Μούρα, Μπαχαρικά, Εσπεριδοειδή: Μπορείτε να φάτε ενάντια στους ιούς με επιστημονική αιτιολόγηση;

Οι πολυφαινόλες είναι μια τεράστια οικογένεια φυτικών μορίων (φλαβονοειδή, φαινολικά οξέα, στιλβένια, λιγνάνες) που λαμβάνουμε από το τσάι, τα μούρα, τα σταφύλια, τα εσπεριδοειδή και τα μπαχαρικά. Μια νέα ανασκόπηση στο Nutrients συγκέντρωσε δεκάδες μελέτες και έδειξε ότι αυτές οι ενώσεις επηρεάζουν τους ιούς σε διαφορετικά στάδια - παρεμβαίνουν στη διείσδυση, αναστέλλουν τη συναρμολόγηση και την αναπαραγωγή και μετατοπίζουν την ανοσολογική απόκριση προς τον αντιικό «καθαρισμό». Υπάρχει όμως ένα σημαντικό «αλλά»: σε έναν δοκιμαστικό σωλήνα, τα αποτελέσματα φαίνονται ισχυρά, αλλά στους ανθρώπους σπάνια επιβεβαιώνονται - είμαστε περιορισμένοι από τη βιοδιαθεσιμότητα, τις δόσεις και τον σχεδιασμό των κλινικών δοκιμών.

Φόντο

Οι ιογενείς λοιμώξεις, από την εποχική γρίπη και τους ροταϊούς έως τους ερπητοϊούς, την ηπατίτιδα και πιο πρόσφατα τον SARS-CoV-2, παραμένουν ένα σημαντικό βάρος για τα συστήματα υγειονομικής περίθαλψης. Το οπλοστάσιο των άμεσων αντιιικών παραγόντων είναι περιορισμένο και στοχευμένο: πολλά φάρμακα στοχεύουν σε μία μόνο πρωτεΐνη ενός συγκεκριμένου ιού, δημιουργώντας κίνδυνο αντοχής στα φάρμακα και «συμφόρησης» στην αποτελεσματικότητα. Τα εμβόλια σώζουν ζωές, αλλά δεν καλύπτουν όλα τα παθογόνα και όλες τις ηλικιακές/κλινικές ομάδες, και οι σοβαρές μορφές της νόσου συχνά καθορίζονται όχι τόσο από την «καθαρά» ιική αναπαραγωγή όσο από την δυσρυθμισμένη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες στους ιστούς. Σε αυτό το πλαίσιο, το ενδιαφέρον αυξάνεται για μόρια με ευρύ φάσμα δράσης και συνδυαστική φαρμακολογία.

Οι φυτικές πολυφαινόλες είναι μια μεγάλη οικογένεια φυσικών ενώσεων (φλαβονοειδή, φαινολικά οξέα, στιλβένια, λιγνάνες) που τα φυτά χρησιμοποιούν ως δικούς τους προστατευτικούς παράγοντες. Ενδιαφέρουν τον άνθρωπο για τρεις λόγους ταυτόχρονα. Πρώτον, πολλές πολυφαινόλες παρεμβαίνουν άμεσα στον κύκλο ζωής των ιών: παρεμβαίνουν στην προσκόλληση/είσοδο (αλληλεπίδραση πρωτεϊνών μεμβράνης με κυτταρικούς υποδοχείς), αναστέλλουν τα ιικά ένζυμα (πρωτεάσες, πολυμεράσες, νευραμινιδάση) και διαταράσσουν τη συναρμολόγηση των ιικών σωματιδίων. Δεύτερον, αναδιαμορφώνουν την ανοσολογική απόκριση - μειώνουν την υπερφλεγμονή (NF-κB, AP-1), ενεργοποιούν το αντιοξειδωτικό πρόγραμμα (Nrf2), υποστηρίζουν τις αντιιικές οδούς ιντερφερόνης - δηλαδή, λειτουργούν επίσης ως κυτταροπροστατευτικά ιστών. Τρίτον, πρόκειται για ουσίες που υπάρχουν ήδη στα τρόφιμα (τσάι, μούρα, εσπεριδοειδή, σταφύλια, εκχυλίσματα ελιάς και μπαχαρικών), γεγονός που τις καθιστά ελκυστικές υποψήφιες για πρόληψη και επικουρική θεραπεία.

