Οι επιστήμονες έχουν βρει έναν τρόπο για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer με αντισώματα

Οι ερευνητές έχουν βρει έναν τρόπο για τη θεραπεία της νόσου του Alzheimer με τη χρήση των δι-ειδικών αντισωμάτων: ένα ήμισυ του μορίου αντισώματος εξαπατά σημείο ελέγχου μεταξύ του εγκεφάλου και τα τριχοειδή αγγεία του αίματος και των άλλων συνδέεται με την πρωτεΐνη, η οποία οδηγεί στο θάνατο των νευρώνων στον εγκέφαλο.

Οι επιστήμονες της εταιρείας βιοτεχνολογίας Genentech γνωρίζουν πώς να διεισδύσουν στον εγκέφαλο μέσω αιμοφόρων αγγείων. Με την πρώτη ματιά, δεν υπάρχει πρόβλημα: ο εγκέφαλος τροφοδοτείται με οξυγόνο και θρεπτικά συστατικά μέσω του συνηθισμένου δικτύου τριχοειδών αγγείων. Αλλά οι φυσιολόγοι, πριν από περισσότερα από εκατό χρόνια, ανακάλυψαν μεταξύ του εγκεφάλου και του κυκλοφορικού συστήματος τον αποκαλούμενο αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Η λειτουργία του είναι να διατηρεί τη βιοχημική σταθερότητα στον εγκέφαλο: καμία τυχαία μεταβολή (για παράδειγμα, στην ιοντική σύνθεση ή στο pH του αίματος) δεν πρέπει να επηρεάζει τη λειτουργία του εγκεφάλου. Οι νευροδιαβιβαστές που ελέγχουν άλλα συστήματα οργάνων δεν πρέπει να εισέρχονται στον εγκέφαλο. τόσο περισσότερο ο εγκέφαλος είναι κλειστός για τα περισσότερα μεγάλα μόρια, όπως αντισώματα και βακτηριακές τοξίνες (για να μην αναφέρουμε τα ίδια τα βακτηρίδια). Τα κύτταρα των τριχοειδών τοιχωμάτων στον εγκέφαλο έχουν εξαιρετικά στενές επαφές και έχουν πολλά άλλα χαρακτηριστικά που προστατεύουν τον εγκέφαλο από ανεπιθύμητη διείσδυση. Ως αποτέλεσμα, η συγκέντρωση των ίδιων αντισωμάτων εδώ είναι χίλιες φορές μικρότερη από ό, τι στην κυκλοφορία του αίματος.

Αλλά για τη θεραπεία πολλών ασθενειών είναι σημαντικό να παραδοθούν φάρμακα στον εγκέφαλο. Και αν αυτό το φάρμακο είναι τόσο μεγάλες πρωτεΐνες όπως τα αντισώματα, τότε η αποτελεσματικότητα της θεραπείας μειώνεται έντονα. Εν τω μεταξύ, πολλές ελπίδες συνδέονται με τεχνητά αντισώματα, μεταξύ των οποίων και εκείνοι που ασχολούνται με τη νόσο του Alzheimer. Αυτή η ασθένεια συνοδεύεται από το σχηματισμό αμυλοειδών μαζών στους νευρώνες - με άλλα λόγια, το "ίζημα" των λανθασμένα συσσωρευμένων πρωτεϊνικών μορίων, το οποίο καταστρέφει τα νευρικά κύτταρα. Μεταξύ των πρωτεϊνών που είναι υπεύθυνες για το σχηματισμό αμυλοειδών στον Αλτσχάιμερ, η β-σεκρετάση 1 είναι πιο δημοφιλής, η οποία συνήθως επιλέγεται ως στόχος θεραπείας.

