Οι επιστήμονες ανακάλυψαν γιατί οι επαναλαμβανόμενες περιπτώσεις δάγγειου πυρετού είναι πιο σοβαρές από την αρχική μόλυνση

Υπάρχει σημαντική αύξηση των κρουσμάτων δάγκειου πυρετού σε όλο τον κόσμο, με πολλαπλά κρούσματα, που εγείρουν νέα ερωτήματα σχετικά με το ποιος διατρέχει αυξημένο κίνδυνο σοβαρών μορφών αυτής της ασθένειας που μεταδίδεται από τα κουνούπια.

Τα ποσοστά μόλυνσης έχουν αυξηθεί κατά μια τάξη μεγέθους στη λεγόμενη ζώνη του δάγκειου πυρετού, η οποία περιλαμβάνει την Κεντρική και Νότια Αμερική, την υποσαχάρια Αφρική, τη Νοτιοανατολική Ασία και μεγάλες περιοχές του Νότιου Ειρηνικού όπου βρίσκονται πυκνοκατοικημένα νησιά. Σύμφωνα με τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας, ο δάγκειος πυρετός είναι η πιο κοινή και ταχύτερα αναπτυσσόμενη νόσος που μεταδίδεται από φορείς.

Μόνο η Αμερική κατέγραψε περισσότερα από 5,2 εκατομμύρια κρούσματα και περισσότερους από 1.000 θανάτους τους πρώτους τρεις μήνες του 2024, σύμφωνα με τον Παναμερικανικό Οργανισμό Υγείας τον Απρίλιο, σημειώνοντας σημαντική αύξηση από την ίδια περίοδο του 2023.

Μια παρόμοια κατάσταση παρατηρείται και σε άλλες περιοχές που επηρεάζονται από τον δάγγειο πυρετό, όπου οι αποτυχίες στον έλεγχο των φορέων, σε συνδυασμό με την παγκόσμια κλιματική αλλαγή, έχουν οδηγήσει σε εκρηκτική αύξηση του αριθμού των αιμοδιψών κουνουπιών, τα σμήνη των οποίων είναι μετακινούνται σε περιοχές που προηγουμένως θεωρούνταν απαλλαγμένες από τον δάγκειο πυρετό. Μόνο τα θηλυκά κουνούπια τρέφονται με αίμα, καθώς χρειάζονται συνεχώς θρεπτικά συστατικά από αυτό για να ταΐσουν τα αυγά τους.

Περισσότερο από δύο δεκαετίες παρακολούθησης του δάγκειου πυρετού στην Ταϊλάνδη παρέχει πλέον πολλές απαντήσεις σε μια εποχή που ο κόσμος χρειάζεται περισσότερο καθοδήγηση.

Τα ευρήματα της μελέτης έδειξαν πώς διαφορετικές υποομάδες - αυτό που οι ιολόγοι αποκαλούν υποτύπους - του ιού δάγκειου πυρετού επηρεάζουν τον μελλοντικό κίνδυνο σοβαρής μόλυνσης. Είναι γνωστό εδώ και πολλά χρόνια ότι όσοι μολύνονται σε επόμενα κρούσματα μετά από μια τυπικά ήπια αρχική μόλυνση διατρέχουν σημαντικό κίνδυνο σοβαρής ασθένειας σε επόμενες λοιμώξεις. Μια νέα μελέτη ανέλυσε τελικά περισσότερες από 15.000 περιπτώσεις για να ανακαλύψει γιατί συμβαίνει αυτό.

Σε μια εργασία που δημοσιεύτηκε στο Science Translational Medicine, μια διεθνής ομάδα επιστημόνων εξήγησε πώς τέσσερις υποτύποι του ιού του δάγκειου πυρετού - DENV-1, 2, 3 και 4 - επηρεάζουν τον κίνδυνο επαναλαμβανόμενων σοβαρών λοιμώξεων. Αυτά τα αποτελέσματα παρέχουν μια νέα βάση για την παρακολούθηση της νόσου και θέτουν τα θεμέλια για στρατηγικές εμβολιασμού καθώς διατίθενται νέα εμβόλια για τον δάγκειο πυρετό.