Ταυτόχρονα, ο τομέας αντιμετωπίζει τυπικά εμπόδια «μετάφρασης». Οι περισσότερες επιδράσεις έχουν αποδειχθεί in vitro σε μικρομοριακές συγκεντρώσεις, ενώ στο σώμα, οι πολυφαινόλες μεταβολίζονται και συζεύγνυνται ταχέως, τα ελεύθερα επίπεδά τους είναι χαμηλά και η δραστικότητα εξαρτάται από τη μορφή, τη μήτρα και το μικροβίωμα του εντέρου. Τα εκχυλίσματα είναι σύνθετα μείγματα: η σύνθεση ποικίλλει ανάλογα με την ποικιλία, την εποχή και την τεχνολογία, γεγονός που καθιστά δύσκολη την τυποποίηση. Υπάρχουν ακόμη λίγες τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές. Η φαρμακοκινητική, οι δείκτες διείσδυσης στον ιστό-στόχο και τα σαφή θεραπευτικά παράθυρα (πρόληψη έναντι έγκαιρης θεραπείας) συχνά απουσιάζουν. Υπάρχει επίσης ένα ζήτημα ασφάλειας/αλληλεπιδράσεων: οι υψηλές δόσεις ή τα συμπυκνώματα μπορούν να επηρεάσουν τα ένζυμα που μεταβολίζουν τα φάρμακα και, υπό ορισμένες συνθήκες, να εμφανίσουν προοξειδωτικές ιδιότητες.

Σε αυτό το πλαίσιο εμφανίζονται ανασκοπήσεις που συγκεντρώνουν διαφορετικά δεδομένα σε έναν ενιαίο χάρτη: ποιες πολυφαινόλες - έναντι ποιων ιών - μέσω ποιων στόχων, πού οι επιδράσεις περιορίζονται σε έναν δοκιμαστικό σωλήνα και πού υπάρχουν ήδη in vivo και κλινικά σήματα· ποιες μορφές χορήγησης (νανοσωματίδια, λιποσώματα, βλεννογονικά σπρέι) αυξάνουν τη βιοδιαθεσιμότητα· πού είναι πιο λογικό να αναζητήσουμε συνέργεια με εγκεκριμένα αντιιικά φάρμακα και εμβόλια. Ο στόχος είναι να μεταβούμε από τη γενική θέση «το τσάι και τα μούρα είναι χρήσιμα» σε ακριβείς θρεπτικές τροφές: τυποποιημένες συνθέσεις, σαφείς δόσεις/σχήματα, επικυρωμένοι βιοδείκτες δράσης και αυστηρές δοκιμές σε κλινικά σημαντικά τελικά σημεία.

Τι μπορούν να κάνουν οι πολυφαινόλες ενάντια στους ιούς

• Εμποδίζουν την είσοδο του ιού στο κύτταρο. Μεμονωμένα μόρια παρεμβαίνουν στην αλληλεπίδραση με υποδοχείς (για παράδειγμα, ACE2 και S-RBD στον SARS-CoV-2) ή διαταράσσουν την «σύνδεση» της μεμβράνης - ένα κλασικό παράδειγμα για την EGCG και τις θεαφλαβίνες από το τσάι.
• Αναστέλλουν βασικά ένζυμα αντιγραφής. Το ταννικό οξύ, η βενσεραζίδη και η εξιφόνη έχουν δείξει δράση έναντι της πρωτεάσης 3CLpro. Έχει περιγραφεί τροποποίηση της RdRp και άλλων ιικών πρωτεϊνών για έναν αριθμό πολυφαινολών.
• Μειώνουν τη φλεγμονή και το οξειδωτικό στρες. Πολλές ενώσεις ενεργοποιούν το NRF2, μειώνουν τον NF-κB/AP-1 και τις κυτοκίνες - αυτό μπορεί να μειώσει τη βλάβη των ιστών κατά τη διάρκεια της λοίμωξης.