Έτσι, για να σπάσουν το φράγμα αίματος-εγκεφάλου, οι ερευνητές δημιούργησαν αμφίδρομα αντισώματα. Ένα μέρος ενός τέτοιου μορίου αναγνώρισε το ένζυμο β-σεκρετάση, το άλλο μια πρωτεΐνη τρανσφερίνης στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων. Ο τελευταίος είναι ο υποδοχέας που είναι υπεύθυνος για την πρόσληψη ιόντων σιδήρου στον εγκέφαλο. Σύμφωνα με τους επιστήμονες, τα αντισώματα άρπαξαν την τρανσφερρίνη, η οποία τους έστειλε στον εγκέφαλο: έτσι, το εμπόδιο μεταξύ του εγκεφάλου και του κυκλοφορικού συστήματος, όπως λέγεται, «παρέμεινε σε ανόητο».

Ταυτόχρονα, οι ερευνητές έπρεπε να λύσουν ταυτόχρονα ένα άλλο πρόβλημα, αυτή τη φορά να έχει να κάνει με τα κατάλληλα αντισώματα. Η ισχύς με την οποία τα αντισώματα συνδέονται με το μόριο στόχο τους, το αντιγόνο, ονομάζεται συγγένεια. Συνήθως το αντίσωμα είναι καλύτερο, τόσο υψηλότερη είναι η συγγένειά του. Από ιατρική άποψη, τα πιο ισχυρά δεσμευτικά αντισώματα είναι τα πιο αποτελεσματικά. Αλλά σε αυτή την περίπτωση, οι επιστήμονες έπρεπε να μειώσουν τη δεσμευτική ισχύ των δημιουργούμενων αντισωμάτων με τρανσφερίνη, διαφορετικά θα επικοινωνούσαν σφιχτά με τον φορέα και θα κολλούν στο κατώφλι. Η στρατηγική δικαιολογεί την ίδια: σε πειράματα σε ποντικούς ήδη μία ημέρα μετά τη χορήγηση τέτοιων αντισωμάτων σε ζώα, η ποσότητα των αμυλοειδογόνων πρωτεϊνών στον εγκέφαλο μειώθηκε κατά 47%.

Στο έργο τους, οι ερευνητές έκαναν τους κανόνες που έλεγαν ότι τα αντισώματα πρέπει να είναι αυστηρά συγκεκριμένα και να έχουν υψηλή συγγένεια, δηλαδή είναι πολύ ισχυρή η δέσμευση μόνο ενός στόχου. Αλλά είναι τα ασθενώς δεσμευτικά αντισώματα με πολλαπλές ιδιαιτερότητες που μπορούν να βοηθήσουν στη θεραπεία όχι μόνο της νόσου του Alzheimer αλλά και της θεραπείας του καρκίνου. Τα καρκινικά κύτταρα φέρουν τις επιφανειακές τους πρωτεΐνες που μπορούν να αναγνωριστούν από τα αντισώματα, αλλά οι ίδιες πρωτεΐνες παράγουν και άλλα κύτταρα, με αποτέλεσμα τα αντισώματα κατά των καρκινικών κυττάρων να σκοτώνουν συχνά και τα υγιή κύτταρα. Πολυειδικά αντισώματα μπορούσε να αναγνωρίσει αυτό χαρακτηριστικό των καρκινικών κυττάρων ενός συνδυασμού των πρωτεϊνών επιφανείας, και ένα σύνολο τέτοιων πρωτεϊνών θα επέτρεπε αντισώματα δεσμεύονται ισχυρά μόνο στον καρκίνο, αλλά όχι τα φυσιολογικά κύτταρα, στα οποία απλώς δεν θα είχε πραγματοποιηθεί.

Οι σκεπτικιστές από τις ανταγωνιστικές επιχειρήσεις λένε ότι λόγω της χαμηλής ειδικότητας, τα αντισώματα που έχουν επινοηθεί στο Genentech δεν θα έχουν κλινική χρήση, καθώς γι 'αυτό θα πρέπει να κάνουν έγχυση τεράστιου αριθμού ανθρώπων σε αυτά. Οι συγγραφείς λένε ότι δεν χρειάζεται να: τα αντισώματα μας εξυπηρετούν πολύ περισσότερο από ό, τι στα ποντίκια και η περίσσεια τους, η οποία έπρεπε να εισαχθεί στα πειραματόζωα, είναι μόνο μια εξειδίκευση του συστήματος "ποντικιών" ...

[1], [2]