καρκίνο του πνεύμονα. Αυτή η στρατηγική θα μπορούσε να οδηγήσει σε καινοτόμες θεραπείες που επιβραδύνουν την εξέλιξη του καρκίνου του πνεύμονα και ενισχύουν την αποτελεσματικότητα των τρεχουσών θεραπειών.