Ας μιλήσουμε τώρα πιο συγκεκριμένα για το «ποιος είναι εναντίον ποιου». Η ανασκόπηση καλύπτει ένα ευρύ φάσμα ιών - από κορωνοϊούς και γρίπη έως ηπατίτιδα, ιούς έρπητα, δάγκειο πυρετό και ροταϊό - και συνοψίζει ποιες πολυφαινόλες λειτουργούν για ποιους σκοπούς.

Παραδείγματα όπου υπάρχουν ήδη μηχανικά άγκιστρα

• SARS-CoV-2: Το ταννικό οξύ και η βενσεραζίδη αναστέλλουν το 3CLpro. Η κερσετίνη σε κυτταροκαλλιέργειες μειώνει την αντιγραφή μειώνοντας την έκφραση ACE2 και Spike και αποτρέποντας τον σχηματισμό συγκυτίων. Τα ψευδοϊικά μοντέλα επιβεβαιώνουν τις επιδράσεις στην είσοδο.
• Ιός γρίπης: Εκχυλίσματα πλούσια σε χλωρογενικό οξύ, λουτεολίνη και τρικίνη ανέστειλαν τη δράση της νευραμινιδάσης και τα πρώιμα στάδια της αντιγραφής. Αποδείχθηκαν επιδράσεις έναντι των H1N1/H3N2 στα κύτταρα.
• HBV/HCV: Η ρεσβερατρόλη μείωσε τον πολλαπλασιασμό του HBV μέσω του άξονα SIRT1-NRF2 και των αντιοξειδωτικών οδών. Η EGCG και οι θεαφλαβίνες παρενέβησαν στην είσοδο του HCV και οι τανίνες παρενέβησαν στην πρώιμη κυτταρική μετάδοση.
• Ιοί έρπητα: Το χλωρογενικό οξύ από εκχυλίσματα χουρμά μπλόκαρε την προσκόλληση του HSV-1. Η κερσετίνη μείωσε το ιικό φορτίο με δοσοεξαρτώμενο τρόπο.
• Δάγκειος πυρετός: Το λιθοσπερμικό οξύ από το Lithospermum erythrorhizon παρεμβαίνει στην έκφραση των ιικών πρωτεϊνών E και NS3. Αρκετά φυτικά εκχυλίσματα αναστέλλουν την είσοδο και την αντιγραφή μετά την είσοδο.
• Ροταϊός: Η κερσετίνη (in vitro και σε ποντίκια) μείωσε τους τίτλους και την έκφραση των ιικών πρωτεϊνών στο λεπτό έντερο. Το αποτέλεσμα συσχετίστηκε με την καταστολή της πρώιμης ενεργοποίησης του NF-κB.

Ένα ωραίο πλεονέκτημα της ανασκόπησης είναι ένας συνοπτικός πίνακας ανά «ποιος/πού/πώς»: ιός → πολυφαινόλη → μοντέλο → μηχανισμός → συγκεντρώσεις. Για παράδειγμα, υπάρχει ένα σπρέι με κουρκουμίνη (SARS-CoV-2 και γρίπη), εκχυλίσματα πλούσια σε πολυφαινόλες (φασκόμηλο ή Ilex ), ταννικό οξύ και θεαφλαβίνη-3,3′-διγαλλικό. Αυτό είναι βολικό ως χάρτης για μελλοντικές προκλινικές δοκιμές.

Τι εμποδίζει το «τσάι και τα μπαχαρικά» να μετατραπούν σε αντιιικά φάρμακα

• Βιοδιαθεσιμότητα, βιοδιαθεσιμότητα και για άλλη μια φορά... Τα περισσότερα από τα αποτελέσματα επιτεύχθηκαν σε κυτταρικά μοντέλα σε μικρομοριακές συγκεντρώσεις, οι οποίες «δεν είναι εφικτές» με την κανονική διατροφή. Χωρίς μορφές χορήγησης (νανοσωματίδια, λιποσώματα), χημικές τροποποιήσεις και φαρμακοκινητική στους ανθρώπους - αυτό θα παραμείνει «στα χαρτιά».
• Σύνθετα μείγματα αντί για ένα μόνο μόριο. Ένα πραγματικό εκχύλισμα έχει δεκάδες συστατικά. Οι πηγές, η αποθήκευση και οι μέθοδοι εκχύλισης αλλάζουν τη σύνθεση και την ισχύ. Η τυποποίηση είναι κρίσιμη.
• Το in vitro → κλινικό χάσμα. Η ισχυρή δραστηριότητα στα κύτταρα δεν σημαίνει κλινικό όφελος: απαιτούνται προσεκτικά σχεδιασμένες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCT) με επαρκείς δόσεις, βιοδείκτες και τελικά σημεία.

