Ογκοϋπερτροφικά: Πώς τα «μεσογειακά» βιοσυστατικά μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονή και να διασπάσουν την αντοχή στον όγκο

Το Nutrients δημοσίευσε μια ανασκόπηση ερευνητών από το Πανεπιστήμιο Magna Grecia (Κατάνζαρο) που εξετάζει την πρόληψη και την υποστήριξη της θεραπείας του καρκίνου μέσα από το πρίσμα της διατροφής και των θρεπτικών συστατικών. Οι συγγραφείς εξετάζουν τους μηχανισμούς με τους οποίους τα συστατικά της μεσογειακής διατροφής - από τις πολυφαινόλες περγαμόντου έως την ολεουροπεΐνη και τη ρεσβερατρόλη της ελιάς - παρεμβαίνουν στο οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονή, το μικροπεριβάλλον του όγκου και τον κυτταρικό κύκλο. Η κύρια ιδέα είναι απλή αλλά σημαντική: πολλά φυσικά μόρια δρουν «δυϊστικά» - προστατεύουν τον υγιή ιστό ως αντιοξειδωτικά, αλλά στα καρκινικά κύτταρα ενεργοποιούν προοξειδωτικές και προαποπτωτικές καταρράκτες, κάτι που θεωρητικά βοηθά τόσο στην πρόληψη όσο και ως ανοσοενισχυτικό της χημειοθεραπείας.

Φόντο

Ο καρκίνος παραμένει μια από τις κύριες αιτίες πρόωρου θανάτου παγκοσμίως, με την IARC να εκτιμά σχεδόν 20 εκατομμύρια νέα κρούσματα και 9,7 εκατομμύρια θανάτους το 2022, και ο αριθμός των διαγνώσεων θα μπορούσε να αυξηθεί σε 35 εκατομμύρια έως το 2050. Με τη γήρανση του πληθυσμού και την αύξηση του ποσοστού των παραγόντων κινδύνου (κάπνισμα, αλκοόλ, παχυσαρκία), υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για απλές, κλιμακούμενες στρατηγικές πρόληψης και υποστηρικτικής φροντίδας, κυρίως διατροφής και συμπληρωμάτων διατροφής.

Το μεσογειακό διατροφικό πρότυπο - ένας «πυρήνας» λαχανικών και φρούτων, δημητριακών ολικής άλεσης, οσπρίων, ξηρών καρπών, ψαριών και έξτρα παρθένου ελαιολάδου ως κύριο λίπος - σχετίζεται σταθερά με χαμηλότερη συστηματική φλεγμονή. Σε μετα-αναλύσεις τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών και προοπτικών μελετών, αυτό το πρότυπο ήταν το πιο πιθανό να μειώσει την CRP και την IL-6 (αν και με υψηλή ετερογένεια), κάτι που είναι βιολογικά συνεπές με την ιδέα της «ψύξης» του φλεγμονώδους μικροπεριβάλλοντος που είναι σημαντικό για την καρκινογένεση και την εξέλιξη του όγκου.

Αυτό γέννησε την έννοια των ογκοθρεπτικών συστατικών - φυσικών βιοδραστικών συστατικών των τροφίμων (πολυφαινόλες, φλαβονοειδή, τερπενοειδή, κ.λπ.), τα οποία μπορούν να δράσουν διττά: σε φυσιολογικούς ιστούς - ως αντιοξειδωτικά/αντιφλεγμονώδη μέσα· σε καρκινικά κύτταρα - ως «προοξειδωτικά» που προκαλούν στρες στην απόπτωση και παρεμβαίνουν στην επιβίωση των κακοήθων κυττάρων. Για τα συστατικά της ελιάς - υδροξυτυροσόλη και ολεουροπεΐνη - οι ανασκοπήσεις δείχνουν τροποποίηση των οδών NF-κB/STAT3, επίδραση στην έκφραση κυτοκινών (TNF-α, IL-6) και στα σήματα του κυτταρικού κύκλου, γεγονός που τα καθιστά υποψήφια για ανοσοενισχυτικά στην τυπική θεραπεία.

