Νέες δημοσιεύσεις
Πώς βοηθούν τα ανώμαλα ουδετερόφιλα στην εξάπλωση του καρκίνου του πνεύμονα;
Τελευταία επισκόπηση: 02.07.2025
Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Ο καρκίνος του πνεύμονα παραμένει ένα κορυφαίο παγκόσμιο πρόβλημα υγείας, προκαλώντας τον μεγαλύτερο αριθμό θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο παγκοσμίως. Κεντρικό στοιχείο για την ανάπτυξή του είναι το μικροπεριβάλλον του όγκου, το οποίο περιλαμβάνει πολύπλοκες αλληλεπιδράσεις με κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος όπως τα ουδετερόφιλα. Τα ουδετερόφιλα θεωρούνταν αρχικά ευεργετικά λόγω της αντικαρκινικής τους δράσης στα πρώιμα στάδια του καρκίνου, αλλά τώρα είναι κατανοητό ότι παίζουν διττό ρόλο, ενδεχομένως προάγοντας τη μετάσταση του καρκίνου υπό την επίδραση του περιβάλλοντος του όγκου.
Μια πρωτοποριακή μελέτη από το Ιατρικό Πανεπιστήμιο Xuzhou, η οποία περιγράφεται λεπτομερώς στο περιοδικό Cancer Biology & Medicine, αποκαλύπτει έναν νέο μηχανισμό με τον οποίο τα ουδετερόφιλα επιταχύνουν την εξέλιξη του καρκίνου του πνεύμονα. Αυτή η μελέτη υπογραμμίζει μια βασική λειτουργία των ουδετερόφιλων - συνήθως των πρώτων που ανταποκρίνονται στη φλεγμονή - καθώς υιοθετούν προκαρκινικούς ρόλους στο μικροπεριβάλλον του καρκίνου, επηρεάζοντας σημαντικά τη δυναμική της μετάστασης του καρκίνου.
Η μελέτη εξετάζει τους ρόλους του άξονα PARP-1/Alox5/MMP9 στη ρύθμιση της ενεργοποίησης των ουδετερόφιλων που σχετίζεται με τον καρκίνο του πνεύμονα και, ως εκ τούτου, στην προώθηση της εξέλιξης του καρκίνου του πνεύμονα. Ενεργοποιούμενα από τα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα, τα ουδετερόφιλα αλληλεπιδρούν με την PARP-1, η οποία στη συνέχεια συνεργάζεται με μια άλλη πρωτεΐνη, την ALOX5. Αυτή η αλληλεπίδραση είναι σημαντική επειδή ενισχύει την παραγωγή της MMP-9, ενός ενζύμου ζωτικής σημασίας για τη διάσπαση των δομών των ιστών και την προώθηση της εισβολής και της μετάστασης του καρκίνου.
Χρησιμοποιώντας τεχνικές όπως η ανοσοϊστοχημεία, η μελέτη εξετάζει τη διείσδυση ουδετερόφιλων στον ιστό του καρκίνου του πνεύμονα και χρησιμοποιεί δοκιμασίες in vitro για να αναλύσει τις επιδράσεις τους στη συμπεριφορά των κυττάρων του καρκίνου του πνεύμονα. Η καταστολή της γονιδιακής έκφρασης και η φαρμακολογική αναστολή της PARP-1 διευκρινίζουν περαιτέρω τον ρόλο της σε αυτή τη διαδικασία.
Επιβεβαιωμένα σε μοντέλα ποντικών, αυτά τα αποτελέσματα δείχνουν ότι ο αποκλεισμός της PARP-1 μπορεί να μειώσει σημαντικά την ανάπτυξη του όγκου, φωτίζοντας την πολύπλοκη σχέση μεταξύ του ανοσοποιητικού συστήματος και του καρκίνου, ενώ παράλληλα υπογραμμίζουν ότι η συνεργιστική αναστολή της PARP-1 μπορεί να είναι ευεργετική για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα.
Σχηματική αναπαράσταση του μηχανισμού PARP-1-ALOX5 που προκαλείται από τα ουδετερόφιλα και προκαλείται από την MMP-9 στον καρκίνο του πνεύμονα. Τα διηθημένα ουδετερόφιλα αυξάνονται στους καρκινικούς ιστούς του πνεύμονα και συσχετίζονται αρνητικά με την πρόγνωση του ασθενούς. Μετά την έκθεση των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα σε ουδετερόφιλα, η PARP-1 αλληλεπιδρά με την ALOX5 και ενισχύει τη σταθεροποίηση της πρωτεΐνης μέσω της PARIllation της ALOX5. Οι αυξημένοι μεταβολίτες της ALOX5 προάγουν την παραγωγή MMP-9 μέσω της ενεργοποίησης των οδών ERK και p38 MAPK. Ο αποκλεισμός της PARP-1 με AG14361 ή της ALOX5 με Zileuton μειώνει την παραγωγή MMP-9 και εξασθενεί την εξέλιξη του καρκίνου του πνεύμονα που προκαλείται από ουδετερόφιλα. Πηγή: Cancer Biology & Medicine (2024). DOI: 10.20892/j.issn.2095-3941.2023.0248
Ο Δρ Junnian Zheng, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, σχολίασε: «Αυτή η μελέτη όχι μόνο βελτιώνει την κατανόησή μας για τις βιολογικές αλληλεπιδράσεις μεταξύ των καρκινικών κυττάρων του πνεύμονα και των ουδετερόφιλων, αλλά ανοίγει επίσης το δρόμο για νέες στοχευμένες θεραπείες που μπορούν να διακόψουν αυτές τις αλληλεπιδράσεις και ενδεχομένως να βελτιώσουν τα αποτελέσματα για τους ασθενείς».
Αυτά τα ευρήματα έχουν σημαντικές επιπτώσεις, υποδηλώνοντας ότι η στόχευση της οδού PARP-1-ALOX5-MMP-9 μπορεί να αποτελέσει μια πολλά υποσχόμενη προσέγγιση για την καταστολή της δραστηριότητας των πρωτοόγκων των ουδετερόφιλων στον καρκίνο του πνεύμονα. Αυτή η στρατηγική μπορεί να οδηγήσει σε καινοτόμες θεραπείες που επιβραδύνουν την εξέλιξη του καρκίνου του πνεύμονα και ενισχύουν την αποτελεσματικότητα των τρεχουσών θεραπειών.