Όπου το «πρακτικό φως» είναι ήδη ορατό

• Προφυλακτικές μορφές για βλεννογόνους. Το αεροζόλ/σπρέι με κουρκουμίνη έδειξε αντιιική και αντιφλεγμονώδη δράση σε επιθηλιακές καλλιέργειες. Είναι λογικό να δοκιμαστεί ως ανοσοενισχυτικό προστασίας.
• Συνδυασμοί με κλασικά φάρμακα. Οι ίδιες θεαφλαβίνες και η EGCG επηρεάζουν την είσοδο και εξουδετερώνουν έναν αριθμό στελεχών. Ως βοηθητικοί παράγοντες σε αντιιικά (ή προστασία από εμβόλια), ενδεχομένως ενισχύουν την απόκριση.
• Διαιτητικές πηγές με «στενή» εστίαση. Η αρώνια, το ρόδι, η γλυκόριζα δεν αποτελούν πανάκεια, αλλά παρέχουν συμπυκνώματα με αναπαραγώγιμη δράση έναντι αναπνευστικών και εντεροϊών. Το ερώτημα είναι η δόση και ο φορέας.

Ίσως το κύριο συμπέρασμα των συγγραφέων ακούγεται νηφάλιο: οι πολυφαινόλες δεν είναι «φυσική οσελταμιβίρη», αλλά είναι μια πλούσια βιβλιοθήκη μορίων με πραγματικά σημεία επίθεσης στους ιούς και με ανοσοτροποποιητικά «μπόνους». Για να μετατραπούν σε θεραπεία, χρειάζονται «γέφυρες» - φαρμακοκινητική σε ανθρώπους, μορφές χορήγησης, προκλινικές μελέτες σε ζώα και, τέλος, τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές (RCTs). Εν τω μεταξύ, μια λογική στρατηγική είναι η λήψη πολυφαινολών από μια ποικιλία τροφίμων (τσάι, μούρα, φρούτα, λαχανικά, ξηρούς καρπούς, μπαχαρικά) και η εξέταση των συμπυκνωμάτων ως υποψήφιων για ανοσοενισχυτική προφύλαξη/θεραπεία και όχι ως αντικατάσταση φαρμάκων.

Τι σημαίνει αυτό για τον αναγνώστη;

• Ένα φαρδύ πιάτο είναι καλύτερο από μια «θαυματουργή κάψουλα». Διαφορετικές κατηγορίες πολυφαινολών «χτυπούν» διαφορετικούς στόχους - μια δίαιτα με τσάι/μούρα/εσπεριδοειδή/χόρτα/μπαχαρικά παρέχει ένα βασικό υπόβαθρο πάνω στο οποίο το ανοσοποιητικό σύστημα λειτουργεί πιο αξιόπιστα.
• Συμπληρώματα - μόνο για την περίπτωση. Τα εκχυλίσματα με «ισχυρή in vitro δράση» δεν ισοδυναμούν με αποδεδειγμένο κλινικό όφελος. Εάν εξετάζετε το ενδεχόμενο να τα πάρετε σε συμπυκνώματα, συζητήστε το με το γιατρό σας, ειδικά εάν έχετε χρόνιες παθήσεις και λαμβάνετε φάρμακα.
• Το μέλλον είναι η έξυπνη χορήγηση. Οι νανομορφές και τα λιποσώματα μπορούν να χορηγήσουν τις σωστές δόσεις στους ιστούς όπου κρίνεται η έκβαση μιας λοίμωξης. Αυτός ο τομέας αναπτύσσεται πλέον ραγδαία.

Πηγή: Coşkun N. et al. Πολυφαινόλες ως αντιιικοί παράγοντες: Η δυναμική τους έναντι μιας σειράς τύπων ιών. Nutrients 17(14):2325, 16 Ιουλίου 2025. Ανοικτή πρόσβαση. https://doi.org/10.3390/nu17142325