Ταυτόχρονα, η «μεταφορά από δοκιμαστικό σωλήνα σε θάλαμο» αντιμετωπίζει αρκετά εμπόδια: βιοδιαθεσιμότητα (πολλές πολυφαινόλες απορροφώνται ελάχιστα και μεταβολίζονται γρήγορα), μεταβλητότητα της σύνθεσης (εξαρτάται από την ποικιλία, την τεχνολογία και την αποθήκευση), καθώς και τον κίνδυνο αλληλεπιδράσεων φαρμάκων και την ανάγκη δοκιμής της συνέργειας με συγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά σχήματα σε αυστηρές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT). Επομένως, οι τρέχουσες ανασκοπήσεις τονίζουν: υπάρχουν προοπτικές - από τη μείωση της τοξικότητας έως την ενίσχυση της απόκρισης του όγκου - αλλά η βάση τεκμηρίωσης θα πρέπει να μετατοπιστεί από προκλινικές σε καλά σχεδιασμένες κλινικές μελέτες με έλεγχο των μορφών, των δόσεων και των συνδυαστικών σχημάτων.

Σε αυτό το πλαίσιο, μια νέα ανασκόπηση στο Nutrients εστιάζει το θέμα: όχι στη «διατροφή γενικά», αλλά σε συγκεκριμένα βιοσυστατικά του μεσογειακού προτύπου, τους στόχους τους (φλεγμονή, οξειδωτικό στρες, μικροπεριβάλλον όγκου, κυτταρικός κύκλος) και σενάρια εφαρμογής - από την πρόληψη έως την ανοσοενισχυτική υποστήριξη για τη θεραπεία του καρκίνου. Αυτή είναι μια λογική συνέχεια της τάσης προς τη διατροφή ακριβείας, όπου όχι μόνο οι θερμίδες και η μακροκατανομή είναι πολύτιμες, αλλά και οι μοριακές επιδράσεις των μεμονωμένων θρεπτικών συστατικών σε συνδυασμό με τη θεραπεία.

Τι ακριβώς έδειξε η αξιολόγηση;

• Πρόκειται για μια παθοφυσιολογική ανασκόπηση: συνοψίζοντας κλινικά και προκλινικά δεδομένα σχετικά με τη μεσογειακή διατροφή (MedDiet) και βασικά θρεπτικά συστατικά (πολυφαινόλες, φλαβονοειδή, τερπενοειδή) στο πλαίσιο της πρόληψης και υποστήριξης του καρκίνου. Εστιάζοντας στον τρόπο με τον οποίο αυτές οι ουσίες ρυθμίζουν το οξειδωτικό στρες, τη φλεγμονή, το μικροπεριβάλλον του όγκου, τον κυτταρικό κύκλο και την αντοχή στα φάρμακα.
• Η λίστα των συγγραφέων περιλαμβάνει το κλάσμα πολυφαινολών περγαμόντου (BPF), την κυναροπικρίνη (Cynara cardunculus), την ολεουροπεΐνη (ελιά), την κερσετίνη, τη ρεσβερατρόλη, ακόμη και τη σεροτονίνη ως διαιτητικό μεσολαβητή. Σύμφωνα με τις μελέτες, πολλά από αυτά δρουν ως αντιοξειδωτικά σε υγιή κύτταρα, ενώ προκαλούν «στρες προς απόπτωση» στα καρκινικά κύτταρα.
• Ένα ξεχωριστό θέμα είναι η συνέργεια με τη χημειοθεραπεία: τα φυσικά συστατικά είναι ικανά να αυξήσουν την απόκριση του όγκου και να μειώσουν την τοξικότητα (καρδιο-/ηπατο-), καθώς και να επηρεάσουν τους μηχανισμούς αντοχής στα φάρμακα. Αυτό ονομάζεται «ογκοϋπερτροφικά» - η ενσωμάτωση των θρεπτικών συστατικών σε ογκοστρατηγικές.

Η μεσογειακή διατροφή σε αυτό το παζλ δεν είναι απλώς ένα «φόντο», αλλά ένα μοντέλο τρόπου ζωής: πολλά λαχανικά, φρούτα, όσπρια, δημητριακά ολικής αλέσεως και ξηροί καρποί, εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο ως κύριο λίπος, τακτικά ψάρια, κόκκινο κρασί με μέτρο. Σύμφωνα με πληθυσμιακές και κλινικές μελέτες, αυτό το μοτίβο σχετίζεται με χαμηλότερο κίνδυνο εμφάνισης ορισμένων όγκων, καλύτερο μεταβολισμό και ένα «υγιέστερο» μικροβίωμα, το οποίο επηρεάζει έμμεσα την καρκινογένεση και την ανοχή στη θεραπεία.