Η ομάδα τόνισε επίσης ότι ο δάγγειος πυρετός, μια ύπουλη τροπική ασθένεια, μπορεί να γίνει κατανοητός στο πλαίσιο άλλων κοινών ιογενών ασθενειών που κυκλοφορούν σε όλο τον κόσμο.

"Η ικανότητα ιών όπως ο SARS-CoV-2 και η γρίπη να αλλάζουν συνεχώς τη γενετική τους δομή ως απόκριση στην επιλεκτική πίεση από την ανοσία του πληθυσμού περιπλέκει τις προσπάθειες ελέγχου", δήλωσε ο Δρ Λιν Γουάνγκ, επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης του δάγκειου πυρετού. /p>

«Στην περίπτωση του ιού του δάγκειου πυρετού, ενός αρβοϊού που μολύνει περισσότερους από 100 εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο, η κατάσταση είναι ακόμη πιο περίπλοκη», συνέχισε ο Wang. «Τα άτομα με υψηλούς τίτλους αντισωμάτων κατά του ιού του δάγκειου πυρετού προστατεύονται από τη μόλυνση και την ανάπτυξη σοβαρής ασθένειας.

"Ωστόσο, τα άτομα με τίτλους υποεξουδετεροποιητικών αντισωμάτων εμφάνισαν τον μεγαλύτερο κίνδυνο σοβαρής νόσου μέσω αρκετών υποθετικών μηχανισμών, συμπεριλαμβανομένης της ενίσχυσης που εξαρτάται από τα αντισώματα", δήλωσε ο Wang, ερευνητής στο τμήμα γενετικής στο Πανεπιστήμιο του Cambridge στην Αγγλία. p>

Η μόλυνση από τον δάγκειο μπορεί να είναι ύπουλη. Μερικοί ασθενείς που είχαν λοίμωξη αλλά έχουν μολυνθεί εκ νέου σε επακόλουθο ξέσπασμα μπορεί να εμφανίσουν πιο σοβαρά συμπτώματα τη δεύτερη φορά που θα μολυνθούν. Ωστόσο, οι περισσότερες μελέτες για υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του δάγγειου πυρετού έχουν αντιμετωπίσει κάθε ορότυπο ως αδιάκριτο από τους άλλους, είπαν ο Wang και οι συνεργάτες του, σημειώνοντας ότι για να κατανοηθούν καλύτερα οι πιθανοί κίνδυνοι, είναι απαραίτητο να αξιολογηθούν οι γενετικές διαφορές κάθε ορότυπου.

Για να δημιουργήσουν μια σαφέστερη εικόνα, οι ερευνητές μελέτησαν κάθε ορότυπο σε περισσότερους από 15.000 ασθενείς για να κατανοήσουν γιατί οι πρώιμες λοιμώξεις του δάγκειου πυρετού είναι παραδοσιακά πιο ήπιες από τις επόμενες. Ο Wang εργάστηκε σε συνεργασία με δύο κέντρα στην Μπανγκόκ της Ταϊλάνδης, πολλά ερευνητικά ινστιτούτα στις Ηνωμένες Πολιτείες και ένα στη Γαλλία.

Για να καθορίσουν πώς κάθε ορότυπος ιού επηρεάζει τον κίνδυνο σοβαρής ασθένειας, ο Wang και οι συνεργάτες του ανέλυσαν γενετικά δεδομένα από τον ιό. Η ομάδα εξέτασε επίσης νοσηλεία ασθενών με δάγκειο πυρετό για να προσδιορίσει ποιος υποτύπος του ιού προκάλεσε τη μόλυνση τους. Οι ερευνητές συνέλεξαν δεδομένα από 21 χρόνια παρακολούθησης του δάγκειου πυρετού από το 1994 έως το 2014 σε ένα νοσοκομείο παίδων στην Μπανγκόκ, καλύπτοντας 15.281 περιπτώσεις. Αυτό τους επέτρεψε να αναγνωρίσουν επαναλαμβανόμενες περιπτώσεις και κάθε ορότυπο ιού σε όλες τις λοιμώξεις.