Βασικά μόρια και πού «χτυπούν»

• BPF (περγαμόντο): μειώνει τα ενδοκυτταρικά ROS/MDA, αυξάνει τη δραστηριότητα των δικών του αντιοξειδωτικών ενζύμων (SOD/GPx)· μέσω του ελέγχου των ROS επηρεάζει τον NF-κB, τον HIF-1α και την αγγειογένεση (VEGF). Θεωρητικά, αυτό ταυτόχρονα προστατεύει τους φυσιολογικούς ιστούς και καθιστά τους όγκους ευάλωτους (προοξειδωτικό σε καρκινικά κύτταρα → απόπτωση).
• Κυναροπικρίνη (αγκινάρα/γαϊδουράγκαθο): μέλος των σεσκιτερπενικών λακτονών, αξιολογείται ως τροποποιητής των φλεγμονωδών οδών και του κυτταρικού κύκλου, καθιστώντας την υποψήφια για ανοσοενισχυτικό χημειοθεραπείας.
• Ολεουροπεΐνη (ελιά/έξτρα παρθένο ελαιόλαδο): τυπικό συστατικό «κόλλας» της Μεσογειακής Διατροφής: αντιοξειδωτικές και αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις, επίδραση στον άξονα NF-κB/STAT· δεδομένα υποστηρίζουν τη μείωση της φλεγμονής «υποβάθρου» και την προστασία των ιστών.
• Κερσετίνη/ρεσβερατρόλη: πολυφαινόλες ευρέος φάσματος· συζητούνται οι ρόλοι τους στη ρύθμιση της αντοχής στα φάρμακα (επιδιόρθωση DNA, εκροή, στόχοι) και τα προαποπτωτικά, καθώς και οι δυνατότητες συνέργειας με κυτταροστατικά.
• Σεροτονίνη: θεωρείται σηματοδοτικό μόριο ικανό να μεταβάλλει το μικροπεριβάλλον του όγκου και να αλληλεπιδρά με τον κυτταρικό κύκλο· η κλινική σημασία του δεν έχει ακόμη προσδιοριστεί.

Γιατί η «δυαδικότητα» δεν είναι μείον, αλλά συν; Επειδή το όριο/δόση και το πλαίσιο καθορίζουν προς τα πού θα στραφεί το αποτέλεσμα. Το χαμηλό και μέτριο οξειδωτικό στρες ενεργοποιεί τον NF-κB και τις κυτοκίνες (IL-6, TNF-α), ενώ ένα πολύ υψηλό οξειδωτικό στρες διασπά το DNA και ωθεί το κύτταρο σε απόπτωση: μέσω της μιτοχονδριακής οδού (κυτόχρωμα c → APAF1 → κασπάσες) και εξωτερικών υποδοχέων θανάτου (Fas/TNF-R/TRAIL). Σε αυτό το «όριο», πολλά θρεπτικά συστατικά μπορούν στην πραγματικότητα να προστατεύσουν τα φυσιολογικά κύτταρα από την τοξικότητα της θεραπείας, αλλά να ωθήσουν τα καρκινικά κύτταρα στον θάνατο.

Πού ακριβώς παρεμβαίνουν;

• Οξειδωτικό στρες και DNA: Τα ROS οδηγούν τον HIF-1α/VEGF, την EMT και τη μετάσταση. Η περίσσεια ROS παράγει 8-οξο-dG, θραύσεις διπλής έλικας και επιγενετικές διαταραχές (DNMT/HDAC).
• Φλεγμονή και NF-κB/STAT3: Τα θρεπτικά συστατικά μπορούν να καταστείλουν τον NF-κB, ο οποίος ταυτόχρονα μειώνει την IL-6/TNF-α και διαταράσσει τις οδούς χημειοανθεκτικότητας.
• Κυτταρικός κύκλος/απόπτωση: ενεργοποίηση κασπάσης, MOMP, ανισορροπία Bcl-2/Bcl-XL· συν «χηλίωση μετάλλων», τελομερικές επιδράσεις, ακόμη και επιδράσεις στα ένζυμα επεξεργασίας φαρμάκων.

Είναι σημαντικό να κατανοήσουμε την κλίμακα του έργου. Η ογκολογία αντιμετωπίζει όχι μόνο αυξανόμενη συχνότητα εμφάνισης (περίπου 20 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις και 9,7 εκατομμύρια θάνατοι ετησίως, σύμφωνα με εκτιμήσεις του IARC), αλλά και αντίσταση στη θεραπεία και παρενέργειες της χημειοακτινοθεραπείας. Εξ ου και το ενδιαφέρον για «ήπια» ανοσοενισχυτικά που μπορούν να αυξήσουν την αποτελεσματικότητα των τυπικών θεραπευτικών αγωγών, να μειώσουν την τοξικότητα και να αναδιαρθρώσουν το μικροπεριβάλλον του όγκου.

Τι θεωρούν οι συγγραφείς πολλά υποσχόμενο (και τι εξακολουθεί να λείπει)

• Κλινικά ναι, αλλά με μηχανική: πολλά φυσικά μόρια έχουν αδύνατα σημεία στη βιοδιαθεσιμότητα και τη φαρμακοκινητική. Χρειαζόμαστε σκευάσματα/νανοφορείς, στοχευμένη δοσολογία και μακροπρόθεσμη ασφάλεια.
• Εστίαση στη συνέργεια: σχεδιασμός μελετών για την παρατήρηση πρόσθετων/υπερπροσθετικών επιδράσεων με συγκεκριμένα χημειοθεραπευτικά σχήματα, αντί να δοκιμάζεται το διατροφικό συμπλήρωμα «από μόνο του».
• Μετάβαση από τη «διατροφή γενικά» στους στόχους: Η Μεσογειακή Διατροφή παραμένει η βασική γραμμή, αλλά τα ανοσοενισχυτικά χρειάζονται βιοδείκτες απόκρισης, διαστρωμάτωση φαινοτύπου όγκου και μηχανιστικά τελικά σημεία.

Κι όμως, αυτή εξακολουθεί να είναι μια ανασκόπηση, όχι ένας οδηγός για αυτοθεραπεία. Οι συγγραφείς τονίζουν: για να μετατραπούν τα «ογκοϋπερτροφικά» από μια ιδέα σε ένα εργαλείο, απαιτούνται αυστηρές τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) με έλεγχο των δόσεων, των μορφών και των συνδυαστικών σχημάτων, καθώς και ρεαλιστικοί στόχοι - μείωση της τοξικότητας, βελτίωση της ανεκτικότητας και της ποιότητας ζωής, πιθανή ενίσχυση της ανταπόκρισης και όχι αντικατάσταση της ογκοθεραπείας.

Τι σημαίνει αυτό για τον αναγνώστη (προσεκτικά πρακτικά συμπεράσματα)

• Το μεσογειακό διατροφικό πρότυπο αποτελεί μια έξυπνη βάση σε οποιοδήποτε στάδιο: συνδέεται με χαμηλότερη φλεγμονή «υποβάθρου» και καλύτερο μεταβολισμό, και το έξτρα παρθένο ελαιόλαδο, τα λαχανικά/φρούτα, τα όσπρια και τα ψάρια παρέχουν ένα φυσικό «κοκτέιλ» βιολογικών συστατικών.
• Δεν υπάρχουν συμπληρώματα «στα κρυφά». Συζητήστε τυχόν συμπληρώματα διατροφής με έναν ογκολόγο κατά τη διάρκεια της ενεργού θεραπείας: ακόμη και «φυσικές» ουσίες αλληλεπιδρούν με τα κυτταροστατικά και τον ηπατικό μεταβολισμό των φαρμάκων.

Περίληψη

Το έργο σκιαγραφεί με σαφήνεια τον τομέα των ογκοθρεπτικών συστατικών - από τη Μεσογειακή Διατροφή ως «υπόβαθρο» έως συγκεκριμένα μόρια με εύλογους μηχανισμούς και μια ευκαιρία για συνέργεια με τη χημειοθεραπεία. Οι κλινικές συστάσεις είναι ακόμη μακριά, αλλά η κατεύθυνση είναι σαφής: λιγότερη φλεγμονή και «καύσιμο» για τον όγκο, περισσότερες επιθέσεις στις ευπάθειές του - και όλα αυτά στη διασταύρωση της διατροφής, της φαρμακολογίας και της ογκολογίας.

Πηγή: Altomare C. et al. Η Δυνατότητα της Συμπλήρωσης Διατροφικών στην Αντιμετώπιση της Ανάπτυξης και της Εξέλιξης του Καρκίνου: Μια Παθοφυσιολογική Προοπτική. Nutrients 17(14):2354, 18 Ιουλίου 2025. Ανοικτή πρόσβαση. https://doi.org/10.3390/nu17142354