Με βάση τα νοσοκομειακά αρχεία παιδιατρικών ασθενών, οι ερευνητές βρήκαν μια συσχέτιση μεταξύ των νοσηλειών και της σειράς με την οποία οι ασθενείς μολύνθηκαν από διαφορετικούς ορότυπους του ιού του δάγκειου πυρετού. Κατάφεραν επίσης να προσδιορίσουν ποιοι συνδυασμοί ιικών υποτύπων έδειχναν ήπιες ή σοβαρές μορφές δάγκειου πυρετού. Για παράδειγμα, άτομα που είχαν μολυνθεί με ορότυπους που ήταν πολύ παρόμοιοι μεταξύ τους, όπως DENV-3 και DENV-4, ή με πολύ διαφορετικούς ορότυπους, όπως στην περίπτωση των DENV-1 και DENV-4, είχαν χαμηλότερο κίνδυνο σοβαρής ασθένειας εάν επαναμολυνθεί.

Ωστόσο, οι ασθενείς που είχαν μολυνθεί με ορότυπους που ήταν μόνο μέτρια διαφορετικοί είχαν υψηλότερο κίνδυνο σοβαρών συμπτωμάτων σε επόμενες λοιμώξεις. Η ομάδα υψηλότερου κινδύνου σε αυτήν την κατηγορία περιελάμβανε ασθενείς που πρώτα απέκτησαν DENV-2 και στη συνέχεια μια λοίμωξη DENV-1.

Μια νέα μελέτη προσθέτει σαφήνεια σε έναν κίνδυνο ασθένειας που μπορεί να φαίνεται αντιφατικός στο ευρύ κοινό. Για παράδειγμα, οι περισσότεροι άνθρωποι που μολύνθηκαν για πρώτη φορά με τον ιό του δάγκειου πυρετού αναπτύσσουν πολύ ήπια συμπτώματα ή καθόλου συμπτώματα. Αλλά για όσους αρρωσταίνουν, τα κύρια συμπτώματα περιλαμβάνουν υψηλό πυρετό, πονοκέφαλο, πόνους στο σώμα, ναυτία και εξάνθημα, τα οποία επιδεινώνονται με σοβαρές μορφές λοίμωξης.

Για περισσότερο από έναν αιώνα, μια σοβαρή προσβολή του δάγγειου πυρετού είναι γνωστή ως πυρετός που σπάει τα οστά λόγω της έντασης του πόνου και των συνοδευτικών μυϊκών σπασμών.

Ο ιός μεταδίδεται στις τροπικές και υποτροπικές περιοχές από τα κουνούπια Aedes aegypti και Aedes albopictus, τα οποία είναι ενδημικά στη ζώνη του δάγκειου πυρετού. Ωστόσο, ενώ η ζώνη, η οποία εκτείνεται μεταξύ γεωγραφικών πλάτη 35 μοιρών βόρεια και 35 μοιρών νότια, παραδοσιακά φιλοξενούσε κουνούπια που μεταφέρουν τον δάγκειο πυρετό, οι επιστήμονες λένε ότι η εμβέλειά τους επεκτείνεται προς τα βόρεια με την κλιματική αλλαγή.

Ο Wang, εν τω μεταξύ, λέει ότι η κοινή μελέτη θέτει τα θεμέλια για την καλύτερη κατανόηση της λειτουργίας του ανοσοποιητικού συστήματος σε επακόλουθες σοβαρές λοιμώξεις από τον δάγκειο πυρετό.

"Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η ανοσολογική αποτύπωση βοηθά στον προσδιορισμό του κινδύνου για τη νόσο του δάγκειου πυρετού και παρέχει έναν τρόπο παρακολούθησης του μεταβαλλόμενου προφίλ κινδύνου των πληθυσμών και ποσοτικοποίησης των προφίλ κινδύνου των υποψηφίων εμβολίων", κατέληξε ο Wang. "Αυτό θα γίνεται όλο και πιο σημαντικό καθώς αρχίζουν να χρησιμοποιούνται εμβόλια για τον δάγκειο πυρετό."

Τα αποτελέσματα της εργασίας περιγράφονται λεπτομερώς σε ένα άρθρο που δημοσιεύτηκε στο περιοδικό Science Translational Medicine.